Vergelijking van SYN023 met immunoglobuline voor menselijke hondsdolheid bij profylaxe van hondsdolheid na blootstelling (ARPEP)
Een gerandomiseerde, geblindeerde fase 2b-studie om SYN023 te evalueren in vergelijking met humaan rabiës-immunoglobuline bij profylaxe van rabiës na blootstelling bij volwassenen met verschillende blootstellingsrisico's voor rabiës
Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde fase 2b-studie van SYN023 in vergelijking met HyperRab® (een goedgekeurd rabiës-immunoglobuline uit menselijke bronnen, HRIG) voor de preventie van rabiës als onderdeel van profylaxe na blootstelling (PEP). De proef zal achtereenvolgens twee verschillende risico-substraten van WHO Categorie 3-blootstelling aan rabiës inschrijven, namelijk de Low Risk Group (LRG) en de Normal Risk Group (NRG). De inschrijving zal stapsgewijs plaatsvinden, terwijl de gegevens van de proefpersoon door DSMB worden beoordeeld om de veiligheid te bevestigen en toestemming te geven voor de volgende inschrijving. Bovendien zou het rabiësvaccin in elke groep binnen 75 minuten na het onderzoeksgeneesmiddel worden toegediend.
Deze proef wordt voorgesteld om de licentiestatus van SYN023 te bevorderen om een effectief PEP-alternatief beschikbaar te stellen aan blootgestelde personen die een dergelijk product nodig hebben. Een placebogecontroleerd onderzoek naar hondsdolheid is onethisch en daarom wordt HRIG geselecteerd als controlegroep. Rabiës-immunoglobuline van paarden en mensen (HRIG) is in veel onderzoeken geëvalueerd en HRIG is de standaardbehandeling in de Verenigde Staten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Manila, Filippijnen
- Mary Johnston Hospital
-
-
Benguet
-
Baguio City, Benguet, Filippijnen, 2600
- Baguio General Hospital and Medical Center
-
-
Calabarzon
-
Cavite City, Calabarzon, Filippijnen, 4114
- De La Salle Health Sciences Institute Independent Ethics Committee
-
-
Davao (Region XI)
-
Davao City, Davao (Region XI), Filippijnen, 8000
- Southern Philippines Medical Center
-
-
National Capital Region
-
Manila, National Capital Region, Filippijnen, 1000
- Manila Doctors Hospital Institutional Review Board
-
Muntinlupa, National Capital Region, Filippijnen, 1780
- Asian Hospital and Medical Center
-
Muntinlupa, National Capital Region, Filippijnen, 1781
- Center of Excellence in Drug Research, Evaluation and Studies, Inc.
-
Muntinlupa, National Capital Region, Filippijnen, 1781
- Research Institute For Tropical Medicine
-
Quezon City, National Capital Region, Filippijnen, 1118
- Far Eastern University Hospital Nicanor Reyes Medical Foundation
-
-
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa
-
-
Tennessee
-
Milan, Tennessee, Verenigde Staten, 38358
- Clinical Research Solutions PC -Milan
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
- University of Virginia
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria (LRG):
Proefpersonen moeten voldoen aan alle volgende criteria op het moment dat de proefpersoon-ID wordt toegewezen:
- Voorgeschiedenis van hond, kat, mangoest, vos, fret, stinkdier, vleermuis of wasbeer bijten aan romp, been, enkel of voet, of likken of krabben met, of gebroken huid of slijmvliezen speeksel of neuraal weefselbesmetting, onbeschermd fysiek vleermuiscontact , krabben of speekselbesmetting van het hoofd of de hals zonder huidbreuk alle ≤ 54 uur (paragraaf 3.9.4 en 3.9.5)
- Heeft het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsproces voltooid en het geïnformeerde toestemmingsdocument ondertekend
- Mannen en vrouwen
- Is leeftijd gelijk aan of ouder dan 18 jaar op Studiedag 1
- Stemt ermee in om tijdens de duur van de studie in contact te blijven met de onderzoekslocatie, indien nodig bijgewerkte contactgegevens te verstrekken en heeft op dit moment geen plannen om voor de duur van de studie het studiegebied te verlaten
- Woont binnen 2 uur reizen met beschikbaar vervoer naar het studiecentrum
- Voor vrouwelijke proefpersonen: stemt ermee in om zwangerschap te vermijden vanaf studiedag 1 tot en met studiedag 121. Vrouwen die fysiek in staat zijn tot zwangerschap (niet gesteriliseerd en nog steeds menstruerend of binnen 1 jaar na de laatste menstruatie indien menopauze) in seksuele relaties met mannen moeten een aanvaardbare methode gebruiken om zwangerschap tijdens deze periode te voorkomen. Aanvaardbare methoden om zwangerschap te voorkomen zijn onder meer een steriele seksuele partner, seksuele onthouding (niet deelnemen aan geslachtsgemeenschap), hormonale anticonceptiva (oraal, injectie, transdermale pleister of implantaat), vaginale ring, intra-uterien apparaat (IUD) of de combinatie van een condoom of diafragma met zaaddodend middel
Inclusiecriteria (NRG)
Proefpersonen moeten voldoen aan alle volgende criteria op het moment dat de proefpersoon-ID wordt toegewezen:
- Voorgeschiedenis van hond, kat, mangoest, vos, fret, stinkdier, vleermuis of wasbeer bijten aan een lichaamsdeel, likken of krabben met, of van beschadigde huid, slijmvliezen, speeksel of neuraal weefsel, of onbeschermd fysiek contact met vleermuizen alle ≤ 54 uur van PEP (paragraaf 3.9.4 en 3.9.5)
- Heeft het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsproces voltooid en het geïnformeerde toestemmingsdocument ondertekend.
