Aktiverer studiet av metabolisme i brystkreft gjennom innsamling av ferske vevsbiopsier (ENSEMBLE)

Omfattende analyse som kobler brysttumorsubtyper og deres genetiske profil med tumormetabolisme er nødvendig. Tradisjonelle modellsystemer er utilstrekkelige for dette formålet.

1. In vitro-modeller representerer ikke et ekte tumormiljø og er gjenstand for langvarig tilpasning til kunstige cellekulturforhold.
2. Det er behov for in vivo og ex vivo modeller som representerer brystkreftmangfold og tumormiljø som kan brukes til å forutsi og teste de personlige terapiene.

Metabolsk analyse av ferskt vev (ved metabolomics og Mass Spectrometry Imaging (MSI)) og vev dyrket som pasientavledede xenograft-modeller in vivo bør avsløre det uforstyrrede forholdet mellom genetiske profiler av tumorceller, tumormikromiljø og metabolske profiler av tumorer. Disse relasjonene bør gi nye mål for metabolismebaserte terapier. De eksperimentelle systemene som kreves for å utføre denne forskningen krever ferske brystkreftbiopsier.

ENSEMBLE er en prospektiv multisenter kohortstudie som tar sikte på å ta opp disse problemene. Ferskt brystsvulstvev vil bli samlet inn fra samtykkende kvinnelige deltakere diagnostisert med invasiv brystkreft, for translasjonsforskning. Opptil 240 deltakere vil bli registrert over en 36-måneders periode og kliniske oppfølgingsdata vil bli samlet inn i opptil 5 år. Studiedeltakere vil gjennomgå en "forskningsbiopsi" (kjernebiopsi) for translasjonsforskning som tar sikte på å samle inntil fire kjerner. Prosedyren er den samme som standardbehandlingen perkutan kjernenålbiopsi som pasienten må informere om sin diagnose, men siden det er en tilleggsprosedyre, kalles den en "forskningsbiopsi". Der det er mulig vil det bli tatt biopsiprøver fra den operative prøven på tidspunktet for primær kirurgi, men der neo-adjuvant terapi er planlagt i en pasients pleieplan, vil disse pasientene gjennomgå en perkutan forskningsbiopsi før operasjonen, utført enten ved hjelp av bilde- veiledning eller som en klinisk biopsi.

Innsamlet svulstmateriale deles: en porsjon fryses umiddelbart i flytende nitrogen, og en porsjon holdes fersk. Materialet vil bli transportert til det primære mottakslaboratoriet ved Francis Crick Institute hvor en del av prøven umiddelbart vil bli podet inn i immundefekte mus for å lage en pasientavledet xenograft (PDX) modell. De resterende primærprøvene og prøvene fra PDX-er vil bli brukt til genomiske, metabolomiske og andre biokjemiske analyser.

Informasjon om deltakerdemografi, sykehistorie og tumorkarakteristikker vil bli samlet inn ved registrering. Deltakere kan følges opp i inntil 5 år for kliniske utfallsdata og for å avklare informasjon om sykehistorie