Vergleich von SYN023 mit humanem Tollwut-Immunglobulin in der Tollwut-Post-Expositions-Prophylaxe (ARPEP)
3. Juni 2026 aktualisiert von: Synermore Biologics Co., Ltd.
Eine randomisierte verblindete Phase-2b-Studie zur Bewertung von SYN023 im Vergleich zu menschlichem Tollwut-Immunglobulin in der Post-Expositions-Prophylaxe der Tollwut bei Erwachsenen mit unterschiedlichen Tollwut-Expositionsrisiken
Dies ist eine doppelblinde, randomisierte Phase-2b-Studie mit SYN023 im Vergleich zu HyperRab® (ein lizenziertes Tollwut-Immunglobulin aus humanen Quellen, HRIG) zur Vorbeugung von Tollwut als Teil der Post-Expositions-Prophylaxe (PEP). In die Studie werden nacheinander zwei verschiedene Risikosubstrate einer Exposition gegenüber Tollwut der WHO-Kategorie 3 aufgenommen, nämlich die Gruppe mit niedrigem Risiko (LRG) und die Gruppe mit normalem Risiko (NRG). Die Registrierung erfolgt schrittweise, während die Daten des Probanden vom DSMB überprüft werden, um die Sicherheit zu bestätigen und die nächste Registrierung zuzulassen. Außerdem würde der Tollwutimpfstoff innerhalb von 75 Minuten nach dem Studienmedikament in jeder Gruppe verabreicht werden.
Diese Studie soll die Zulassung von SYN023 fördern, um eine wirksame PEP-Alternative bereitzustellen, die exponierten Personen zur Verfügung steht, die ein solches Produkt benötigen. Eine placebokontrollierte Tollwutstudie ist unethisch, daher wird HRIG als Kontrollgruppe ausgewählt. Tollwut-Immunglobulin aus Pferden und Menschen (HRIG) wurde in vielen Studien untersucht, und HRIG ist der Behandlungsstandard in den Vereinigten Staaten.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
448
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Manila, Philippinen
- Mary Johnston Hospital
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Benguet
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Baguio City, Benguet, Philippinen, 2600
- Baguio General Hospital and Medical Center
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Calabarzon
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Cavite City, Calabarzon, Philippinen, 4114
- De La Salle Health Sciences Institute Independent Ethics Committee
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Davao (Region XI)
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Davao City, Davao (Region XI), Philippinen, 8000
- Southern Philippines Medical Center
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National Capital Region
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Manila, National Capital Region, Philippinen, 1000
- Manila Doctors Hospital Institutional Review Board
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Muntinlupa, National Capital Region, Philippinen, 1780
- Asian Hospital and Medical Center
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Muntinlupa, National Capital Region, Philippinen, 1781
- Center of Excellence in Drug Research, Evaluation and Studies, Inc.
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Muntinlupa, National Capital Region, Philippinen, 1781
- Research Institute For Tropical Medicine
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Quezon City, National Capital Region, Philippinen, 1118
- Far Eastern University Hospital Nicanor Reyes Medical Foundation
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Florida
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Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
- University of Florida
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
- University of Iowa
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Tennessee
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Milan, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38358
- Clinical Research Solutions PC -Milan
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22903
- University of Virginia
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien (LRG):
Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Probanden-ID-Zuweisung alle folgenden Kriterien erfüllen:
- Hunde-, Katzen-, Mungos-, Fuchs-, Frettchen-, Stinktier-, Fledermaus- oder Waschbärbiss in Rüssel, Bein, Knöchel oder Fuß oder Lecken oder Kratzen mit oder von gebrochener Haut oder Schleimhaut, Speichel oder Nervengewebekontamination, ungeschützter physischer Fledermauskontakt , Kratzer oder Speichelkontamination des Kopfes oder Halses ohne verletzte Haut alle ≤ 54 Stunden (Abschnitt 3.9.4 und 3.9.5)
- Hat das schriftliche Einverständniserklärungsverfahren abgeschlossen und das Einverständniserklärungsdokument unterzeichnet
- Männer und Frauen
- Ist am Studientag 1 gleich oder älter als 18 Jahre
- Stimmt zu, für die Dauer der Studie mit dem Studienort in Kontakt zu bleiben, bei Bedarf aktualisierte Kontaktinformationen bereitzustellen, und hat derzeit keine Pläne, das Studiengebiet für die Dauer der Studie zu verlassen
- Lebt innerhalb von 2 Stunden Fahrt mit dem verfügbaren Transportmittel zum Studienzentrum
- Für weibliche Probanden: stimmt zu, eine Schwangerschaft vom Studientag 1 bis zum Studientag 121 zu vermeiden. Frauen, die körperlich in der Lage sind, schwanger zu werden (nicht sterilisiert und noch menstruierend oder innerhalb von 1 Jahr nach der letzten Menstruation, wenn sie in der Menopause sind), müssen in sexuellen Beziehungen mit Männern eine akzeptable Methode anwenden, um eine Schwangerschaft während dieser Zeit zu vermeiden. Zu den akzeptablen Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft gehören ein steriler Sexualpartner, sexuelle Abstinenz (kein Geschlechtsverkehr), hormonelle Verhütungsmittel (orale, Injektion, transdermales Pflaster oder Implantat), Vaginalring, Intrauterinpessar (IUP) oder die Kombination eines Kondoms oder Diaphragma mit Spermizid
Einschlusskriterien (NRG)
Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Probanden-ID-Zuweisung alle folgenden Kriterien erfüllen:
- Vorgeschichte von Hunden, Katzen, Mungos, Füchsen, Frettchen, Stinktieren, Fledermäusen oder Waschbären, die in Körperteile gebissen, geleckt oder gekratzt haben, oder verletzte Haut, Kontamination mit Schleimhautspeichel oder neuralem Gewebe oder ungeschützten physischen Fledermauskontakt alle ≤ 54 Stunden von PEP (Abschnitt 3.9.4 und 3.9.5)
- Hat das schriftliche Einverständniserklärungsverfahren abgeschlossen und das Einverständniserklärungsdokument unterzeichnet.
- Männer und Frauen
- Ist am Studientag 1 gleich oder älter als 18 Jahre
- Stimmt zu, für die Dauer der Studie mit dem Studienort in Kontakt zu bleiben, bei Bedarf aktualisierte Kontaktinformationen bereitzustellen, und hat derzeit keine Pläne, das Studiengebiet für die Dauer der Studie zu verlassen
- Lebt innerhalb von 2 Stunden Fahrt mit dem verfügbaren Transportmittel zum Studienzentrum
- Für weibliche Probanden: stimmt zu, eine Schwangerschaft von Studientag 1 bis Studientag 121 zu vermeiden. Frauen, die körperlich in der Lage sind, schwanger zu werden (nicht sterilisiert und noch menstruierend oder innerhalb von 1 Jahr nach der letzten Menstruation, wenn sie in der Menopause sind), müssen in sexuellen Beziehungen mit Männern eine akzeptable Methode anwenden, um eine Schwangerschaft während dieser Zeit zu vermeiden. Zu den akzeptablen Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft gehören ein steriler Sexualpartner, sexuelle Abstinenz (kein Geschlechtsverkehr), hormonelle Verhütungsmittel (orale, Injektion, transdermales Pflaster oder Implantat), Vaginalring, Intrauterinpessar (IUP) oder die Kombination eines Kondoms oder Diaphragma mit Spermizid
Ausschlusskriterien:
Die Probanden dürfen zum Zeitpunkt der Probanden-ID-Zuweisung keine der folgenden Eigenschaften gehabt haben:
- Klinischer Nachweis einer Tollwutinfektion
- Exposition der Kategorie 3 > 54 Stunden vor Erhalt des Studienmedikaments
- Anamnese oder serologischer Nachweis einer früheren Tollwutimpfung
- Frühere Einnahme von Tollwutglobulin bei Pferden oder Menschen
- Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Pferde- oder menschliches Immunglobulin.
- Erhalt von Immunglobulin oder Blutprodukten innerhalb von 42 Tagen vor Studientag 1
- Erhalt einer medikamentösen Prüftherapie oder eines Prüfimpfstoffs innerhalb von 60 Tagen vor Studientag 1
- Geplante Teilnahme an einer anderen Untersuchungsstudie während des Studienzeitraums.
