Comparaison de SYN023 à l'immunoglobuline antirabique humaine dans la prophylaxie post-exposition de la rage (ARPEP)
Une étude randomisée en aveugle de phase 2b pour évaluer SYN023 par rapport à l'immunoglobuline antirabique humaine dans la prophylaxie post-exposition de la rage chez les adultes présentant différents risques d'exposition à la rage
Il s'agit d'une étude randomisée de phase 2b, en double aveugle, comparant SYN023 à HyperRab® (une immunoglobuline antirabique de source humaine sous licence, HRIG) pour la prévention de la rage dans le cadre de la prophylaxie post-exposition (PPE). L'essai recrutera séquentiellement deux substrats de risque différents d'exposition à la rage de catégorie 3 de l'OMS, à savoir le groupe à faible risque (LRG) et le groupe à risque normal (NRG). L'inscription se fera par étapes tandis que les données du sujet seront examinées par DSMB pour confirmer la sécurité et l'autorisation pour la prochaine inscription. En outre, le vaccin contre la rage serait administré dans les 75 minutes suivant le médicament à l'étude dans chaque groupe.
Cet essai est proposé pour faire avancer l'homologation de SYN023 afin de fournir une alternative efficace à la PEP disponible pour les personnes exposées qui ont besoin d'un tel produit. Un essai sur la rage contrôlé par placebo est contraire à l'éthique, c'est pourquoi HRIG est sélectionné comme groupe témoin. Les immunoglobulines antirabiques d'origine équine et humaine (HRIG) ont été évaluées dans de nombreux essais et HRIG est la norme de soins aux États-Unis.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Manila, Philippines
- Mary Johnston Hospital
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Benguet
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Baguio City, Benguet, Philippines, 2600
- Baguio General Hospital and Medical Center
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Calabarzon
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Cavite City, Calabarzon, Philippines, 4114
- De La Salle Health Sciences Institute Independent Ethics Committee
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Davao (Region XI)
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Davao City, Davao (Region XI), Philippines, 8000
- Southern Philippines Medical Center
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National Capital Region
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Manila, National Capital Region, Philippines, 1000
- Manila Doctors Hospital Institutional Review Board
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Muntinlupa, National Capital Region, Philippines, 1780
- Asian Hospital and Medical Center
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Muntinlupa, National Capital Region, Philippines, 1781
- Center of Excellence in Drug Research, Evaluation and Studies, Inc.
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Muntinlupa, National Capital Region, Philippines, 1781
- Research Institute For Tropical Medicine
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Quezon City, National Capital Region, Philippines, 1118
- Far Eastern University Hospital Nicanor Reyes Medical Foundation
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa
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Tennessee
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Milan, Tennessee, États-Unis, 38358
- Clinical Research Solutions PC -Milan
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
- University of Virginia
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion (LRG):
Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants au moment de l'attribution de l'ID de sujet :
- Antécédents de morsure de chien, de chat, de mangouste, de renard, de furet, de mouffette, de chauve-souris ou de raton laveur au tronc, à la jambe, à la cheville ou au pied, ou de léchage ou d'égratignure, ou de contamination de la peau ou des muqueuses par la salive ou les tissus nerveux, contact physique non protégé avec une chauve-souris , égratignure ou contamination par la salive de la tête ou du cou sans lésion cutanée toutes ≤ 54 heures (sections 3.9.4 et 3.9.5)
- A terminé le processus de consentement éclairé écrit et signé le document de consentement éclairé
- Mâles et femelles
- Est-ce que l'âge est égal ou supérieur à 18 ans le jour d'étude 1
- Accepte de rester en contact avec le site d'étude pendant la durée de l'étude, de fournir des informations de contact mises à jour si nécessaire, et n'a pas actuellement l'intention de quitter la zone d'étude pendant la durée de l'étude
- Vit à moins de 2 heures de trajet par les transports disponibles vers le centre d'études
- Pour les sujets féminins : accepte d'éviter une grossesse du jour d'étude 1 au jour d'étude 121. Les femmes physiquement capables de tomber enceinte (non stérilisées et toujours menstruées ou dans l'année suivant les dernières règles si ménopausées) dans des relations sexuelles avec des hommes doivent utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant cette période. Les méthodes acceptables pour éviter une grossesse comprennent un partenaire sexuel stérile, l'abstinence sexuelle (ne pas avoir de rapports sexuels), des contraceptifs hormonaux (oraux, injectables, patch transdermique ou implant), un anneau vaginal, un dispositif intra-utérin (DIU) ou la combinaison d'un préservatif ou diaphragme avec spermicide
Critères d'inclusion (NRG)
Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants au moment de l'attribution de l'ID de sujet :
- Antécédents de morsure de chien, de chat, de mangouste, de renard, de furet, de mouffette, de chauve-souris ou de raton laveur sur une partie du corps, de léchage ou de grattage, ou de peau éraflée, de contamination de la salive des muqueuses ou du tissu neural, ou de contact physique non protégé avec une chauve-souris tous ≤ 54 heures du PEP (Sections 3.9.4 et 3.9.5)
- A terminé le processus de consentement éclairé écrit et signé le document de consentement éclairé.
