Permitir el estudio del metabolismo en el cáncer de mama a través de la recolección de biopsias de tejido fresco (ENSEMBLE)

Se requiere un análisis exhaustivo que vincule los subtipos de tumores de mama y su perfil genético con el metabolismo del tumor. Los sistemas modelo tradicionales son inadecuados para este propósito.

1. Los modelos in vitro no representan un entorno tumoral real y son objeto de una adaptación prolongada a las condiciones de cultivo de células artificiales.
2. Existe la necesidad de modelos in vivo y ex vivo que representen la diversidad del cáncer de mama y el entorno del tumor que puedan usarse para predecir y probar las terapias personalizadas.

El análisis metabólico de tejidos frescos (mediante metabolómica e imágenes de espectrometría de masas (MSI)) y tejidos cultivados como modelos de xenoinjertos derivados de pacientes in vivo debería revelar las relaciones imperturbables entre los perfiles genéticos de las células tumorales, el microambiente tumoral y los perfiles metabólicos de los tumores. Estas relaciones deberían proporcionar nuevos objetivos para las terapias basadas en el metabolismo. Los sistemas experimentales requeridos para realizar esta investigación requieren biopsias frescas de cáncer de mama.

ENSEMBLE es un estudio prospectivo de cohortes multicéntrico que tiene como objetivo abordar estas cuestiones. Se recolectará tejido tumoral de mama fresco de mujeres participantes diagnosticadas con cáncer de mama invasivo, para investigación traslacional. Se inscribirán hasta 240 participantes durante un período de 36 meses y se recopilarán datos de seguimiento clínico durante un máximo de 5 años. Los participantes del estudio se someterán a una "biopsia de investigación" (biopsia central) para la investigación traslacional que tiene como objetivo recolectar hasta cuatro núcleos. El procedimiento es el mismo que el estándar de atención de la biopsia percutánea con aguja gruesa que tendrá el paciente para informar su diagnóstico, sin embargo, como es un procedimiento adicional, se denomina "biopsia de investigación". Siempre que sea posible, se tomarán muestras de biopsia del espécimen operatorio en el momento de la cirugía primaria; sin embargo, cuando se planifique una terapia neoadyuvante en el plan de atención de un paciente, estos pacientes se someterán a una biopsia percutánea de investigación antes de la cirugía, realizada ya sea utilizando orientación o como una biopsia clínica.

El material tumoral recolectado se dividirá: una porción se congelará inmediatamente en nitrógeno líquido y una porción se mantendrá fresca. El material se transportará al laboratorio de recepción principal en el Instituto Francis Crick, donde parte de la muestra se injertará inmediatamente en ratones inmunodeficientes para crear un modelo de xenoinjerto derivado del paciente (PDX). Las muestras primarias restantes y las muestras de PDX se utilizarán para análisis genómicos, metabolómicos y otros análisis bioquímicos.

La información sobre los datos demográficos, el historial médico y las características del tumor de los participantes se recopilará en el momento del registro. Se puede hacer un seguimiento de los participantes hasta por 5 años para obtener datos de resultados clínicos y aclarar información sobre el historial médico.