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Eine Studie zu TAK-981 mit Rituximab bei Erwachsenen mit rezidiviertem oder refraktärem CD20-positivem Non-Hodgkin-Lymphom

17. Mai 2024 aktualisiert von: Takeda

Phase-1/2-Studie zu TAK-981 in Kombination mit Rituximab bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem CD20-positivem Non-Hodgkin-Lymphom

In dieser Studie geht es um ein Arzneimittel namens TAK-981, das zusammen mit Rituximab verabreicht wird und zur Behandlung von Erwachsenen mit rezidiviertem oder refraktärem CD20-positivem Non-Hodgkin-Lymphom eingesetzt wird.

Diese Studie besteht aus 2 Teilen.

Die Hauptziele der Studie sind:

  • Überprüfung auf Nebenwirkungen durch die Behandlung mit TAK-981 in Kombination mit Rituximab.
  • Um zu überprüfen, wie viel TAK-981-Teilnehmer vertragen.
  • Um zu überprüfen, ob Teilnehmer mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom oder follikulärem Lymphom gut auf die Behandlung ansprechen.

Die Teilnehmer erhalten TAK-981 und Rituximab in 21-tägigen Zyklen. Sie werden die Behandlung etwa 12 Monate lang fortsetzen, es sei denn, ihr Zustand verschlechtert sich (Krankheitsprogression), sie vertragen die Behandlung nicht oder sie verlassen die Studie aus bestimmten Gründen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das in dieser Studie getestete Medikament heißt TAK-981 in Kombination mit Rituximab. Die Studie umfasst eine Dosiseskalationsphase (Phase 1) und eine Expansionsphase in ausgewählten Indikationen für das Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) (Phase 2).

Die Studie wird etwa 180 Teilnehmer aufnehmen, etwa 35 Teilnehmer in Phase 1 und etwa 145 Teilnehmer in Phase 2. Die Teilnehmer mit indolentem oder aggressivem rezidivierendem oder refraktärem (r/r) NHL in Phase 1 werden die maximal tolerierte Dosis (MTD) und bestimmen /oder pharmakologisch aktive Dosis (PAD). PAD kann rückwirkend definiert werden, wenn MTD erreicht ist, und kann unter MTD liegen oder mit ihr zusammenfallen. In der Dosiseskalationsphase beträgt die Anfangsdosis von TAK-981 10 mg. Die RP2D wird basierend auf der verfügbaren Sicherheit, vorläufigen pharmakokinetischen (PK), pharmakodynamischen Informationsdaten und nach jeder beobachteten frühen Antitumoraktivität zusammen mit der statistischen Inferenz aus dem Bayes'schen logistischen Regressionsmodell (BLRM) bestimmt.

Teilnehmer an Phase 2 werden eingeschrieben, sobald Phase 1 der Studie abgeschlossen ist und MTD und/oder PAD bestimmt wurden. Phase 2 wird die Wirksamkeit und Sicherheit von TAK-981 in Kombination mit Rituximab bei Teilnehmern mit ausgewählten NHL-Typen und Indikationen untersuchen. Teilnehmer an Phase 2 werden basierend auf Kohorten in einen der drei Behandlungsarme aufgenommen:

  • Phase 2, Kohorte A r/r DLBCL Fortschritt nach CAR-T-Zelltherapie: TAK-981+Rituximab
  • Phase 2, Kohorte B: r/r DLBCL; keine CAR-T-Zelltherapie; 2–3 vorherige Linien: Zwei Dosisstufen von TAK-981 + Rituximab
  • Phase 2, Kohorte C: r/r FL; keine CAR-T-Zelltherapie; 2–3 vorherige Linien: Zwei Dosisstufen von TAK-981 + Rituximab

Diese multizentrische Studie wird weltweit durchgeführt. Die Gesamtzeit für die Teilnahme an dieser Studie beträgt ungefähr 72 Monate. Die Teilnehmer werden mehrere Besuche in der Klinik machen und am Ende der Behandlung (EOT) 30 Tage nach Erhalt ihrer letzten Dosis des Arzneimittels oder vor Beginn der nachfolgenden systemischen Krebstherapie teilnehmen, je nachdem, was zuerst eintritt, um eine Nachsorgebeurteilung durchzuführen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

