De studie van het metabolisme bij borstkanker mogelijk maken door biopsieën van vers weefsel te verzamelen (ENSEMBLE)

Er is een uitgebreide analyse nodig die subtypes van borsttumoren en hun genetisch profiel koppelt aan het tumormetabolisme. Traditionele modelsystemen zijn hiervoor ontoereikend.

1. In vitro-modellen vertegenwoordigen geen echte tumoromgeving en zijn een onderwerp van langdurige aanpassing aan kunstmatige celkweekomstandigheden.
2. Er is behoefte aan in vivo en ex vivo modellen die de diversiteit van borstkanker en de tumoromgeving weergeven die kunnen worden gebruikt voor het voorspellen en testen van gepersonaliseerde therapieën.

Metabolische analyse van verse weefsels (door metabolomics en Mass Spectrometry Imaging (MSI)) en weefsels gekweekt als in vivo xenotransplantaatmodellen van patiënten zouden de onverstoorde relaties tussen genetische profielen van tumorcellen, tumormicro-omgeving en metabolische profielen van tumoren moeten onthullen. Deze relaties zouden nieuwe doelen moeten bieden voor op metabolisme gebaseerde therapieën. De experimentele systemen die nodig zijn om dit onderzoek uit te voeren, vereisen nieuwe biopten van borstkanker.

ENSEMBLE is een prospectieve cohortstudie in meerdere centra die tot doel heeft deze problemen aan te pakken. Voor translationeel onderzoek zal vers borsttumorweefsel worden verzameld van vrouwelijke deelnemers die toestemming hebben gegeven voor invasieve borstkanker. Er zullen maximaal 240 deelnemers worden ingeschreven gedurende een periode van 36 maanden en klinische follow-upgegevens zullen gedurende maximaal 5 jaar worden verzameld. Studiedeelnemers zullen een "onderzoeksbiopsie" (kernbiopsie) ondergaan voor translationeel onderzoek dat gericht is op het verzamelen van maximaal vier kernen. De procedure is dezelfde als de standaardzorg voor percutane kernnaaldbiopsie die de patiënt zal moeten stellen om zijn diagnose te stellen, maar aangezien het een aanvullende procedure is, wordt het een "onderzoeksbiopsie" genoemd. Waar mogelijk zullen er biopsiemonsters worden genomen van het operatieve monster op het moment van de primaire operatie. Wanneer echter neo-adjuvante therapie is gepland in het zorgplan van een patiënt, zullen deze patiënten voorafgaand aan hun operatie een percutane onderzoeksbiopsie ondergaan, uitgevoerd ofwel met behulp van beeld- of begeleiding of als een klinische biopsie.

Verzameld tumormateriaal wordt verdeeld: een deel wordt direct ingevroren in vloeibare stikstof en een deel wordt vers gehouden. Het materiaal zal naar het primaire ontvangende laboratorium van het Francis Crick Institute worden vervoerd, waar een deel van het monster onmiddellijk zal worden geënt in immuundeficiënte muizen om een ​​patiënt-afgeleid xenotransplantaat (PDX) -model te creëren. De resterende primaire monsters en monsters van PDX's zullen worden gebruikt voor genomische, metabolomische en andere biochemische analyses.

Informatie over demografische gegevens van deelnemers, medische geschiedenis en tumorkenmerken zal worden verzameld bij registratie. Deelnemers kunnen tot 5 jaar worden gevolgd voor gegevens over klinische resultaten en om informatie over de medische geschiedenis te verduidelijken