Sperimentazione clinica degli elettrodi Dvectis rispetto all'assenza di utilizzo degli elettrodi in pazienti con dolore cronico alla colonna lombare

1. Popolazioni analizzate e numero di soggetti

Prima dell'analisi statistica, sono state definite 4 popolazioni in linea con il protocollo di studio:

1. Popolazione inclusi tutti i soggetti randomizzati (ARS);
2. Popolazione di tutti i pazienti con intenzione di trattare (ITT);
3. Popolazione di pazienti senza deviazioni gravi dal piano della sperimentazione clinica
4. Popolazione di sicurezza.

Ogni popolazione analizzata era basata su un elenco dei suoi membri. Sebbene il gruppo di trattamento avrebbe potuto essere generalmente diverso per ciascun paziente in una popolazione diversa (vedere il protocollo di studio e il piano di analisi statistica), tale caso non si è verificato (poiché tutti i pazienti sono stati di fatto inseriti nel gruppo a cui sono stati randomizzati ). Pertanto il gruppo di trattamento reale è lo stesso del gruppo di trattamento randomizzato per tutti i pazienti. Questo fatto non è ulteriormente discusso nel documento.

1.1 La popolazione ARS

Sono stati inclusi tutti i pazienti coinvolti nella sperimentazione clinica e randomizzati. La popolazione ARS è stata utilizzata per i riepiloghi delle quantità demografiche e di altre quantità stabilite durante la Visita 1 al fine di descrivere la popolazione dello studio.

1.2 Popolazione ITT

In questo caso, questa popolazione era identica alla popolazione ARS. Secondo il piano, ITT non avrebbe dovuto includere quei pazienti ARS per i quali non erano disponibili dati PI e quei pazienti che sono entrati ripetutamente nello studio. Tuttavia, tali circostanze non sono state rilevate. La popolazione ITT rappresentava la popolazione primaria analizzata per la valutazione dell'efficacia.

1.3 Popolazione SPA

Secondo il piano statistico, il PPS doveva includere tutti i pazienti ITT ad eccezione dei pazienti con una grave deviazione dal piano della sperimentazione clinica; una grave deviazione include:

• Mancato rispetto di uno o più criteri di partecipazione;
• Errore nell'assegnazione del trattamento;
• Uso documentato di farmaci o trattamenti concomitanti non autorizzati;
• Valore PI0 mancante;
• Più del 25% dei valori PI mancanti.
• Grave violazione del regime di trattamento o altra grave deviazione dal piano di sperimentazione clinica.

I rapporti di monitoraggio e il rapporto di discrepanza implicavano:

• Non è stato registrato alcun soggetto di studio che non abbia soddisfatto un criterio di partecipazione;
• Non è stato identificato alcun soggetto dello studio con trattamento assegnato in modo errato;
• Non è stato documentato alcun uso di trattamenti concomitanti non autorizzati;
• Non mancava alcun valore PI0;
• I pazienti 45, 53 e 94 hanno terminato lo studio in anticipo; il numero di valori PI mancanti è superiore al 25% (83%).
• I seguenti pazienti hanno violato il regime di trattamento in termini di inosservanza del tempo minimo di seduta sul tappetino (21, 23, 35, 42, 55, 57, 60, 72, 75, 76, 84, 86, 88).

Quindi c'è stata una grave deviazione dal protocollo in 16 soggetti dello studio, vale a dire il 15,7%.

La popolazione PPS rappresentava la popolazione secondaria analizzata per la valutazione dell'efficacia. Il suo compito era dimostrare la robustezza dei principali risultati della sperimentazione clinica. Per questo motivo, sono stati utilizzati confronti dell'efficacia del gruppo testato rispetto al gruppo di controllo (oltre all'ITT) nelle analisi finali utilizzando PI al fine di ottenere la conferma delle principali conclusioni dello studio clinico.