- Empfang von systemischen immunsuppressiven Medikamenten wie systemischen Kortikosteroiden, aber nicht beschränkt auf systemische Kortikosteroide
- Anamnese oder Laborbefund eines vergangenen, gegenwärtigen oder möglichen Immunschwächezustands, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Laborhinweise auf eine HIV-Infektion
- Vorgeschichte, die die Sicherheit des Probanden in der Studie nach Meinung des Hauptprüfarztes beeinträchtigen könnte
- Anamnese oder Anzeichen einer körperlichen Untersuchung einer systemischen Erkrankung oder einer akuten oder chronischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Sicherheit oder Aktivität von SYN023 beeinträchtigen können
- Schwangerschaft (Ergebnisse des Urin-Schwangerschaftstests MÜSSEN vor Einschreibung bekannt sein)
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Niedrig-Risiko-Gruppe: SYN023+Tollwutimpfstoff
Die Probanden wurden nacheinander in zwei verschiedene Risiko-Substrata der WHO-Kategorie-3-Tollwut-Exposition eingeschlossen, die die Niedrigrisikogruppe (LRG) und die Normalrisikogruppe (NRG) umfassten. Bisse in Kopf, Hals, Genitalien, Arm oder Hand sind nicht in der LRG enthalten. Die ersten 20 Probanden in der LRG sollten im Verhältnis 3:1 (SYN023 zu Humanem Tollwut-Immunglobulin (HRIG)) randomisiert werden. Die allgemeinen 60 Probanden in der LRG sollten mit einer 1:1-Randomisierung entweder den SYN023- oder den HRIG-Behandlungsarmen zugeteilt werden. SYN023:
Tollwutimpfstoff:
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es wird durch direkte Injektion in die Wunde oder durch subkutane oder intramuskuläre Injektion verabreicht, wenn dies nicht möglich ist
es sollte in den Deltamuskel verabreicht werden
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Niedrig-Risiko-Gruppe: Human-Rabies-Immunglobulin (HRIG)+Tollwutimpfung
Die Probanden wurden sequenziell in zwei verschiedene Risiko-Substrata der WHO-Kategorie-3-Tollwut-Exposition aufgenommen, welche die Niedrigrisikogruppe (LRG) und die Normalrisikogruppe (NRG) umfassten. Bisse am Kopf, Hals, Genitalbereich, Arm oder Hand sind in der LRG nicht enthalten. Die ersten 20 Probanden in der LRG sollten im Verhältnis 3:1 (SYN023 zu Humanem Tollwut-Immunglobulin (HRIG)) randomisiert werden. Die allgemeinen 60 Probanden in der LRG sollten mit einer 1:1-Randomisierung entweder der SYN023- oder der HRIG-Behandlung zugeteilt werden. HRIG:
Tollwutimpfstoff:
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es sollte in den Deltamuskel verabreicht werden
Andere Namen:
es wird durch direkte Injektion in die Wunde oder durch subkutane oder intramuskuläre Injektion verabreicht, wenn dies nicht möglich ist
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Experimental: Normal-Risiko-Gruppe: SYN023+Tollwutimpfstoff
Die Probanden wurden nacheinander in zwei verschiedene Risikountergruppen der WHO-Kategorie-3-Tollwutexposition eingeschlossen, welche die Niedrigrisikogruppe (LRG) und die Normalrisikogruppe (NRG) umfassten. Die NRG bestand aus allen WHO-Kategorie-3-Expositionen. Die Probanden sollten durch eine 1:1-Randomisierung entweder den SYN023- oder den Human Rabies Immune Globulin (HRIG)-Behandlungsarmen zugeteilt werden. SYN023:
Tollwutimpfstoff:
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es wird durch direkte Injektion in die Wunde oder durch subkutane oder intramuskuläre Injektion verabreicht, wenn dies nicht möglich ist
es sollte in den Deltamuskel verabreicht werden
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Normale Risikogruppe: Humanes Tollwut-Immunglobulin (HRIG)+Tollwut-Impfstoff
Die Probanden wurden sequenziell in zwei verschiedene Risikountergruppen der WHO-Kategorie-3-Tollwutexposition eingeschlossen, die die Niedrigrisikogruppe (LRG) und die Normalrisikogruppe (NRG) umfassten. Die NRG bestand aus allen WHO-Kategorie-3-Expositionen. Die Probanden sollten im Verhältnis 1:1 randomisiert entweder den SYN023- oder den Human-Rabies-Immunglobulin (HRIG)-Behandlungsarmen zugeteilt werden. HRIG:
Tollwutimpfstoff (RabAvert/Rabipur):
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es sollte in den Deltamuskel verabreicht werden
Andere Namen:
es wird durch direkte Injektion in die Wunde oder durch subkutane oder intramuskuläre Injektion verabreicht, wenn dies nicht möglich ist
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Tollwutvirus-Neutralisierungsaktivität (RVNA) der geometrischen mittleren Konzentration (GMC) am Studientag 8
Zeitfenster: Tag 8
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Die neutralisierende Aktivität des Tollwutvirus (RVNA) wurde mit dem Rapid Fluorescent Focus Inhibition Test (RFFIT) bestimmt.
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Tag 8
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Rabies-Virus-Neutralisierungsaktivität (RVNA) der geometrischen Mittelwertkonzentration (GMC) am Studientag 99
Zeitfenster: Tag 99
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Die Neutralisationsaktivität gegen Tollwutviren (RVNA) wurde mithilfe des Rapid Fluorescent Focus Inhibition Test (RFFIT) bewertet.