38

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100142
        • Beijing Cancer hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200123
        • Shanghai East Hospital
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 12203
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Tubingen, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
    • Bayern
      • Munchen, Bayern, Deutschland, 81675
        • Klinikum rechts der Isa der Technischen Universitaet Muenchen
      • Wurzburg, Bayern, Deutschland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Deutschland, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Deutschland, 39120
        • Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75012
        • Hopital Saint Antoine
      • Paris, Frankreich, 75013
        • Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière
    • Bouches-du-Rhone
      • Marseille, Bouches-du-Rhone, Frankreich, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
    • Cote-d'Or
      • Dijon, Cote-d'Or, Frankreich, 21000
        • Hôpital François Mitterand
    • Herault
      • Montpellier, Herault, Frankreich, 34090
        • CHU Montpellier - Hôpital St Eloi
    • Ille-et-Vilaine
      • Rennes, Ille-et-Vilaine, Frankreich, 35000
        • Hôpital privé Sévigné
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Frankreich, 44093
        • Hotel Dieu - Nantes
    • Seine-Maritime
      • Rouen, Seine-Maritime, Frankreich, 76038
        • Centre Henri Becquerel
  • Italien
      • Pavia, Italien, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
    • Emilia-Romagna
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italien, 48100
        • Azienda Sanitaria Locale di Ravenna
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00152
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
        • Istituto Nazionale Dei Tumori
      • Milano, Lombardia, Italien, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - Presidio Ospedaliero Ospedale Niguarda
    • Piemonte
      • Novara, Piemonte, Italien, 28100
        • A.O.U. Maggiore della Carita
      • Torino, Piemonte, Italien, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
    • Puglia
      • Tricase, Puglia, Italien, 73039
        • Azienda Ospedaliera Cardinale G Panico
  • Japan
    • Aiti
      • Nagoya-Shi, Aiti, Japan, 460-0001
        • National Hospital Organization Nagoya Medical Center
    • Miyagi
      • Sendai-Shi, Miyagi, Japan, 980-0872
        • National University Corporation Tohoku University Tohoku University Hospital
    • Osaka
      • Osakasayama-Shi, Osaka, Japan, 589-0014
        • Kindai University Hospital
    • Tiba
      • Kashiwa, Tiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Koto-Ku, Tokyo, Japan, 135-0063
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
      • Pointe-Claire, Quebec, Kanada, H9R 4S3
        • Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien, '08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - PPDS
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca H. Clinico
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic - Cancer Center - Rochester - PPDS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27514
        • Levine Cancer Institute - Charlotte
      • Greenville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27834
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45219
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • City of Hope - Comprehensive Cancer Center (CCC)
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
        • Texas Oncology (Medical City) - USOR
      • Tyler, Texas, Vereinigte Staaten, 75702
        • Texas Oncology (Tyler) - USOR
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B15 2TH
        • University Hospital Birmingham
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Vereinigtes Königreich, Pl6 8DH
        • Derriford Hospital
    • Lanarkshire
      • Glasgow, Lanarkshire, Vereinigtes Königreich, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre - PPDS
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Vereinigtes Königreich, NW1 2PG
        • University College London
      • London, London, City Of, Vereinigtes Königreich, SW7 3RP
        • Royal Marsden Hospital - Downs Road
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Vereinigtes Königreich, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Jeder Teilnehmer muss alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

  1. Teilnehmerpopulation:

    Ö. Für Phase-1-Dosiseskalation: o. aNHL einschließlich Mantelzell-Lymphom und DLBCL-Histologien wie transformiertes DLBCL aus niedriggradigem Lymphom (follikulär oder andere), DLBCL in Verbindung mit kleinzelliger Infiltration im Knochenmark, B-Zell-Lymphom mit intermediären Merkmalen zwischen DLBCL und Burkitt-Lymphom oder mit intermediären Merkmalen zwischen DLBCL und Hodgkin-Lymphom, FL-Grad 3B, und aggressivem B-Zell-Lymphom, nicht klassifizierbar, die zuvor Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin (Hydroxydaunorubicin), Vincristin (Oncovin) und Prednison (R-CHOP) (oder ein gleichwertiges Anti-CD20-haltiges Arzneimittel) erhalten haben müssen Therapie) und 1 zusätzliche Therapielinie im R/R-Setting.

    Ö. iNHL (einschließlich FL der Grade 1-3A und Marginalzonen-Lymphom), die gegenüber Rituximab oder anderen monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern refraktär sind, die mindestens 1 vorherige systemische Therapie für r/r iNHL erhalten haben.

    Ö. Rituximab- oder Anti-CD20-Refraktärität ist definiert als Nichtansprechen auf oder Progression während einer vorherigen Behandlung mit Rituximab/Anti-CD20 (Monotherapie oder Kombination mit Chemotherapie) oder Progression innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Rituximab- oder Anti-CD20-Dosis .