- Mannen en vrouwen
- Is leeftijd gelijk aan of ouder dan 18 jaar op Studiedag 1
- Stemt ermee in om tijdens de duur van de studie in contact te blijven met de onderzoekslocatie, indien nodig bijgewerkte contactgegevens te verstrekken en heeft op dit moment geen plannen om voor de duur van de studie het studiegebied te verlaten
- Woont binnen 2 uur reizen met beschikbaar vervoer naar het studiecentrum
- Voor vrouwelijke proefpersonen: stemt ermee in om zwangerschap te vermijden van stemt ermee in om zwangerschap te vermijden van Studiedag 1 tot en met Studiedag 121. Vrouwen die fysiek in staat zijn tot zwangerschap (niet gesteriliseerd en nog steeds menstruerend of binnen 1 jaar na de laatste menstruatie indien menopauze) in seksuele relaties met mannen moeten een aanvaardbare methode gebruiken om zwangerschap tijdens deze periode te voorkomen. Aanvaardbare methoden om zwangerschap te voorkomen zijn onder meer een steriele seksuele partner, seksuele onthouding (niet deelnemen aan geslachtsgemeenschap), hormonale anticonceptiva (oraal, injectie, transdermale pleister of implantaat), vaginale ring, intra-uterien apparaat (IUD) of de combinatie van een condoom of diafragma met zaaddodend middel
Uitsluitingscriteria:
Proefpersonen mogen geen van de volgende zaken hebben gehad op het moment van toekenning van de proefpersoon-ID:
- Klinisch bewijs van rabiësinfectie
- Blootstelling categorie 3 > 54 uur vóór ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel
- Voorgeschiedenis of serologisch bewijs van eerdere vaccinatie tegen hondsdolheid
- Eerdere ontvangst van rabiësglobuline van paarden of mensen
- Voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreactie op immunoglobuline van paard of mens.
- Ontvangen immunoglobuline of bloedproducten binnen 42 dagen vóór Studiedag 1
- Een experimentele medicamenteuze therapie of een experimenteel vaccin ontvangen binnen 60 dagen vóór Studiedag 1
- Geplande deelname aan een andere onderzoeksstudie tijdens de studieperiode.