1.4 Popolazione di sicurezza

Secondo il piano, la popolazione di sicurezza avrebbe dovuto essere costituita da soggetti provenienti da ARS, ad eccezione di quelli con i quali ogni contatto è stato perso immediatamente dopo la Visita 1 e quelli che sono stati inseriti (in realtà) in uno dei gruppi testati ma non hanno ricevuto un tampone .Un tampone è stato dato a tutti i pazienti nei gruppi testati. Tutti i contatti con i pazienti 53 e 94 sono stati persi e sono stati eliminati dalla popolazione di sicurezza. I pazienti nella popolazione di sicurezza sono stati analizzati in base ai gruppi di trattamento in cui erano effettivamente inseriti, indipendentemente dal gruppo in cui erano stati randomizzati.

1.6. Panoramica delle popolazioni analizzate e storia del paziente (Numero di soggetti nei gruppi di trattamento e popolazioni analizzate)

Dvectis Dvectis Nessun trattamento Totale Singola Doppia

Popolazione ARS 35 34 33 102 Popolazione ITT 35 34 33 102 Popolazione PPS 29 25 32 86 Popolazione Safety 35 33 32 100

2 Dati mancanti

Nelle analisi della popolazione ARS, i dati mancanti sono stati trattati come mancanti secondo il piano, cioè indicati nei riepiloghi come numero totale di dati mancanti; tuttavia, sono stati esclusi dai calcoli di altre statistiche. In realtà, ha importanza solo il tempo in cui si è seduti sul tappetino. In tutte le analisi delle grandezze PI è stato utilizzato il metodo di imputazione dell'ultimo valore osservato (Last Observation Carried Forward - LOCF), in accordo con il piano. I piani per una situazione in cui il PI1 sarebbe mancante non sono stati utilizzati poiché la situazione non si è verificata. Anche l'uso di LOCF porta generalmente a un bias ma per quanto riguarda la diminuzione osservata dei valori PI durante la partecipazione del paziente allo studio nei gruppi testati, rispetto al gruppo di riferimento, tale approccio è ovviamente conservativo. Per la valutazione del questionario Oswestry, l'uso del LOCF è stato pianificato principalmente a livello di domande individuali, nonché l'uso della procedura manuale di punteggio che tiene conto dei valori mancanti, se presenti. Questa procedura esulava dall'attività di amministrazione dei dati e di analisi statistica poiché il questionario veniva valutato dallo sperimentatore, inserendo solo il punteggio totale nelle schede dei pazienti. Se mancava il punteggio totale, veniva elaborato in modo simile all'elaborazione dei valori mancanti nell'analisi della popolazione ARS (ad es. la sola eliminazione dall'analisi).

3 Analisi sequenziale e finale

La prima analisi sequenziale è stata eseguita secondo il piano di analisi ad interim e ha comportato l'interruzione anticipata dello studio a causa dell'efficacia. Un rapporto dei primi risultati dell'analisi sequenziale è incluso in un documento separato. Quindi è stata eseguita l'analisi finale, che è presentata in questo rapporto.

4 Caratteristiche del soggetto dello studio e compliance del regime di trattamento

Per la descrizione della popolazione in studio all'interno dell'analisi ad interim sequenziale, sono stati calcolati e presentati i riepiloghi delle grandezze demografiche, come stabilito prima dell'inizio del trattamento nell'ambito determinato dal piano di analisi statistica. I riassunti sono stati presentati per i rispettivi gruppi di trattamento (per tutti e 3 i gruppi di trattamento). Il significato delle differenze in queste caratteristiche non è stato testato.

La compliance al regime di trattamento è stata valutata mediante un calcolo di statistiche aggregate per il tempo medio di utilizzo del dispositivo nel corso della partecipazione allo studio.

Per le quantità analizzate sono state calcolate statistiche riassuntive nei rispettivi gruppi di trattamento e come totale. È stata utilizzata la popolazione ARS analizzata.