    Hinweis: Die qualifizierende Mindestdosis Rituximab/Anti-CD20 ist 1 vollständiger Zyklus (d. h. wöchentlich*4 Dosen Monotherapie oder 1 vollständige Dosis bei Kombination mit Chemotherapie). Frühere Anti-CD20-Antikörper oder zytotoxische Arzneimittel können als Einzelwirkstoffe oder als Komponenten von Kombinationstherapien verabreicht worden sein. Jede wiederholte Behandlung mit demselben Einzelwirkstoff oder derselben Kombination wird als unabhängiges Behandlungsschema betrachtet.

    Ö. Für Phase 2 wurde CD20+ wie folgt bestätigt: o. r/r DLBCL progredient oder rezidiviert nach einer vorangegangenen CAR-T-Zelltherapie, die von einer Gesundheitsbehörde für die Behandlung von DLBCL zugelassen wurde (Kohorte A).

    Ö. r/r DLBCL, das nach mindestens 2, aber nicht mehr als 3 vorangegangenen systemischen Therapielinien progredient oder rezidiviert ist und keine vorherige Zelltherapie hatte. Mindestens eine vorherige Therapielinie muss eine gegen CD20 gerichtete Therapie enthalten haben (Kohorte B).

    Ö. r/r FL, das nach mindestens 2, aber nicht mehr als 3 vorangegangenen systemischen Therapielinien progredient oder rezidiviert ist. Mindestens 1 vorherige Therapielinie muss eine gegen CD20 gerichtete Therapie enthalten haben (Kohorte C).

  2. Muss nach Meinung des Prüfarztes als ungeeignet angesehen werden oder autologe Stammzelltransplantation (ASCT) verweigert werden.
  3. Leistungswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von weniger als oder gleich (

  4. Angemessene Knochenmarkfunktion gemäß lokalem Laborreferenzbereich beim Screening wie folgt:

    o Thrombozytenzahl größer oder gleich (>=) 75,0*10^9/l, Thrombozytopenie 2. Grades (Blutplättchenzahl >=50,0*10^9 pro Liter [/l]) ist erlaubt, wenn sie eindeutig auf eine Beteiligung des Knochenmarks zurückzuführen ist, ohne Anzeichen eines myelodysplastischen Syndroms oder eines hypoplastischen Knochenmarks, falls gefunden. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >=1,0*10^9/L. Hämoglobin >=85 Gramm pro Liter (g/L) (Transfusion roter Blutkörperchen [RBC] erlaubt >=14 Tage vor der Untersuchung).

  5. Angemessene Nieren- und Leberfunktion gemäß lokalem Laborreferenzbereich beim Screening wie folgt:

    • Berechnete Kreatinin-Clearance >=30 Milliliter pro Minute (ml/min), berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel.
    • Kaliumspiegel >= untere Grenze des Normalwerts (LLN). Für Kalium > obere Grenze des Normalwerts (ULN) wird eine Besprechung mit dem medizinischen Monitor (MM)/Beauftragten von Takeda empfohlen.
    • Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase 1,5*ULN, nach Absprache zwischen dem Prüfarzt und dem medizinischen Monitor.
  6. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >=40 Prozent (%); wie durch Echokardiogramm oder Multiple Gated Acquisition (MUGA)-Scan gemessen.
  7. Geeigneter venöser Zugang für eine sichere Arzneimittelverabreichung und die für die Studie erforderliche PK- und pharmakodynamische Probenahme.
  8. Haben Sie mindestens 1 zweidimensional messbare Läsion gemäß Lugano-Klassifikation durch Computertomographie (CT). Tumorläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
  9. Bereitschaft zur Zustimmung zu 1 obligatorischer Vorbehandlung und 1 Hautbiopsie während der Behandlung während Phase 1. Die Verpflichtung zur Hautbiopsie kann vom Sponsor eingestellt werden, sobald genügend pharmakodynamische Beweise für die Zielbindung vorliegen.
  10. Für Teilnehmer, die in Phase 2 eingeschrieben sind, falls verfügbar, obligatorische Einreichung von archiviertem Tumorgewebe, das ≤ 12 Monate vor dem Screening erworben wurde.
  11. Genesung bis Grad 1, Ausgangswert oder festgestellt als Folgeerscheinung, von allen toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie (außer Alopezie, Neuropathie, autoimmune Endokrinopathien mit stabiler endokriner Ersatztherapie, Neurotoxizität [Grad 1 oder 2 zulässig] oder Knochenmarksparametern [jeder Grad 1 , 2, zulässig, wenn in direktem Zusammenhang mit Knochenmarkbeteiligung]).