- Mâles et femelles
- Est-ce que l'âge est égal ou supérieur à 18 ans le jour d'étude 1
- Accepte de rester en contact avec le site d'étude pendant la durée de l'étude, de fournir des informations de contact mises à jour si nécessaire, et n'a pas actuellement l'intention de quitter la zone d'étude pendant la durée de l'étude
- Vit à moins de 2 heures de trajet par les transports disponibles vers le centre d'études
- Pour les sujets féminins : accepte d'éviter une grossesse à partir de accepte d'éviter une grossesse du Jour d'étude 1 au Jour d'étude 121. Les femmes physiquement capables de tomber enceinte (non stérilisées et toujours menstruées ou dans l'année suivant les dernières règles si ménopausées) dans des relations sexuelles avec des hommes doivent utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant cette période. Les méthodes acceptables pour éviter une grossesse comprennent un partenaire sexuel stérile, l'abstinence sexuelle (ne pas avoir de rapports sexuels), des contraceptifs hormonaux (oraux, injectables, patch transdermique ou implant), un anneau vaginal, un dispositif intra-utérin (DIU) ou la combinaison d'un préservatif ou diaphragme avec spermicide
Critère d'exclusion:
Les sujets ne doivent avoir aucun des éléments suivants au moment de l'attribution de l'ID de sujet :
- Signes cliniques d'infection par la rage
- Exposition de catégorie 3 > 54 heures avant la réception du médicament de l'étude
- Antécédents ou preuves sérologiques de vaccination antérieure contre la rage
- Réception antérieure de globuline antirabique équine ou humaine
- Antécédents de réaction d'hypersensibilité aux immunoglobulines équines ou humaines.
- A reçu de l'immunoglobuline ou des produits sanguins dans les 42 jours précédant le jour 1 de l'étude
- A reçu un traitement médicamenteux expérimental ou un vaccin expérimental dans les 60 jours précédant le jour de l'étude 1
- Participation prévue à toute autre étude expérimentale pendant la période d'étude.
