Eine Studie zur Bewertung der relativen Bioverfügbarkeit von Roxadustat nach einer Einzeldosis einer pädiatrischen Azofarbstoff-freien Tablettenformulierung und einer pädiatrischen Azofarbstoff-freien Minitablettenformulierung im Vergleich zu einer Einzeldosis einer Azofarbstoff-haltigen Tablettenformulierung bei gesunden erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt hat einen Body-Mass-Index-Bereich von 18,5 bis einschließlich 30,0 kg/m2 und wiegt beim Screening mindestens 50 kg.

• Eine weibliche Person ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist und mindestens 1 der folgenden Bedingungen zutrifft:

  • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder
  • WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des gesamten Behandlungszeitraums und für mindestens 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zu befolgen.
• Weibliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu stillen.
• Weibliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen spenden.
• Ein männlicher Proband mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter muss sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments Verhütungsmittel anzuwenden.
• Ein männlicher Proband darf während des Behandlungszeitraums und für mindestens 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
• Männliche Probanden mit schwangeren oder stillenden Partner(n) müssen zustimmen, abstinent zu bleiben oder ein Kondom für die Dauer der Schwangerschaft oder Zeit zu verwenden, in der die Partner während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach dem letzten Studienmedikament stillen Verwaltung.
• Der Proband erklärt sich damit einverstanden, während der Teilnahme an der vorliegenden Studie nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Der Proband hat innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening ein Prüfpräparat erhalten.
• Der Proband hat einen Zustand, der den Probanden für die Studienteilnahme ungeeignet macht.
• Weibliches Subjekt, das innerhalb von 6 Monaten vor der Screening-Beurteilung schwanger war oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening stillte.
• Das Subjekt hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Roxadustat oder irgendwelche Bestandteile der verwendeten Formulierung.
• Das Subjekt hatte zuvor eine Exposition gegenüber Roxadustat.
• Das Subjekt hat einen der Leberfunktionstests (Aspartataminotransferase [AST], Alaninaminotransferase [ALT], alkalische Phosphatase, Gamma-Glutamyltransferase und Gesamtbilirubin [TBL]) über der Obergrenze des Normalwerts (ULN) am Tag -1. In diesem Fall kann die Prüfung einmal wiederholt werden.
• Der Proband hat vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine klinisch signifikante Vorgeschichte von allergischen Zuständen (einschließlich Arzneimittelallergien, Asthma, Ekzeme oder anaphylaktische Reaktionen, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien).
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine klinisch signifikante kardiovaskuläre, gastrointestinale, endokrinologische, hämatologische, hepatische, immunologische, metabolische, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, renale und/oder andere schwere Erkrankung oder Bösartigkeit.
• Das Subjekt hat/hatte eine fieberhafte Erkrankung oder eine symptomatische, virale, bakterielle (einschließlich Infektion der oberen Atemwege) oder Pilzinfektion (nicht kutan) innerhalb von 1 Woche vor Tag -1.
• Das Subjekt hat eine klinisch signifikante Anomalie der körperlichen Untersuchung, des Elektrokardiogramms (EKG) und der protokolldefinierten klinischen Labortests beim Screening oder am Tag -1.
• Das Subjekt hat einen mittleren Puls < 50 oder > 90 bpm; mittlerer systolischer Blutdruck > 140 mmHg; mittlerer diastolischer Blutdruck > 90 mmHg (Messungen wurden dreifach durchgeführt, nachdem die Person 5 Minuten lang in Rückenlage ruhte; der Puls wird automatisch gemessen) am Tag -1. Wenn der mittlere Blutdruck die oben genannten Grenzen überschreitet, kann 1 zusätzliche Messung in dreifacher Ausführung durchgeführt werden.
• Das Subjekt hat ein mittleres korrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) von > 430 ms (für männliche Probanden) und > 450 ms (für weibliche Probanden) an Tag -1. Wenn das mittlere QTcF die oben genannten Grenzen überschreitet, kann 1 zusätzliches Dreifach-EKG aufgenommen werden.
• Der Proband hat in den 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente (einschließlich Vitamine, Kalzium- und Eisenpräparate, natürliche und pflanzliche Heilmittel, z. B. Johanniskraut) eingenommen, mit Ausnahme der gelegentlichen Anwendung von Paracetamol (bis zu 2 g /Tag), topische dermatologische Produkte, einschließlich Kortikosteroidprodukte, hormonelle Kontrazeptiva und Hormonersatztherapie.
• Das Subjekt hat in den letzten 6 Monaten vor dem Screening geraucht oder tabakhaltige Produkte und Nikotin oder nikotinhaltige Produkte verwendet.
• Das Subjekt hat in der Vergangenheit mehr als 24 g/Tag Alkohol getrunken (10 g reiner Alkohol = 250 ml Bier [5 %] oder 35 ml Spirituosen [35 %] oder 100 ml Wein [12 %]) (> 12 g/Tag Alkohol für weibliche Probanden) innerhalb von 3 Monaten vor Tag -1 oder der Proband wird beim Screening oder am Tag -1 positiv auf Alkohol oder Missbrauchsdrogen (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain und Opiate) getestet.
• Das Subjekt hat innerhalb von 3 Monaten vor Tag -1 Missbrauchsdrogen (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain und Opiate) konsumiert.
• Das Subjekt hat in den 3 Monaten vor Tag -1 irgendeinen Stoffwechselinduktor (z. B. Barbiturate und Rifampin) verwendet.
• Das Subjekt hat innerhalb von 72 Stunden vor Tag -1 Grapefruit, Sevilla-Orangen, Grapefruit-haltige Produkte oder Sevilla-Orangen-haltige Produkte konsumiert.
• Das Subjekt hatte einen signifikanten Blutverlust, hat 1 Einheit (450 ml) Blut oder mehr gespendet oder innerhalb von 60 Tagen eine Transfusion von Blut oder Blutprodukten erhalten oder innerhalb von 7 Tagen vor Tag -1 Plasma gespendet.
• Das Subjekt hat einen positiven serologischen Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-B-Core-Antikörper, Hepatitis-A-Virus-Antikörper (Immunglobulin M), Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus Typ 1 und/oder Typ 2 beim Screening.
• Das Subjekt ist ein Mitarbeiter von Astellas oder des klinischen Standorts.
• Das Subjekt ist ein gefährdetes Subjekt (z. B. in Haft gehaltenes Subjekt, geschützter Erwachsener unter Vormundschaft/Treuhänderschaft, Soldat oder durch behördliche oder gerichtliche Anordnung in eine Einrichtung eingeliefert).
• Das Subjekt hat eine abnormale Nierenfunktion, angezeigt durch Kreatinin über dem ULN oder einer epidemiologischen Zusammenarbeit bei chronischer Nierenerkrankung, basierend auf der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) < 90 ml/min am Tag 1. In diesem Fall kann die Prüfung einmal wiederholt werden.