- Systemische immunosuppressieve medicatie krijgen, zoals systemische corticosteroïden, maar niet beperkt tot systemische corticosteroïden
- Voorgeschiedenis of laboratoriumbewijs van een eerdere, huidige of mogelijke immunodeficiëntietoestand, inclusief maar niet beperkt tot laboratoriumindicaties van HIV-infectie
- Eerdere medische voorgeschiedenis die volgens de mening van de hoofdonderzoeker de veiligheid van de proefpersoon in het onderzoek in gevaar kan brengen
- Geschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van een systemische ziekte of een acute of chronische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de veiligheid of activiteit van SYN023 kan verstoren
- Zwangerschap (uitslag urinezwangerschapstest MOET bekend zijn vóór inschrijving)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Laagrisicogroep: SYN023+Rabiesvaccin
De proefpersonen werden sequentieel in de studie ingeschreven in 2 verschillende risicosubstrata van WHO Categorie 3 hondsdolheidsexpositie, waaronder de Laag Risico Groep (LRG) en de Normaal Risico Groep (NRG). Betten in het hoofd, de nek, de genitaliën, de arm of de hand zijn niet opgenomen in de LRG. De eerste 20 proefpersonen in de LRG zouden gerandomiseerd worden in een verhouding van 3:1 (SYN023 tot Humaan Hondsdolheid Immunoglobuline (HRIG)). De algemene 60 proefpersonen in de LRG zouden worden toegewezen met een 1:1 randomisatie naar de SYN023- of HRIG-behandelingsarmen. SYN023:
Hondsdolheidvaccin:
|
het wordt toegediend door directe injectie in de wond of door subcutane of intramusculaire injectie wanneer dit niet mogelijk is
het moet worden toegediend in de deltaspier
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Laag Risico Groep: Menselijk Rabiës Immuun Globuline (HRIG)+Rabiës vaccin
De proefpersonen werden sequentieel ingeschreven in de studie in 2 verschillende risicosubstrata van WHO-categorie 3 hondsdolheidsblootstelling, waaronder de Laag Risicogroep (LRG) en de Normale Risicogroep (NRG). Beten op het hoofd, de nek, de genitaliën, de arm of de hand zijn niet opgenomen in de LRG. De eerste 20 proefpersonen in de LRG moesten gerandomiseerd worden in een 3:1-verhouding (SYN023 versus Humaan Hondsdolheid Immuunglobuline (HRIG)). De algemene 60 proefpersonen in de LRG moesten worden toegewezen met een 1:1-randomisatie aan ofwel SYN023 ofwel HRIG-behandeling. HRIG:
Hondsdolheidsvaccin:
|
het moet worden toegediend in de deltaspier
Andere namen:
het wordt toegediend door directe injectie in de wond of door subcutane of intramusculaire injectie wanneer dit niet mogelijk is
|
|
Experimenteel: Normale Risicogroep: SYN023+Rabiesvaccin
De proefpersonen werden sequentieel ingeschreven in de studie in 2 verschillende risicosubstrata van WHO-categorie 3 blootstelling aan hondsdolheid, waaronder de Laag Risicogroep (LRG) en de Normale Risicogroep (NRG). De NRG bestond uit alle blootstellingen van WHO-categorie 3. Proefpersonen werden middels een 1:1-randomisatie toegewezen aan de SYN023- of Human Rabies Immune Globulin (HRIG)-behandelingsarmen. SYN023:
Hondsdolheidvaccin:
|
het wordt toegediend door directe injectie in de wond of door subcutane of intramusculaire injectie wanneer dit niet mogelijk is
het moet worden toegediend in de deltaspier
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Normale Risicogroep: Humaan Rabiës Immuunglobuline (HRIG)+Rabiësvaccin
De proefpersonen werden sequentieel ingeschreven in de studie in 2 verschillende risicosubstrata van WHO-categorie 3 rabiesblootstelling, waaronder de Laag Risicogroep (LRG) en de Normale Risicogroep (NRG). De NRG bestond uit alle WHO-categorie 3 blootstellingen. Proefpersonen werden volgens een 1:1-randomisatie toegewezen aan de SYN023- of de Humaan Rabiës Immuunglobuline (HRIG)-behandelingsarmen. HRIG:
Rabiësvaccin (RabAvert/Rabipur):
|
het moet worden toegediend in de deltaspier
Andere namen:
het wordt toegediend door directe injectie in de wond of door subcutane of intramusculaire injectie wanneer dit niet mogelijk is
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Rabiësvirus neutraliserende activiteit (RVNA) van geometrisch gemiddelde concentratie (GMC) op onderzoeksdag 8
Tijdsspanne: Dag 8
|
Rabies Virus Neutralizing Activity (RVNA) werd beoordeeld met behulp van Rapid Fluorescent Focus Inhibition Test (RFFIT).
|
Dag 8
|
|
Rabiesvirusneutraliserende activiteit (RVNA) van geometrisch gemiddelde concentratie (GMC) op studiedag 99
Tijdsspanne: Dag 99
|
De neutraliserende activiteit tegen het rabiësvirus (RVNA) werd beoordeeld met behulp van de Rapid Fluorescent Focus Inhibition Test (RFFIT).
