Klinische Studie mit Dvectis-Pads im Vergleich zur Verwendung ohne Pads bei Patienten mit chronischen Schmerzen in der Lendenwirbelsäule

1. Analysierte Populationen und Anzahl der Probanden

Vor der statistischen Analyse wurden 4 Populationen gemäß dem Studienprotokoll definiert:

1. Population einschließlich aller randomisierten Probanden (ARS);
2. Population aller Patienten mit Behandlungsabsicht (ITT);
3. Population von Patienten ohne schwerwiegende Abweichung vom Plan der klinischen Studie
4. Sicherheitspopulation.

Jede analysierte Population basierte auf einer Liste ihrer Mitglieder. Obwohl die Behandlungsgruppe im Allgemeinen für jeden Patienten in einer anderen Population unterschiedlich hätte sein können (siehe Studienprotokoll und statistischen Analyseplan), trat ein solcher Fall nicht auf (da alle Patienten de facto in die Gruppe eingeordnet wurden, in die sie randomisiert wurden). ). Daher ist die tatsächliche Behandlungsgruppe für alle Patienten dieselbe wie die Randomisierungsbehandlungsgruppe. Auf diesen Sachverhalt wird im Dokument nicht weiter eingegangen.

1.1 Die ARS-Population

Berücksichtigt wurden alle Patienten, die an der klinischen Studie beteiligt waren und randomisiert wurden. Die ARS-Population wurde für Zusammenfassungen demografischer Größen und anderer Größen verwendet, die während Besuch 1 ermittelt wurden, um die Studienpopulation zu beschreiben.

1.2 ITT-Population

In diesem Fall war diese Population identisch mit der ARS-Population. Dem Plan zufolge sollten ARS-Patienten, für die keine PI-Daten verfügbar waren, und Patienten, die wiederholt in die Studie aufgenommen wurden, nicht in die ITT einbezogen werden. Solche Umstände wurden jedoch nicht festgestellt. Die ITT-Population stellte die primär analysierte Population für die Beurteilung der Wirksamkeit dar.

1,3 KKS-Bevölkerung

Gemäß dem statistischen Plan sollte PPS alle ITT-Patienten umfassen, mit Ausnahme von Patienten mit einer schwerwiegenden Abweichung vom Plan der klinischen Studie; Eine schwerwiegende Abweichung umfasst:

• Nichterfüllung eines oder mehrerer Teilnahmekriterien;
• Fehler bei der Behandlungszuordnung;
• Dokumentierte Verwendung nicht zugelassener Begleitmedikamente oder -behandlungen;
• Fehlender PI0-Wert;
• Bei mehr als 25 % fehlen PI-Werte.
• Schwerwiegender Verstoß gegen das Behandlungsschema oder eine andere schwerwiegende Abweichung vom Plan der klinischen Studie.

Die Überwachungsberichte und der Abweichungsbericht implizierten:

• Es wurde kein Studienteilnehmer registriert, der ein Teilnahmekriterium nicht erfüllt hat;
• Es wurde kein Studienteilnehmer mit falsch zugewiesener Behandlung identifiziert;
• Es wurde keine Anwendung einer nicht genehmigten Begleitbehandlung dokumentiert;
• Es fehlte kein PI0-Wert;
• Die Patienten 45, 53 und 94 beendeten die Studie vorzeitig; die Anzahl der fehlenden PI-Werte beträgt über 25 % (83 %).
• Die folgenden Patienten verstießen gegen das Behandlungsschema im Hinblick auf die Nichtbeachtung der Mindestsitzzeit auf der Unterlage (21, 23, 35, 42, 55, 57, 60, 72, 75, 76, 84, 86, 88).

Somit kam es bei 16 Probanden zu einer gravierenden Abweichung vom Protokoll, nämlich bei 15,7 %.

Die PPS-Population stellte die sekundär analysierte Population für die Bewertung der Wirksamkeit dar. Seine Aufgabe bestand darin, die Belastbarkeit der wichtigsten klinischen Studienergebnisse nachzuweisen. Aus diesem Grund wurden (zusätzlich zum ITT) Vergleiche der Wirksamkeit der getesteten Gruppe mit der Kontrollgruppe in abschließenden Analysen mithilfe von PI verwendet, um eine Bestätigung der wichtigsten Schlussfolgerungen der klinischen Studie zu erreichen.

1.4 Sicherheitspopulation

Gemäß dem Plan hätte die Sicherheitspopulation aus Probanden von ARS bestehen sollen, mit Ausnahme derjenigen, mit denen unmittelbar nach Besuch 1 jeglicher Kontakt verloren ging, und derjenigen, die (in Wirklichkeit) in eine der getesteten Gruppen eingeteilt wurden, aber kein Pad erhielten .Alle Patienten in den getesteten Gruppen erhielten eine Binde. Mit den Patienten 53 und 94 ging jeglicher Kontakt verloren und sie wurden aus der Sicherheitspopulation ausgeschlossen. Patienten in der Sicherheitspopulation wurden auf der Grundlage der Behandlungsgruppen analysiert, denen sie tatsächlich zugeordnet wurden, unabhängig davon, in welche Gruppe sie randomisiert wurden.

1.6. Übersicht über die analysierten Populationen und die Patientengeschichte (Anzahl der Probanden in Behandlungsgruppen und analysierten Populationen)

Dvectis Dvectis Keine Behandlung, insgesamt Einzelzimmer, Doppelzimmer

ARS-Population 35 34 33 102 ITT-Population 35 34 33 102 PPS-Population 29 25 32 86 Sicherheitspopulation 35 33 32 100

2 Fehlende Daten

In den ARS-Populationsanalysen wurden die fehlenden Daten gemäß dem Plan als fehlend behandelt, d. h. in Zusammenfassungen als Gesamtzahl der fehlenden Daten angegeben; Sie wurden jedoch aus den Berechnungen anderer Statistiken ausgeschlossen. Tatsächlich ist nur die Zeit des Sitzens auf der Unterlage von Bedeutung. Bei allen Analysen der PI-Größen wurde plangemäß die Methode der Imputation des zuletzt beobachteten Wertes (Last Observation Carried Forward – LOCF) angewendet. Die Pläne für den Fall, dass der PI1 fehlen würde, wurden nicht verwendet, da die Situation nicht eintrat. Auch der Einsatz von LOCF führt in der Regel zu einer Verzerrung, angesichts der beobachteten Abnahme der PI-Werte während der Studienteilnahme des Patienten in den getesteten Gruppen im Vergleich zur Referenzgruppe ist ein solcher Ansatz jedoch offensichtlich konservativ. Für die Auswertung des Oswestry-Fragebogens war der Einsatz von LOCF vor allem auf der Ebene der Einzelfragen sowie der Einsatz des manuellen Scoring-Verfahrens unter Berücksichtigung etwaiger fehlender Werte geplant. Dieses Verfahren ging über die Datenverwaltung und statistischen Analyseaktivitäten hinaus, da der Fragebogen vom Prüfer ausgewertet wurde und nur die Gesamtpunktzahl in die Patientenakte eingetragen wurde. Wenn der Gesamtscore fehlte, wurde er ähnlich wie die Verarbeitung fehlender Werte in der ARS-Populationsanalyse verarbeitet (d. h. ausschließlicher Ausschluss aus der Analyse).

3 Sequentielle und abschließende Analyse

Die erste sequentielle Analyse wurde gemäß dem vorläufigen Analyseplan durchgeführt und führte aufgrund der Wirksamkeit zu einem vorzeitigen Abbruch der Studie. Ein Bericht über die Ergebnisse der ersten sequentiellen Analyse ist in einem separaten Dokument enthalten. Anschließend wurde die abschließende Analyse durchgeführt, die in diesem Bericht vorgestellt wird.

4 Merkmale der Einhaltung des Studienteilnehmers und des Behandlungsplans

Für die Beschreibung der Studienpopulation im Rahmen der sequentiellen Zwischenanalyse wurden Zusammenfassungen demografischer Größen berechnet und dargestellt, wie sie vor Beginn der Behandlung in dem durch den statistischen Analyseplan festgelegten Umfang ermittelt wurden. Die Zusammenfassungen wurden für die jeweiligen Behandlungsgruppen (für alle 3 Behandlungsgruppen) dargestellt. Die Signifikanz der Unterschiede in diesen Merkmalen wurde nicht getestet.

Die Einhaltung des Behandlungsplans wurde durch eine Berechnung aggregierter Statistiken für die durchschnittliche Zeit der Gerätenutzung im Verlauf der Teilnahme an der Studie bewertet.

Für die analysierten Mengen wurden zusammenfassende Statistiken in den jeweiligen Behandlungsgruppen und insgesamt berechnet. Es wurde die analysierte ARS-Population verwendet.