Muliggør undersøgelse af metabolisme i brystkræft gennem indsamling af friskvævsbiopsier (ENSEMBLE)

Omfattende analyse, der forbinder brysttumorundertyper og deres genetiske profil med tumormetabolisme er påkrævet. Traditionelle modelsystemer er utilstrækkelige til dette formål.

1. In vitro-modeller repræsenterer ikke et ægte tumormiljø og er genstand for langvarig tilpasning til kunstige cellekulturbetingelser.
2. Der er behov for in vivo og ex vivo modeller, der repræsenterer brystkræftdiversitet og tumormiljø, som kan bruges til at forudsige og teste de personlige terapier.

Metabolisk analyse af friskt væv (ved metabolomics og Mass Spectrometry Imaging (MSI)) og væv dyrket som patientafledte xenograft-modeller in vivo bør afsløre de uforstyrrede forhold mellem genetiske profiler af tumorceller, tumormikromiljø og tumorers metaboliske profiler. Disse forhold bør give nye mål for metabolisme-baserede terapier. De eksperimentelle systemer, der kræves for at udføre denne forskning, kræver friske brystkræftbiopsier.

ENSEMBLE er et prospektivt multicenter kohortestudie, der har til formål at adressere disse problemer. Frisk brysttumorvæv vil blive indsamlet fra samtykkende kvindelige deltagere diagnosticeret med invasiv brystkræft, til translationel forskning. Op til 240 deltagere vil blive tilmeldt over en 36-måneders periode, og kliniske opfølgningsdata vil blive indsamlet i op til 5 år. Studiedeltagere vil gennemgå en "forskningsbiopsi" (kernebiopsi) til translationel forskning, der sigter mod at indsamle op til fire kerner. Proceduren er den samme som standardbehandlingen af ​​perkutan kernenålsbiopsi, som patienten skal informere om sin diagnose, men da det er en ekstra procedure, kaldes den en "forskningsbiopsi". Hvor det er muligt, vil der blive taget biopsiprøver fra den operative prøve på tidspunktet for den primære operation, men hvor neo-adjuverende terapi er planlagt i en patients plejeplan, vil disse patienter gennemgå en perkutan forskningsbiopsi forud for deres operation, udført enten ved hjælp af billed- vejledning eller som klinisk biopsi.

Opsamlet tumormateriale vil blive opdelt: en portion vil straks blive frosset i flydende nitrogen, og en portion holdes frisk. Materialet vil blive transporteret til det primære modtagende laboratorium på Francis Crick Institute, hvor en del af prøven straks vil blive podet ind i immundefekte mus for at skabe en patient-afledt xenograft (PDX) model. De resterende primære prøver og prøver fra PDX'er vil blive brugt til genomiske, metabolomiske og andre biokemiske analyser.

Oplysninger om deltagerdemografi, sygehistorie og tumorkarakteristika vil blive indsamlet ved registrering. Deltagerne kan følges op i op til 5 år for kliniske udfaldsdata og for at afklare information om sygehistorie