|
Dag 99
|
|
Percentage deelnemers met neutraliserende activiteit tegen hondsdolheidvirus (RVNA) ≥0,5 IE/mL op studiedag 99
Tijdsspanne: Dag 99
|
Rabies Virus Neutralizing Activity (RVNA) werd beoordeeld met behulp van de Rapid Fluorescent Focus Inhibition Test (RFFIT).
|
Dag 99
|
|
Cases of Probable and Confirmed Rabies
Tijdsspanne: Day 1 to Day 365
|
Case Classification Human Rabies
|
Day 1 to Day 365
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de werkzaamheidscurve voor de geometrisch gemiddelde concentratie (GMC) van rabiësvirusneutraliserende activiteit (RVNA)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 15
|
Rabies Virus Neutralizing Activity (RVNA) werd beoordeeld met behulp van Rapid Fluorescent Focus Inhibition Test (RFFIT).
Area Under the Efficacy Curve voor de GMC van RVNA van studiedag 1 tot dag 15 na toediening (AUEC1-15)
|
Dag 1 tot dag 15
|
|
Rabies Virus Neutraliserende Activiteit (RVNA) van de Geometrische Gemiddelde Concentratie (GGC) op Studiedag 4
Tijdsspanne: Dag 4
|
De Rabiës Virus Neutraliserende Activiteit (RVNA) werd beoordeeld met behulp van de Rapid Fluorescent Focus Inhibition Test (RFFIT).
|
Dag 4
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal Waargenomen Serumconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 99
|
De Cmax van CTB011 en CTB012, verkregen uit niet-compartimentele analyse.
|
Dag 1 tot Dag 99
|
|
Tijd van de maximaal waargenomen serumconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 99
|
De Tmax van CTB011 en CTB012 verkregen uit niet-compartimentele analyse.
|
Dag 1 tot Dag 99
|
|
Area Under the Serum Concentration-time Curve From Time 0 on Study Day 1 to Last Time Point (AUC1-t)
Tijdsspanne: Day 1 to Day 99
|
The Area Under the Serum Concentration-time Curve From Time 0 on Study Day 1 to Last Time Point (AUC1-t) of CTB011 and CTB012 derived from non-compartmental analysis.
|
Day 1 to Day 99
|
|
Area Under the Serum Concentration-time Curve From Time 0 on Study Day 1 to Infinity (AUC1-inf)
Tijdsspanne: Day 1 to Day 99
|
The Area Under the Serum Concentration-time Curve From Time 0 on Study Day 1 to Infinity (AUC1-inf) of CTB011 and CTB012 derived from non-compartmental analysis.
|
Day 1 to Day 99
|
|
Terminal Half-life (t1/2)
Tijdsspanne: Day 1 to Day 99
|
The t1/2 of CTB011 and CTB012 derived from non-compartmental analysis.
|
Day 1 to Day 99
|
|
Terminal Elimination Rate Constant (λz)
Tijdsspanne: Day 1 to Day 99
|
The λz of CTB011 and CTB012 derived from non-compartmental analysis.
|
Day 1 to Day 99
|
|
Apparent Clearance (CL/F)
Tijdsspanne: Day 1 to Day 99
|
The CL/F of CTB011 and CTB012 derived from non-compartmental analysis.
|
Day 1 to Day 99
|
|
Apparent Volume of Distribution (Vd/F)
Tijdsspanne: Day 1 to Day 99
|
The Vd/F of CTB011 and CTB012 derived from non-compartmental analysis.
|
Day 1 to Day 99
|
|
Anti-CTB011 and Anti-CTB012 Antibody
Tijdsspanne: Day 1 to Day 99
|
Count of Subjects With Antibodies (CTB011 and CTB012) Status by Time Point
|
Day 1 to Day 99
|
|
Number of Subjects With at Least 1 Adverse Event
Tijdsspanne: Solicited adverse events: Day 1 to day 8, Unsolicited adverse events：Day 1 to day 43
|
The number of subjects with at least 1 unsolicited or solicited adverse events.
Solicited adverse events: subjects were specifically asked about local adverse events (injection site pain, tenderness, redness swelling, warmth, skin disruption, regional lymphadenopathy) and non-local adverse events (headache, arthralgia, myalgia, rash, pruritus, urticaria, dyspnea, chest pain, cough, fever, chills) up to Study Day 8. Unsolicited adverse events were collected from Study Day 1 to Study Day 43.
|
Solicited adverse events: Day 1 to day 8, Unsolicited adverse events：Day 1 to day 43
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SYN023-004
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .