Клинические испытания прокладок Dvectis в сравнении с отсутствием использования прокладок у пациентов с хронической болью в поясничном отделе позвоночника

1. Анализируемые популяции и количество субъектов

Перед статистическим анализом в соответствии с протоколом исследования были определены 4 популяции:

1. Население, включая всех рандомизированных субъектов (ARS);
2. Популяция всех пациентов с намерением лечить (ITT);
3. Популяция пациентов без серьезных отклонений от плана клинического исследования
4. Безопасность населения.

Каждая анализируемая популяция основывалась на списке ее членов. Хотя группа лечения в целом могла быть разной для каждого пациента в другой популяции (см. протокол исследования и план статистического анализа), такого случая не произошло (поскольку все пациенты де-факто были помещены в группу, в которую они были рандомизированы). ). Поэтому реальная лечебная группа для всех пациентов такая же, как и рандомизированная лечебная группа. Этот факт далее в документе не обсуждается.

1.1 Популяция ARS

Включены все пациенты, участвовавшие в клиническом исследовании и рандомизированные. Популяция ARS использовалась для сводки демографических и других количественных показателей, установленных во время визита 1, чтобы описать исследуемую популяцию.

1.2 Население ITT

В этом случае эта популяция была идентична популяции ARS. Согласно плану, в ИТТ не должны были включаться те пациенты с ОЛБ, для которых отсутствовали данные PI, и те пациенты, которые включались в исследование повторно. Однако таких обстоятельств выявлено не было. Популяция ITT представляла собой первичную анализируемую популяцию для оценки эффективности.

1.3 Население PPS

Согласно статистическому плану, ППС должен был включать всех пациентов с ИТТ, кроме пациентов с серьезным отклонением от плана клинического исследования; серьезное отклонение включает:

• Несоответствие одному или нескольким критериям участия;
• Ошибка в назначении лечения;
• Документально подтвержденное использование неразрешенных сопутствующих лекарств или методов лечения;
• Отсутствует значение PI0;
• Более 25% отсутствующих значений PI.
• Серьезное нарушение режима лечения или иное серьезное отклонение от плана клинического исследования.

Отчеты о мониторинге и отчет о расхождениях подразумевают:

• Ни один субъект исследования, не отвечающий критерию участия, не был зарегистрирован;
• Субъектов исследования с неправильно назначенным лечением не выявлено;
• Использование несанкционированного сопутствующего лечения не зарегистрировано;
• Не было отсутствующих значений PI0;
• Пациенты 45, 53 и 94 закончили исследование досрочно; количество отсутствующих значений PI превышает 25% (83%).
• Следующие пациенты нарушили режим лечения в плане несоблюдения минимального времени сидения на подушке (21, 23, 35, 42, 55, 57, 60, 72, 75, 76, 84, 86, 88).

Таким образом, серьезное отклонение от протокола имело место у 16 ​​испытуемых, т.е. у 15,7%.

Популяция PPS представляла собой вторичную проанализированную популяцию для оценки эффективности. Его задачей было продемонстрировать надежность основных результатов клинических испытаний. По этой причине сравнения эффективности тестируемой группы с контрольной группой использовались (в дополнение к ITT) в окончательных анализах с использованием PI, чтобы добиться подтверждения основных выводов клинического исследования.

1.4 Безопасность населения

По плану, безопасная популяция должна была состоять из испытуемых с ОЛБ, за исключением тех, с кем вся связь была потеряна сразу после визита 1, и тех, кто был помещен (реально) в одну из испытуемых групп, но не получил прокладки. .Всем пациентам в испытуемых группах выдавались прокладки. Все контакты с пациентами 53 и 94 были потеряны, и они были исключены из группы безопасности. Пациентов в популяции безопасности анализировали на основе групп лечения, в которые они действительно были помещены, независимо от того, в какую группу они были рандомизированы.

1.6. Обзор проанализированных популяций и история болезни пациентов (количество субъектов в группах лечения и проанализированных популяциях)

Двектис Двектис Без лечения Всего Один Двойной

Популяция ARS 35 34 33 102 Популяция ITT 35 34 33 102 Популяция PPS 29 25 32 86 Популяция безопасного населения 35 33 32 100

2 Отсутствующие данные

При анализе популяции ARS отсутствующие данные рассматривались как отсутствующие в соответствии с планом, т. е. указывались в сводках как общее количество отсутствующих данных; однако они были исключены из расчетов других статистических данных. На самом деле имеет значение только время сидения на подушке. Во всех анализах величин PI в соответствии с планом использовался метод условного исчисления последнего наблюдаемого значения (Last Observation Carried Forward - LOCF). Планы на случай отсутствия PI1 не использовались, так как такой ситуации не было. Использование LOCF, как правило, также приводит к систематической ошибке, но с учетом наблюдаемого снижения значений PI во время участия пациента в исследовании в тестируемых группах по сравнению с контрольной группой такой подход явно консервативен. Для оценки вопросника Освестри использование LOCF планировалось в первую очередь на уровне отдельных вопросов, а также использование ручной процедуры подсчета баллов с учетом пропущенных значений, если таковые имеются. Эта процедура выходила за рамки администрирования данных и деятельности по статистическому анализу, поскольку вопросник оценивался исследователем, вводившим только общий балл в листы истории болезни. Если общий балл отсутствовал, он обрабатывался аналогично обработке пропущенных значений в анализе популяции ARS (т.е. исключительно исключение из анализа).

3 Последовательный и окончательный анализ

Первый последовательный анализ был проведен в соответствии с промежуточным планом анализа и привел к досрочному прекращению исследования из-за эффективности. Отчет о результатах первого последовательного анализа включен в отдельный документ. Затем был проведен окончательный анализ, который представлен в данном отчете.

4 Характеристика субъекта исследования и соблюдения режима лечения

Для описания изучаемой совокупности в рамках последовательного промежуточного анализа были рассчитаны и представлены сводки демографических величин, установленных до начала лечения в объеме, определяемом планом статистического анализа. Резюме были представлены для соответствующих лечебных групп (для всех 3 лечебных групп). Значимость различий этих характеристик не проверялась.

Соблюдение режима лечения оценивали путем подсчета сводной статистики среднего времени использования устройства за время участия в исследовании.

Для проанализированных количеств сводные статистические данные были рассчитаны в соответствующих лечебных группах и в целом. Использовалась анализируемая популяция ОЛБ.