- Recevoir des médicaments immunosuppresseurs systémiques tels que des corticostéroïdes systémiques, mais pas limités aux corticostéroïdes systémiques
- Antécédents ou preuves de laboratoire de tout état d'immunodéficience passé, présent ou possible, y compris, mais sans s'y limiter, toute indication de laboratoire d'infection par le VIH
- Antécédents médicaux pouvant compromettre la sécurité du sujet dans l'étude selon l'avis de l'investigateur principal
- Antécédents ou preuves à l'examen physique de toute maladie systémique ou de toute maladie aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'activité de SYN023
- Grossesse (les résultats du test de grossesse urinaire DOIVENT être connus avant l'inscription)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe à faible risque : SYN023+Vaccin antirabique
Les sujets ont été inscrits dans l'étude séquentiellement dans 2 sous-strates de risque différents d'exposition à la rage de catégorie 3 OMS, comprenant le Groupe à Faible Risque (LRG) et le Groupe à Risque Normal (NRG). Les morsures à la tête, au cou, aux organes génitaux, au bras ou à la main ne sont pas incluses dans le LRG. Les 20 premiers sujets du LRG devaient être randomisés selon un ratio 3:1 (SYN023 par rapport à l'Immunoglobuline Humaine Anti-Rabique (HRIG)). Les 60 sujets généraux du LRG devaient être répartis par randomisation 1:1 dans les bras de traitement SYN023 ou HRIG. SYN023 :
Vaccin antirabique :
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il est administré par injection directe dans la plaie ou par injection sous-cutanée ou intramusculaire lorsque cela n'est pas possible
il doit être administré dans le muscle deltoïde
Autres noms:
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Comparateur actif: Groupe à faible risque : Immunoglobuline antirabique humaine (HRIG) + Vaccin antirabique
Les sujets ont été inscrits dans l'étude séquentiellement dans 2 sous-strates de risque différents d'exposition à la rage de catégorie 3 de l'OMS, qui comprenaient le groupe à faible risque (LRG) et le groupe à risque normal (NRG). Les morsures à la tête, au cou, aux organes génitaux, au bras ou à la main ne sont pas incluses dans le LRG. Les 20 premiers sujets du LRG devaient être randomisés selon un ratio de 3:1 (SYN023 par rapport à l'immunoglobuline humaine antirabique (HRIG)). Les 60 sujets généraux du LRG devaient être répartis avec une randomisation 1:1 entre le traitement SYN023 ou HRIG. HRIG :
Vaccin antirabique :
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il doit être administré dans le muscle deltoïde
Autres noms:
il est administré par injection directe dans la plaie ou par injection sous-cutanée ou intramusculaire lorsque cela n'est pas possible
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Expérimental: Groupe à risque normal : SYN023 + Vaccin contre la rage
Les sujets ont été inscrits dans l'étude séquentiellement dans 2 sous-strates de risque différents de l'exposition de catégorie 3 de l'OMS, qui comprenaient le groupe à faible risque (LRG) et le groupe à risque normal (NRG). Le NRG était composé de toutes les expositions de catégorie 3 de l'OMS. Les sujets devaient être répartis avec une randomisation 1:1 dans les bras de traitement SYN023 ou Immunoglobuline humaine antirabique (HRIG). SYN023 :
Vaccin antirabique :
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il est administré par injection directe dans la plaie ou par injection sous-cutanée ou intramusculaire lorsque cela n'est pas possible
il doit être administré dans le muscle deltoïde
Autres noms:
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Comparateur actif: Groupe à Risque Normal : Immunoglobuline Antirabique Humaine (HRIG)+Vaccin Antirabique
Les sujets ont été inscrits dans l'étude de manière séquentielle dans 2 sous-strates de risque différents de l'exposition de catégorie 3 de l'OMS, qui comprenaient le groupe à faible risque (LRG) et le groupe à risque normal (NRG). Le NRG était constitué de toutes les expositions de catégorie 3 de l'OMS. Les sujets devaient être répartis selon une randomisation 1:1 dans les bras de traitement SYN023 ou Immunoglobuline humaine antirabique (HRIG). HRIG :
Vaccin antirabique (RabAvert/Rabipur) :
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il doit être administré dans le muscle deltoïde
Autres noms:
il est administré par injection directe dans la plaie ou par injection sous-cutanée ou intramusculaire lorsque cela n'est pas possible
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Activité de neutralisation du virus de la rage (RVNA) de la concentration moyenne géométrique (GMC) au jour 8 de l'étude
Délai: Jour 8
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L'activité de neutralisation du virus de la rage (RVNA) a été évaluée à l'aide du test rapide d'inhibition du foyer fluorescent (RFFIT).
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Jour 8
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Activité de neutralisation du virus de la rage (RVNA) de la concentration moyenne géométrique (GMC) au jour d'étude 99
Délai: Jour 99
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L'activité de neutralisation du virus de la rage (RVNA) a été évaluée à l'aide du test d'inhibition de foyer fluorescent rapide (RFFIT).
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Jour 99
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Pourcentage de participants avec une activité neutralisante du virus de la rage (RVNA) ≥0,5 UI/mL au jour d'étude 99
Délai: Jour 99
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L'activité neutralisante du virus de la rage (RVNA) a été évaluée à l'aide du test d'inhibition de foyer fluorescent rapide (RFFIT).
