Ensaio clínico de almofadas Dvectis em comparação com nenhum uso de almofada em pacientes com dor crônica na coluna lombar

1. Populações analisadas e número de indivíduos

Antes da análise estatística, 4 populações foram definidas de acordo com o protocolo do estudo:

1. População incluindo todos os indivíduos randomizados (ARS);
2. População de todos os pacientes com intenção de tratar (ITT);
3. População de pacientes sem desvio grave do plano de ensaio clínico
4. População segura.

Cada população analisada foi baseada em uma lista de seus membros. Embora o grupo de tratamento possa ter sido geralmente diferente para cada paciente em uma população diferente (consulte o protocolo do estudo e o plano de análise estatística), tal caso não ocorreu (pois todos os pacientes foram de fato colocados no grupo para o qual foram randomizados ). Portanto, o grupo de tratamento real é o mesmo que o grupo de tratamento de randomização para todos os pacientes. Este fato não é discutido mais adiante no documento.

1.1 A população ARS

Incluídos todos os pacientes envolvidos no ensaio clínico e randomizados. A população ARS foi utilizada para resumos de quantidades demográficas e outras quantidades estabelecidas durante a Visita 1 para descrever a população do estudo.

1.2 População ITT

Neste caso, esta população era idêntica à população ARS. De acordo com o plano, o ITT não deveria incluir os pacientes com ARS para os quais não havia dados de IP disponíveis e os pacientes que entraram no estudo repetidamente. No entanto, tais circunstâncias não foram detectadas. A população ITT representou a população principal analisada para a avaliação da eficácia.

1.3 População PPS

De acordo com o plano estatístico, o PPS deveria incluir todos os pacientes ITT, exceto os pacientes com desvio grave do plano do estudo clínico; um desvio grave inclui:

• Incumprimento de um ou vários critérios de participação;
• Erro na alocação do tratamento;
• Uso documentado de medicação ou tratamento concomitante não autorizado;
• Valor de PI0 ausente;
• Mais de 25% de valores PI ausentes.
• Violação grave do regime de tratamento ou outro desvio grave do plano do estudo clínico.

Os relatórios de monitoramento e o relatório de discrepância implicavam:

• Nenhum sujeito de estudo que não atendeu a um critério de participação foi registrado;
• Nenhum sujeito do estudo com tratamento alocado incorretamente foi identificado;
• Nenhum uso de tratamento concomitante não autorizado foi documentado;
• Não faltou nenhum valor de PI0;
• Os pacientes 45, 53 e 94 terminaram o estudo precocemente; o número de valores PI ausentes é superior a 25% (83%).
• Os seguintes pacientes violaram o regime de tratamento em termos de não observância do tempo mínimo de sentar na almofada (21, 23, 35, 42, 55, 57, 60, 72, 75, 76, 84, 86, 88).

Assim, houve um desvio grave do protocolo em 16 sujeitos do estudo, ou seja, 15,7%.

A população PPS representou a população analisada secundária para a avaliação da eficácia. Sua tarefa era demonstrar a robustez dos principais resultados dos ensaios clínicos. Por esse motivo, comparações da eficácia do grupo testado com o grupo controle foram usadas (além do ITT) nas análises finais usando PI para obter a confirmação das principais conclusões do ensaio clínico.

1.4 População de Segurança

De acordo com o plano, a população de segurança deveria ser constituída por indivíduos de ARS, exceto aqueles com quem todo o contato foi perdido imediatamente após a Visita 1 e aqueles que foram colocados (na realidade) em um dos grupos testados, mas não receberam absorvente .Um absorvente foi dado a todos os pacientes dos grupos testados. Todos os contatos foram perdidos com os pacientes 53 e 94 e eles foram eliminados da população de segurança. Os pacientes na população de segurança foram analisados ​​com base nos grupos de tratamento em que foram realmente colocados, independentemente do grupo para o qual foram randomizados.

1.6. Visão geral das populações analisadas e histórico do paciente (número de indivíduos em grupos de tratamento e populações analisadas)

Dvectis Dvectis Sem tratamento Total Individual Duplo

População ARS 35 34 33 102 População ITT 35 34 33 102 População PPS 29 25 32 86 População de segurança 35 33 32 100

2 Dados ausentes

Nas análises de população ARS, os dados ausentes foram tratados como ausentes de acordo com o plano, ou seja, declarados em resumos como números totais de dados ausentes; no entanto, foram excluídos dos cálculos de outras estatísticas. Na realidade, apenas o tempo de sentar na almofada é significativo. Em todas as análises das grandezas PI, foi utilizado o método de imputação do último valor observado (Last Observation Carried Forward - LOCF), de acordo com o plano. Os planos para uma situação em que faltaria o PI1 não foram utilizados, pois a situação não ocorreu. O uso de LOCF geralmente também leva a um viés, mas no que diz respeito à diminuição observada nos valores de IP durante a participação do paciente no estudo nos grupos testados, em comparação com o grupo de referência, tal abordagem é obviamente conservadora. Para avaliação do questionário Oswestry, o uso do LOCF foi planejado principalmente no nível de questões individuais, bem como o uso do procedimento manual de pontuação contabilizando valores ausentes, se houver. Esse procedimento extrapolava as atividades de administração de dados e análise estatística, pois o questionário era avaliado pelo investigador, anotando apenas o escore total nas fichas dos pacientes. Se a pontuação total estivesse faltando, ela era processada de forma semelhante ao processamento de valores faltantes na análise da população ARS (ou seja, apenas eliminação da análise).

3 Análise Sequencial e Final

A primeira análise sequencial foi realizada de acordo com o plano de análise interino e resultou na interrupção precoce do estudo devido à eficácia. Um relatório dos resultados da primeira análise sequencial é incluído em um documento separado. Em seguida, foi realizada a análise final, que é apresentada neste relatório.

4 Característica do Sujeito do Estudo e Conformidade com o Regime de Tratamento

Para a descrição da população de estudo dentro da análise interina sequencial, foram calculados e apresentados resumos das quantidades demográficas estabelecidas antes do início do tratamento no âmbito determinado pelo plano de análise estatística. Os resumos foram apresentados para os respectivos grupos de tratamento (para todos os 3 grupos de tratamento). A significância das diferenças nessas características não foi testada.

A adesão ao regime de tratamento foi avaliada por um cálculo de estatísticas agregadas para o tempo médio de uso do dispositivo durante a participação no estudo.

Para as quantidades analisadas, as estatísticas resumidas foram calculadas nos respectivos grupos de tratamento e como um total. A população ARS analisada foi utilizada.