Klinisk prövning av Dvectis-kuddar i jämförelse med ingen användning av elektroder hos patienter med kronisk ländryggssmärta

1. Analyserade populationer och antal försökspersoner

Före den statistiska analysen definierades 4 populationer i linje med studieprotokollet:

1. Population inklusive alla randomiserade försökspersoner (ARS);
2. Population av alla patienter med avsikt att behandla (ITT);
3. Patientpopulation utan allvarlig avvikelse från den kliniska prövningsplanen
4. Säkerhetspopulation.

Varje analyserad population baserades på en lista över dess medlemmar. Även om behandlingsgruppen generellt sett kunde ha varit olika för varje patient i en annan population (se studieprotokollet och den statistiska analysplanen), inträffade inte ett sådant fall (eftersom alla patienter de facto placerades i gruppen som de randomiserades till ). Därför är den verkliga behandlingsgruppen densamma som randomiseringsbehandlingsgruppen för alla patienter. Detta faktum diskuteras inte vidare i dokumentet.

1.1 ARS-populationen

Inkluderade alla patienter som var involverade i den kliniska prövningen och randomiserades. ARS-populationen användes för sammanfattningar av demografiska kvantiteter och andra kvantiteter som fastställdes under besök 1 för att beskriva studiepopulationen.

1.2 ITT-population

I det här fallet var denna population identisk med ARS-populationen. Enligt planen var ITT inte tänkt att inkludera de ARS-patienter för vilka inga PI-data fanns tillgängliga och de patienter som gick in i studien upprepade gånger. Sådana omständigheter upptäcktes dock inte. ITT-populationen representerade den primärt analyserade populationen för bedömning av effekt.

1,3 PPS Population

Enligt den statistiska planen skulle PPS inkludera alla ITT-patienter utom patienter med en allvarlig avvikelse från den kliniska prövningsplanen; en allvarlig avvikelse inkluderar:

• Underlåtenhet att uppfylla ett eller flera deltagandekriterier;
• Fel i behandlingsallokering;
• Dokumenterad användning av otillåten samtidig medicinering eller behandling;
• PI0-värde saknas;
• Mer än 25 % saknade PI-värden.
• Allvarlig behandlingsöverträdelse eller annan allvarlig avvikelse från den kliniska prövningsplanen.

Övervakningsrapporterna och avvikelserapporten innebar:

• Inget studieämne som inte har uppfyllt ett deltagandekriterium har registrerats;
• Ingen studiesubjekt med felaktigt tilldelad behandling har identifierats;
• Ingen användning av otillåten samtidig behandling har dokumenterats;
• Det saknades inget PI0-värde;
• Patienterna 45, 53 och 94 avslutade studien tidigt; antalet PI-värden som saknas är över 25 % (83 %).
• Följande patienter bröt mot behandlingsregimen när det gällde att inte följa den minsta tiden för sittande på dynan (21, 23, 35, 42, 55, 57, 60, 72, 75, 76, 84, 86, 88).

Det var alltså en allvarlig avvikelse från protokollet hos 16 försökspersoner, dvs 15,7 %.

PPS-populationen representerade den sekundärt analyserade populationen för bedömning av effekt. Dess uppgift var att visa robustheten hos de viktigaste kliniska prövningsresultaten. Av denna anledning användes jämförelser av den testade gruppens effektivitet med kontrollgruppen (utöver ITT) i slutliga analyser med användning av PI för att uppnå bekräftelse av de viktigaste slutsatserna från kliniska prövningar.

1.4 Säkerhetspopulation

Enligt planen skulle säkerhetspopulationen ha bestått av försökspersoner från ARS, förutom de som all kontakt tappades med omedelbart efter besök 1 och de som placerades (i verkligheten) i en av de testade grupperna men inte fick någon dyna. .En dyna gavs till alla patienter i de testade grupperna. All kontakt förlorades med patienter 53 och 94 och de eliminerades från säkerhetspopulationen. Patienter i säkerhetspopulationen analyserades utifrån de behandlingsgrupper de verkligen var placerade i, oavsett vilken grupp de hade randomiserats till.

1.6. Översikt över analyserade populationer och patienthistoria (antal försökspersoner i behandlingsgrupper och analyserade populationer)

Dvectis Dvectis Ingen behandling Total Enkel Dubbel

ARS-population 35 34 33 102 ITT-population 35 34 33 102 PPS-population 29 25 32 86 Säkerhetspopulation 35 33 32 100

2 Saknade data

I ARS-befolkningsanalyserna behandlades de saknade uppgifterna som saknade enligt planen, d.v.s. angavs i sammanfattningar som totalt antal saknade data; de exkluderades dock från beräkningarna av annan statistik. I verkligheten är det bara tiden för att sitta på dynan som är av betydelse. I alla analyser av PI-mängderna användes metoden för imputering av det senast observerade värdet (Last Observation Carried Forward - LOCF), i enlighet med planen. Planerna för en situation då PI1 skulle saknas användes inte eftersom situationen inte inträffade. Användningen av LOCF leder generellt också till en bias men med hänsyn till den observerade minskningen av PI-värdena under patientens deltagande i studien i de testade grupperna, jämfört med referensgruppen, är ett sådant tillvägagångssätt självklart konservativt. För utvärdering av Oswestry-enkäten planerades användningen av LOCF i första hand på nivån för individuella frågor samt användningen av den manuella poängproceduren för att ta hänsyn till saknade värden, om några. Denna procedur var bortom dataadministration och statistisk analys, eftersom frågeformuläret utvärderades av utredaren, och endast den totala poängen angavs i patientjournalen. Om totalpoängen saknades, behandlades den på samma sätt som bearbetningen av saknade värden i ARS-populationsanalysen (dvs. uteslutande från analysen).

3 Sekventiell och slutlig analys

Den första sekventiella analysen utfördes enligt den interimistiska analysplanen och resulterade i att studien avbröts tidigt på grund av effekt. En rapport över de första sekventiella analysresultaten ingår i ett separat dokument. Därefter genomfördes den slutliga analysen, som presenteras i denna rapport.

4 Karakteristisk för överensstämmelse med studieämne och behandlingsregimer

För beskrivningen av studiepopulationen inom den sekventiella interimsanalysen beräknades och presenterades sammanfattningar av demografiska kvantiteter, som fastställda före behandlingens början i den omfattning som bestäms av den statistiska analysplanen. Sammanfattningarna presenterades för respektive behandlingsgrupper (för alla tre behandlingsgrupperna). Betydelsen av skillnaderna i dessa egenskaper testades inte.

Behandlingsregimens överensstämmelse utvärderades genom en beräkning av aggregerad statistik för den genomsnittliga tiden för enhetens användning under deltagandet i studien.

För de analyserade mängderna beräknades sammanfattande statistik i respektive behandlingsgrupper och som en total. Den analyserade ARS-populationen användes.