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Tag 99
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Prozentsatz der Teilnehmer mit einer neutralisierenden Aktivität gegen das Tollwutvirus (RVNA) ≥0,5 IE/mL am Studientag 99
Zeitfenster: Tag 99
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Die Rabies-Virus-Neutralisationsaktivität (RVNA) wurde mit dem Rapid Fluorescent Focus Inhibition Test (RFFIT) bewertet.
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Tag 99
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Cases of Probable and Confirmed Rabies
Zeitfenster: Day 1 to Day 365
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Case Classification Human Rabies
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Day 1 to Day 365
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Fläche unter der Wirksamkeitskurve für die geometrische mittlere Konzentration (GMC) der neutralisierenden Aktivität des Tollwutvirus (RVNA)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 15
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Die neutralisierende Aktivität des Tollwutvirus (RVNA) wurde mit dem Rapid Fluorescent Focus Inhibition Test (RFFIT) bestimmt.
Bereich unter der Wirksamkeitskurve für die GMC von RVNA vom Studientag 1 bis Tag 15 nach der Verabreichung (AUEC1-15)
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Tag 1 bis Tag 15
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Neutralisierende Aktivität gegen Tollwutvirus (RVNA) der geometrischen mittleren Konzentration (GMC) am Studientag 4
Zeitfenster: Tag 4
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Die Neutralisierungsaktivität gegen das Tollwutvirus (RVNA) wurde mithilfe des Rapid Fluorescent Focus Inhibition Test (RFFIT) bewertet.
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Tag 4
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Maximale beobachtete Serumkonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 99
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Die Cmax von CTB011 und CTB012 aus der nicht-kompartimentellen Analyse abgeleitet.
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Tag 1 bis Tag 99
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Zeitpunkt der maximalen beobachteten Serumkonzentration (Tmax)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 99
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Das Tmax von CTB011 und CTB012 aus der nichtkompartimentellen Analyse abgeleitet.
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Tag 1 bis Tag 99
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Area Under the Serum Concentration-time Curve From Time 0 on Study Day 1 to Last Time Point (AUC1-t)
Zeitfenster: Day 1 to Day 99
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The Area Under the Serum Concentration-time Curve From Time 0 on Study Day 1 to Last Time Point (AUC1-t) of CTB011 and CTB012 derived from non-compartmental analysis.
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Day 1 to Day 99
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Area Under the Serum Concentration-time Curve From Time 0 on Study Day 1 to Infinity (AUC1-inf)
Zeitfenster: Day 1 to Day 99
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The Area Under the Serum Concentration-time Curve From Time 0 on Study Day 1 to Infinity (AUC1-inf) of CTB011 and CTB012 derived from non-compartmental analysis.
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Day 1 to Day 99
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Terminal Half-life (t1/2)
Zeitfenster: Day 1 to Day 99
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The t1/2 of CTB011 and CTB012 derived from non-compartmental analysis.
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Day 1 to Day 99
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Terminal Elimination Rate Constant (λz)
Zeitfenster: Day 1 to Day 99
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The λz of CTB011 and CTB012 derived from non-compartmental analysis.
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Day 1 to Day 99
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Apparent Clearance (CL/F)
Zeitfenster: Day 1 to Day 99
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The CL/F of CTB011 and CTB012 derived from non-compartmental analysis.
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Day 1 to Day 99
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Apparent Volume of Distribution (Vd/F)
Zeitfenster: Day 1 to Day 99
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The Vd/F of CTB011 and CTB012 derived from non-compartmental analysis.
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Day 1 to Day 99
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Anti-CTB011 and Anti-CTB012 Antibody
Zeitfenster: Day 1 to Day 99
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Count of Subjects With Antibodies (CTB011 and CTB012) Status by Time Point
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Day 1 to Day 99
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Number of Subjects With at Least 1 Adverse Event
Zeitfenster: Solicited adverse events: Day 1 to day 8, Unsolicited adverse events：Day 1 to day 43
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The number of subjects with at least 1 unsolicited or solicited adverse events.
Solicited adverse events: subjects were specifically asked about local adverse events (injection site pain, tenderness, redness swelling, warmth, skin disruption, regional lymphadenopathy) and non-local adverse events (headache, arthralgia, myalgia, rash, pruritus, urticaria, dyspnea, chest pain, cough, fever, chills) up to Study Day 8. Unsolicited adverse events were collected from Study Day 1 to Study Day 43.
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Solicited adverse events: Day 1 to day 8, Unsolicited adverse events：Day 1 to day 43
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
3. September 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
23. Dezember 2021
Studienabschluss (Tatsächlich)
23. Dezember 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
16. Mai 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
21. Mai 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
23. Mai 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
29. Juni 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
3. Juni 2026
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- SYN023-004
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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