Klinisk afprøvning af Dvectis-puder sammenlignet med ingen brug af puder hos patienter med kroniske lændesmerter

1. Analyserede populationer og antal forsøgspersoner

Forud for den statistiske analyse blev 4 populationer defineret i overensstemmelse med undersøgelsesprotokollen:

1. Population inklusive alle randomiserede forsøgspersoner (ARS);
2. Population af alle patienter med intention om at behandle (ITT);
3. Population af patienter uden alvorlig afvigelse fra den kliniske forsøgsplan
4. Sikkerhedspopulation.

Hver analyseret population var baseret på en liste over dens medlemmer. Selvom behandlingsgruppen generelt kunne have været forskellig for hver patient i en anden population (se undersøgelsesprotokol og statistisk analyseplan), forekom et sådant tilfælde ikke (da alle patienter de facto blev placeret i gruppen, som de var randomiseret til ). Derfor er den reelle behandlingsgruppe den samme som randomiseringsbehandlingsgruppen for alle patienter. Dette forhold diskuteres ikke yderligere i dokumentet.

1.1 ARS-populationen

Inkluderede alle patienter, der var involveret i det kliniske forsøg og randomiseret. ARS-populationen blev brugt til opsummeringer af demografiske mængder og andre mængder etableret under besøg 1 for at beskrive undersøgelsespopulationen.

1.2 ITT-population

I dette tilfælde var denne population identisk med ARS-populationen. Ifølge planen skulle ITT ikke inkludere de ARS-patienter, for hvilke der ikke var tilgængelige PI-data, og de patienter, der gik ind i undersøgelsen gentagne gange. Sådanne omstændigheder blev dog ikke opdaget. ITT-populationen repræsenterede den primært analyserede population til vurdering af effektivitet.

1,3 KPS-befolkning

Ifølge den statistiske plan skulle PPS inkludere alle ITT-patienter undtagen patienter med en alvorlig afvigelse fra den kliniske forsøgsplan; en alvorlig afvigelse omfatter:

• Manglende opfyldelse af et eller flere deltagelseskriterier;
• Fejl i behandlingstildeling;
• Dokumenteret brug af uautoriseret samtidig medicinering eller behandling;
• Manglende PI0-værdi;
• Mere end 25 % mangler PI-værdier.
• Alvorlig overtrædelse af behandlingsregimet eller anden alvorlig afvigelse fra den kliniske forsøgsplan.

Overvågningsrapporterne og uoverensstemmelsesrapporten indebar:

• Der er ikke registreret et studiefag, der ikke har opfyldt et deltagelseskriterium;
• Intet forsøgsperson med forkert tildelt behandling er blevet identificeret;
• Der er ikke dokumenteret brug af uautoriseret samtidig behandling;
• Der manglede ingen PI0-værdi;
• Patienterne 45, 53 og 94 afsluttede undersøgelsen tidligt; antallet af manglende PI-værdier er over 25 % (83 %).
• Følgende patienter overtrådte behandlingsregimet med hensyn til manglende overholdelse af minimumstiden for at sidde på puden (21, 23, 35, 42, 55, 57, 60, 72, 75, 76, 84, 86, 88).

Der var således en alvorlig afvigelse fra protokollen hos 16 forsøgspersoner, dvs. 15,7 %.

PPS-populationen repræsenterede den sekundært analyserede population til vurdering af effektivitet. Dens opgave var at demonstrere robustheden af ​​de vigtigste kliniske forsøgsresultater. Af denne grund blev sammenligninger af den testede gruppeeffektivitet med kontrolgruppen brugt (udover ITT) i endelige analyser ved brug af PI for at opnå bekræftelse af de vigtigste kliniske forsøgskonklusioner.

1.4 Sikkerhedspopulation

Ifølge planen skulle sikkerhedspopulationen have bestået af forsøgspersoner fra ARS, bortset fra dem, som al kontakt med var mistet umiddelbart efter besøg 1, og dem, der (i virkeligheden) blev placeret i en af ​​de testede grupper, men ikke fik en pude. .En pude blev givet til alle patienter i de testede grupper. Al kontakt med patienter 53 og 94 gik tabt, og de blev elimineret fra sikkerhedspopulationen. Patienter i sikkerhedspopulationen blev analyseret ud fra de behandlingsgrupper, de reelt var placeret i, uanset hvilken gruppe de var blevet randomiseret til.

1.6. Oversigt over analyserede populationer og patienthistorie (antal forsøgspersoner i behandlingsgrupper og analyserede populationer)

Dvectis Dvectis Ingen behandling Total Enkelt Dobbelt

ARS-population 35 34 33 102 ITT-population 35 34 33 102 PPS-population 29 25 32 86 Sikkerhedspopulation 35 33 32 100

2 Manglende data

I ARS befolkningsanalyserne blev de manglende data behandlet som manglende i henhold til planen, dvs. angivet i oversigter som samlede antal manglende data; de blev dog udelukket fra beregningerne af andre statistikker. I virkeligheden er det kun tidspunktet for at sidde på puden, der er af betydning. I alle analyser af PI-mængderne blev metoden til imputation af den sidst observerede værdi (Last Observation Carried Forward - LOCF) anvendt i overensstemmelse med planen. Planerne for en situation, hvor PI1 ville mangle, blev ikke brugt, da situationen ikke opstod. Brugen af ​​LOCF fører generelt også til en bias, men med hensyn til det observerede fald i PI-værdierne under patientens deltagelse i undersøgelsen i de testede grupper, sammenlignet med referencegruppen, er en sådan tilgang naturligvis konservativ. Til evaluering af Oswestry-spørgeskemaet blev brugen af ​​LOCF primært planlagt på niveau med individuelle spørgsmål samt brugen af ​​den manuelle scoringsprocedure, der tager højde for manglende værdier, hvis nogen. Denne procedure var ud over dataadministration og statistiske analyseaktiviteter, da spørgeskemaet blev evalueret af investigator, idet det kun indtastede den samlede score i patientjournalerne. Hvis den samlede score manglede, blev den behandlet på samme måde som behandlingen af ​​manglende værdier i ARS-populationsanalysen (dvs. udelukkende udelukkelse fra analysen).

3 Sekventiel og endelig analyse

Den første sekventielle analyse blev udført i henhold til den foreløbige analyseplan og resulterede i, at undersøgelsen stoppede tidligt på grund af effektivitet. En rapport over de første sekventielle analyseresultater er inkluderet i et separat dokument. Derefter blev den endelige analyse udført, som præsenteres i denne rapport.

4 Karakteristisk for overholdelse af undersøgelsesobjekt og behandlingsregime

Til beskrivelsen af ​​undersøgelsespopulationen inden for den sekventielle interimanalyse blev opsummeringer af demografiske mængder beregnet og præsenteret, som fastlagt før påbegyndelse af behandlingen i det omfang, der er fastsat af den statistiske analyseplan. Resuméerne blev præsenteret for de respektive behandlingsgrupper (for alle 3 behandlingsgrupper). Betydningen af ​​forskellene i disse karakteristika blev ikke testet.

Overensstemmelsen med behandlingsregimet blev evalueret ved en beregning af aggregerede statistikker for den gennemsnitlige tid for enhedens brug i løbet af deltagelse i undersøgelsen.

For de analyserede mængder er opsummerende statistik beregnet i de respektive behandlingsgrupper og som en total. Den analyserede ARS-population blev brugt.