Studie k posouzení relativní biologické dostupnosti roxadustatu po jedné dávce přípravku ve formě tablet pro děti bez azobarviva a přípravku ve formě minitablet pro děti bez azo barviva ve srovnání s jednou dávkou přípravku ve formě tablety obsahující azo barvivo u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,5 až 30,0 kg/m2 včetně a při screeningu váží alespoň 50 kg.

• Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Ne žena ve fertilním věku (WOCBP), popř
  • WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny ohledně antikoncepce po celou dobu léčby a alespoň 28 dní po posledním podání studovaného léku.
• Žena musí souhlasit s tím, že nebude kojit počínaje screeningem a během období studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Žena nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a během období studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Mužský subjekt s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce během období léčby a po dobu alespoň 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Mužský subjekt nesmí darovat spermie během období léčby a alespoň 28 dní po posledním podání studovaného léku.
• Mužský subjekt s těhotnou nebo kojící partnerkou (partnery) musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom po dobu těhotenství nebo v době, kdy partner (partneři) kojí během období studie a 28 dní po posledním studovaném léku správa.
• Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit jiné intervenční studie, zatímco se účastní této studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt dostal před screeningem jakýkoli zkoumaný studovaný lék během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
• Předmět má jakoukoli podmínku, která činí předmět nevhodným pro studijní účast.
• Žena, která byla těhotná během 6 měsíců před screeningovým hodnocením nebo kojila během 3 měsíců před screeningem.
• Subjekt má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na roxadustat nebo jakoukoli složku použité formulace.
• Subjekt byl v minulosti vystaven roxadustate.
• Subjekt má kterýkoli z jaterních testů (aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT], alkalická fosfatáza, gama-glutamyltransferáza a celkový bilirubin [TBL]) v den -1 nad horní hranicí normálu (ULN). V takovém případě lze hodnocení jednou opakovat.
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou anamnézu alergických stavů (včetně lékových alergií, astmatu, ekzému nebo anafylaktických reakcí, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií) před podáním studovaného léku.
• Subjekt má jakoukoli anamnézu nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného kardiovaskulárního, gastrointestinálního, endokrinologického, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického, renálního a/nebo jiného závažného onemocnění nebo malignity.
• Subjekt má/měl horečnaté onemocnění nebo symptomatickou, virovou, bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích) nebo plísňovou (nekutánní) infekci během 1 týdne před dnem -1.
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou abnormalitu fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu (EKG) a protokolem definovaných klinických laboratorních testů při screeningu nebo v den -1.
• Subjekt má střední puls < 50 nebo > 90 bpm; průměrný systolický krevní tlak > 140 mmHg; průměrný diastolický krevní tlak > 90 mmHg (měření prováděno třikrát poté, co subjekt odpočíval v poloze na zádech po dobu 5 minut; puls bude měřen automaticky) v den -1. Pokud průměrný krevní tlak překročí výše uvedené limity, lze provést 1 další měření třikrát.
• Subjekt má průměrný korigovaný QT interval pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) > 430 msec (pro mužské subjekty) a > 450 msec (pro ženské subjekty) v den -1. Pokud průměrná hodnota QTcF překročí výše uvedené limity, lze provést 1 další triplikát EKG.
• Subjekt během 2 týdnů před podáním studovaného léku užíval jakékoli léky na předpis i nepředepsané (včetně vitamínů, doplňků vápníku a železa, přírodních a rostlinných léků, např. třezalku tečkovanou), s výjimkou příležitostného užití paracetamolu (do 2 g /den), lokální dermatologické přípravky, včetně kortikosteroidních přípravků, hormonální antikoncepce a hormonální substituční terapie.
• Subjekt kouřil nebo užíval tabákové výrobky a nikotin nebo výrobky obsahující nikotin v posledních 6 měsících před screeningem.
• Subjekt v minulosti pil více než 24 g alkoholu/den (10 g čistého alkoholu = 250 ml piva [5 %] nebo 35 ml lihovin [35 %] nebo 100 ml vína [12 %]) (> 12 g/den alkoholu u žen) během 3 měsíců před dnem -1 nebo testovaný subjekt při screeningu nebo v den -1 pozitivně na alkohol nebo návykové látky (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a opiáty).
• Subjekt užil jakékoli návykové látky (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a opiáty) během 3 měsíců přede dnem -1.
• Subjekt použil jakýkoli induktor metabolismu (např. barbituráty a rifampin) během 3 měsíců před dnem -1.
• Subjekt zkonzumoval grapefruit, sevillské pomeranče, produkty obsahující grapefruity nebo produkty obsahující sevillský pomeranč během 72 hodin před dnem -1.
• Subjekt utrpěl významnou ztrátu krve, daroval 1 jednotku (450 ml) krve nebo více nebo dostal transfuzi jakékoli krve nebo krevních produktů během 60 dnů nebo daroval plazmu během 7 dnů před dnem -1.
• Subjekt má při screeningu pozitivní sérologický test na povrchový antigen hepatitidy B, jádrové protilátky proti hepatitidě B, protilátky proti viru hepatitidy A (imunoglobulin M), protilátky proti viru hepatitidy C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience typu 1 a/nebo typu 2.
• Subjekt je zaměstnancem Astellas nebo klinického pracoviště.
• Subjekt je zranitelný subjekt (např. subjekt držený ve vazbě, chráněná dospělá osoba pod opatrovnictvím/poručenstvím, voják nebo svěřená do instituce na základě vládního nebo právního nařízení).
• Subjekt má abnormální renální funkci, indikovanou kreatininem nad ULN nebo spolupráci na epidemiologii chronického onemocnění ledvin na základě odhadované glomerulární filtrace (eGFR) < 90 ml/min v den 1. V takovém případě lze hodnocení jednou opakovat.