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Jour 99
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Cases of Probable and Confirmed Rabies
Délai: Day 1 to Day 365
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Case Classification Human Rabies
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Day 1 to Day 365
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Aire sous la courbe d'efficacité pour la concentration moyenne géométrique (GMC) de l'activité neutralisante du virus de la rage (RVNA)
Délai: Jour 1 à Jour 15
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L'activité de neutralisation du virus de la rage (RVNA) a été évaluée à l'aide du test rapide d'inhibition du foyer fluorescent (RFFIT).
Aire sous la courbe d'efficacité pour le GMC de RVNA du jour d'étude 1 au jour 15 après l'administration (AUEC1-15)
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Jour 1 à Jour 15
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Activité Neutralisante du Virus de la Rage (RVNA) de la Concentration Moyenne Géométrique (CMG) au Jour d'Étude 4
Délai: Jour 4
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L'activité neutralisante du virus de la rage (RVNA) a été évaluée à l'aide du test d'inhibition de foyers fluorescents rapides (RFFIT).
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Jour 4
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentration sérique maximale observée (Cmax)
Délai: Jour 1 à Jour 99
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Le Cmax du CTB011 et du CTB012 dérivé de l'analyse non compartimentale.
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Jour 1 à Jour 99
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Temps de concentration sérique maximale observée (Tmax)
Délai: Jour 1 à Jour 99
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Le Tmax du CTB011 et du CTB012 dérivé de l'analyse non compartimentale.
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Jour 1 à Jour 99
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Area Under the Serum Concentration-time Curve From Time 0 on Study Day 1 to Last Time Point (AUC1-t)
Délai: Day 1 to Day 99
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The Area Under the Serum Concentration-time Curve From Time 0 on Study Day 1 to Last Time Point (AUC1-t) of CTB011 and CTB012 derived from non-compartmental analysis.
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Day 1 to Day 99
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Area Under the Serum Concentration-time Curve From Time 0 on Study Day 1 to Infinity (AUC1-inf)
Délai: Day 1 to Day 99
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The Area Under the Serum Concentration-time Curve From Time 0 on Study Day 1 to Infinity (AUC1-inf) of CTB011 and CTB012 derived from non-compartmental analysis.
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Day 1 to Day 99
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Terminal Half-life (t1/2)
Délai: Day 1 to Day 99
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The t1/2 of CTB011 and CTB012 derived from non-compartmental analysis.
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Day 1 to Day 99
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Terminal Elimination Rate Constant (λz)
Délai: Day 1 to Day 99
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The λz of CTB011 and CTB012 derived from non-compartmental analysis.
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Day 1 to Day 99
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Apparent Clearance (CL/F)
Délai: Day 1 to Day 99
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The CL/F of CTB011 and CTB012 derived from non-compartmental analysis.
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Day 1 to Day 99
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Apparent Volume of Distribution (Vd/F)
Délai: Day 1 to Day 99
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The Vd/F of CTB011 and CTB012 derived from non-compartmental analysis.
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Day 1 to Day 99
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Anti-CTB011 and Anti-CTB012 Antibody
Délai: Day 1 to Day 99
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Count of Subjects With Antibodies (CTB011 and CTB012) Status by Time Point
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Day 1 to Day 99
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Number of Subjects With at Least 1 Adverse Event
Délai: Solicited adverse events: Day 1 to day 8, Unsolicited adverse events：Day 1 to day 43
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The number of subjects with at least 1 unsolicited or solicited adverse events.
Solicited adverse events: subjects were specifically asked about local adverse events (injection site pain, tenderness, redness swelling, warmth, skin disruption, regional lymphadenopathy) and non-local adverse events (headache, arthralgia, myalgia, rash, pruritus, urticaria, dyspnea, chest pain, cough, fever, chills) up to Study Day 8. Unsolicited adverse events were collected from Study Day 1 to Study Day 43.
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Solicited adverse events: Day 1 to day 8, Unsolicited adverse events：Day 1 to day 43
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SYN023-004
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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