Um estudo para avaliar a biodisponibilidade relativa de Roxadustat após uma dose única de formulação de comprimido pediátrico sem corante azo e formulação de minicomprimido pediátrico sem corante azo em comparação com uma dose única de formulação de comprimido contendo corante azo em indivíduos adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• O sujeito tem uma faixa de índice de massa corporal de 18,5 a 30,0 kg/m2, inclusive e pesa pelo menos 50 kg na triagem.

• Uma mulher é elegível para participar se não estiver grávida e pelo menos 1 das seguintes condições se aplicar:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), ou
  • WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante todo o período de tratamento e por pelo menos 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O indivíduo do sexo feminino não deve doar óvulos começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• Um indivíduo do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar deve concordar em usar contracepção durante o período de tratamento e por pelo menos 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• Um indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma durante o período de tratamento e por pelo menos 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• Indivíduo do sexo masculino com parceira(s) grávida(s) ou lactante(s) deve concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo durante a gravidez ou o(s) parceiro(s) está(ão) amamentando durante todo o período do estudo e por 28 dias após o medicamento final do estudo administração.
• O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto estiver participando do presente estudo.

Critério de exclusão:

• O sujeito recebeu qualquer medicamento do estudo experimental em 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem.
• O sujeito tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.
• Indivíduo do sexo feminino que esteve grávida nos 6 meses anteriores à avaliação de triagem ou amamentando nos 3 meses anteriores à triagem.
• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao roxadustat ou a qualquer componente da formulação usada.
• O sujeito teve exposição anterior com roxadustat.
• O sujeito tem qualquer um dos testes de função hepática (aspartato aminotransferase [AST], alanina aminotransferase [ALT], fosfatase alcalina, gama-glutamil transferase e bilirrubina total [TBL]) acima do limite superior do normal (LSN) no dia -1. Nesse caso, a avaliação pode ser repetida uma vez.
• O sujeito tem qualquer histórico clinicamente significativo de condições alérgicas (incluindo alergias a medicamentos, asma, eczema ou reações anafiláticas, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas) antes da administração do medicamento em estudo.
• O sujeito tem qualquer histórico ou evidência de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal e/ou outra doença grave ou malignidade clinicamente significativa.
• O sujeito tem/teve doença febril ou infecção sintomática, viral, bacteriana (incluindo infecção respiratória superior) ou fúngica (não cutânea) dentro de 1 semana antes do dia -1.
• O sujeito tem qualquer anormalidade clinicamente significativa do exame físico, eletrocardiograma (ECG) e testes laboratoriais clínicos definidos pelo protocolo na triagem ou no dia -1.
• O sujeito tem um pulso médio < 50 ou > 90 bpm; pressão arterial sistólica média > 140 mmHg; pressão arterial diastólica média > 90 mmHg (medidas feitas em triplicata após o indivíduo estar em repouso na posição supina por 5 minutos; o pulso será medido automaticamente) no dia -1. Se a pressão arterial média exceder os limites acima, pode ser feita 1 medição adicional em triplicado.
• O indivíduo tem um intervalo QT médio corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) de > 430 ms (para indivíduos do sexo masculino) e > 450 ms (para indivíduos do sexo feminino) no dia -1. Se o QTcF médio exceder os limites acima, 1 triplicado adicional de ECG pode ser obtido.
• O sujeito usou qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo vitaminas, suplementos de cálcio e ferro, remédios naturais e fitoterápicos, por exemplo, erva de São João) nas 2 semanas anteriores à administração do medicamento em estudo, exceto para uso ocasional de paracetamol (até 2 g /dia), produtos dermatológicos tópicos, incluindo produtos à base de corticosteroides, contraceptivos hormonais e terapia de reposição hormonal.
• O sujeito fumou ou usou produtos contendo tabaco e nicotina ou produtos contendo nicotina nos últimos 6 meses antes da triagem.
• O indivíduo tem histórico de consumo de mais de 24 g/dia de álcool (10 g de álcool puro = 250 mL de cerveja [5%] ou 35 mL de destilado [35%] ou 100 mL de vinho [12%]) (> 12 g/dia de álcool para indivíduos do sexo feminino) dentro de 3 meses antes do dia -1 ou o teste do indivíduo positivo para álcool ou drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e opiáceos) na triagem ou no dia -1.
• O sujeito usou qualquer droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e opiáceos) nos 3 meses anteriores ao dia -1.
• O sujeito usou qualquer indutor do metabolismo (por exemplo, barbitúricos e rifampicina) nos 3 meses anteriores ao dia -1.
• O indivíduo consumiu toranja, laranja de Sevilha, produtos contendo toranja ou produtos contendo laranja de Sevilha nas 72 horas anteriores ao dia -1.
• O indivíduo teve perda significativa de sangue, doou 1 unidade (450 mL) de sangue ou mais, ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue ou hemoderivados dentro de 60 dias ou doou plasma dentro de 7 dias antes do dia -1.
• O sujeito tem um teste sorológico positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos centrais da hepatite B, anticorpos do vírus da hepatite A (imunoglobulina M), anticorpos do vírus da hepatite C ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 e/ou tipo 2 na triagem.
• O sujeito é um funcionário da Astellas ou do centro clínico.
• Sujeito é um sujeito vulnerável (por exemplo, sujeito mantido em detenção, adulto protegido sob tutela/tutela, soldado ou internado em uma instituição por ordem governamental ou judicial).
• O sujeito tem função renal anormal, indicada por creatinina acima do ULN ou colaboração epidemiológica da doença renal crônica com base na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 90 mL/min no dia 1. Nesse caso, a avaliação pode ser repetida uma vez.