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden:

  1. Lymphom des zentralen Nervensystems; aktive Hirn- oder leptomeningeale Metastasen, wie durch positive Zytologie bei Lumbalpunktion oder CT-Scan/Magnetresonanztomographie (MRT) angezeigt.
  2. Vorgeschichte einer infusionsbedingten Reaktion (IRR) von Grad >= 3, die zu einem dauerhaften Abbruch der vorherigen Rituximab-Behandlung führte.
  3. Lymphoproliferative Posttransplantationserkrankung außer rezidivierendem NHL nach ASCT.
  4. Hat sich einer ASCT oder einer Behandlung mit Zelltherapie einschließlich CAR T unterzogen
  5. Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.
  6. Lymphome mit leukämischer Ausprägung.
  7. Vorherige Krebstherapie einschließlich Chemotherapie, Hormontherapie oder Prüfsubstanzen innerhalb von 2 Wochen oder innerhalb von mindestens 5 Halbwertszeiten vor der TAK-981-Dosierung, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist. Niedrig dosierte Steroide (oral Prednison oder Äquivalent).
  8. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und noch nicht vollständig von irgendwelchen Komplikationen durch den chirurgischen Eingriff erholt.
  9. Bedeutende medizinische Erkrankungen oder Zustände, wie von den Prüfärzten und dem Sponsor beurteilt, die das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Teilnahme an der Studie erheblich erhöhen würden. Dazu gehören unter anderem akuter Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate; unkontrollierter Diabetes mellitus; signifikante aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektionen; stark immungeschwächter Zustand; schwere nicht kompensierte Hypertonie und dekompensierte Herzinsuffizienz New York Heart Association Klasse III oder IV; andauernde symptomatische Herzrhythmusstörungen >Grad 2, Lungenembolie oder symptomatische zerebrovaskuläre Ereignisse; oder jede andere schwere Herzerkrankung (z. B. Perikarderguss oder restriktive Kardiomyopathie). Chronisches Vorhofflimmern unter stabiler Antikoagulanzientherapie ist erlaubt.
  10. Bekannte chronische Hepatitis C und/oder positive Serologie (außer aufgrund einer Impfung oder passiven Immunisierung aufgrund einer Immunglobulin [Ig]-Therapie) für chronische Hepatitis B. Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
  11. Zweite Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre, ausgenommen behandelte Basalzell- oder lokalisierte Plattenepithelkarzinome, lokalisierter Prostatakrebs, Zervixkarzinom in situ, resezierte kolorektale adenomatöse Polypen, Brustkrebs in situ oder andere Malignität, für die der Teilnehmer keine aktive Krebstherapie erhält .
  12. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
  13. Aktive, unkontrollierte Autoimmunerkrankung, die > 20 mg Prednison oder Äquivalent, Zytostatika oder Biologika erfordert.
  14. Anwendung von Kortikosteroiden innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, außer wenn dies für andere Erkrankungen angezeigt ist, wie z. Teilnehmer, die Steroide in Tagesdosen von > 20 mg Prednison-äquivalenter systemischer Exposition täglich benötigen, oder diejenigen, denen Steroide zur Lymphomkontrolle oder zur Senkung der Anzahl weißer Blutkörperchen verabreicht werden, sind nicht teilnahmeberechtigt.
  15. Mit Baseline-Verlängerung des QT-Intervalls mit der Fridericia-Korrekturmethode (QTcF) (z. B. > 470 Millisekunden (ms) für Frauen und > 450 ms für Männer und eine Vorgeschichte mit angeborenem Long-QT-Syndrom oder Torsades de Pointes).
  16. Erhalt oder Notwendigkeit der fortgesetzten Anwendung von Medikamenten, die bekanntermaßen starke oder mäßige Inhibitoren und Induktoren von Cytochrom P450 3A4/5 (CYP3A4/5) und starken P-Glykoprotein (Pgp)-Inhibitoren sind. Um an dieser Studie teilnehmen zu können, sollten solche Teilnehmer die Anwendung solcher Mittel für mindestens 2 Wochen (1 Woche für CYP3A4/5- und Pgp-Inhibitoren) unterbrechen, bevor sie eine Dosis TAK-981 erhalten.
  17. Teilnehmer in Deutschland, die aufgrund einer gerichtlichen oder behördlichen Anordnung nach deutschem Recht in eine Einrichtung eingewiesen sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1: TAK-981 10 mg QW
Teilnehmer mit indolentem oder aggressivem Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) erhielten TAK-981 10 mg als Infusion intravenös (IV) einmal wöchentlich (QW) an den Tagen 1 und 8 alle 21 Tage in jedem 21-tägigen Behandlungszyklus in Kombination mit Rituximab 375 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m^2), Infusion, IV, einmal an den Tagen 1, 8 und 15 von Zyklus 1 und dann an Tag 1 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus ab Zyklus 2 für bis zu 12 Monate oder Krankheitsprogression (PD) oder inakzeptable Toxizität.
Arzneimittel: TAK-981
TAK-981 intravenöse Infusion.
Arzneimittel: Rituximab
Rituximab intravenöse Infusion.
Experimental: Phase 1: TAK-981 40 mg QW
Teilnehmer mit indolentem oder aggressivem NHL erhielten TAK-981 40 mg, Infusion, IV, QW an den Tagen 1 und 8 alle 21 Tage in jedem 21-tägigen Behandlungszyklus in Kombination mit Rituximab 375 mg/m², Infusion, IV, einmalig Tage 1, 8 und 15 von Zyklus 1 und dann am Tag 1 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus ab Zyklus 2 für bis zu 12 Monate oder PD oder inakzeptable Toxizität.
Arzneimittel: TAK-981
TAK-981 intravenöse Infusion.
Arzneimittel: Rituximab
Rituximab intravenöse Infusion.
Experimental: Phase 1: TAK-981 60 mg QW
Teilnehmer mit indolentem oder aggressivem NHL erhielten TAK-981 60 mg, Infusion, IV, QW an den Tagen 1 und 8 alle 21 Tage in jedem 21-tägigen Behandlungszyklus in Kombination mit Rituximab 375 mg/m², Infusion, IV, einmalig Tage 1, 8 und 15 von Zyklus 1 und dann am Tag 1 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus ab Zyklus 2 für bis zu 12 Monate oder PD oder inakzeptable Toxizität.
Arzneimittel: TAK-981
TAK-981 intravenöse Infusion.
Arzneimittel: Rituximab
Rituximab intravenöse Infusion.
Experimental: Phase 1: TAK-981 90 mg QW
Teilnehmer mit indolentem oder aggressivem NHL erhielten TAK-981 90 mg, Infusion, IV, QW an den Tagen 1 und 8 alle 21 Tage in jedem 21-tägigen Behandlungszyklus in Kombination mit Rituximab 375 mg/m², Infusion, IV, einmalig Tage 1, 8 und 15 von Zyklus 1 und dann am Tag 1 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus ab Zyklus 2 für bis zu 12 Monate oder PD oder inakzeptable Toxizität.
Arzneimittel: TAK-981
TAK-981 intravenöse Infusion.
Arzneimittel: Rituximab
Rituximab intravenöse Infusion.
Experimental: Phase 1: TAK-981 90 mg BIW
Teilnehmer mit indolentem oder aggressivem NHL erhielten TAK-981 90 mg, Infusion, IV, BIW an den Tagen 1, 4, 8 und 11 alle 21 Tage in jedem 21-tägigen Behandlungszyklus in Kombination mit Rituximab 375 mg/m², Infusion , IV, einmal an den Tagen 1, 8 und 15 von Zyklus 1 und dann an Tag 1 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus ab Zyklus 2 für bis zu 12 Monate oder PD oder inakzeptable Toxizität.
Arzneimittel: TAK-981
TAK-981 intravenöse Infusion.
Arzneimittel: Rituximab
Rituximab intravenöse Infusion.
Experimental: Phase 1: TAK-981 120 mg QW
Teilnehmer mit indolentem oder aggressivem NHL erhielten TAK-981 120 mg, Infusion, IV, QW an den Tagen 1 und 8 alle 21 Tage in jedem 21-tägigen Behandlungszyklus in Kombination mit Rituximab 375 mg/m², Infusion, IV, einmalig Tage 1, 8 und 15 von Zyklus 1 und dann am Tag 1 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus ab Zyklus 2 für bis zu 12 Monate oder PD oder inakzeptable Toxizität.
Arzneimittel: TAK-981
TAK-981 intravenöse Infusion.
Arzneimittel: Rituximab
Rituximab intravenöse Infusion.
Experimental: Phase 1: Japan Einführung: TAK-981 60 mg QW
Japanische Teilnehmer mit indolentem oder aggressivem NHL erhielten TAK-981 60 mg, Infusion, IV, QW an den Tagen 1 und 8 alle 21 Tage in jedem 21-tägigen Behandlungszyklus in Kombination mit Rituximab 375 mg/m², Infusion, IV, einmal an den Tagen 1, 8 und 15 von Zyklus 1 und dann am Tag 1 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus ab Zyklus 2 für bis zu 12 Monate oder PD oder inakzeptable Toxizität.
Arzneimittel: TAK-981
TAK-981 intravenöse Infusion.
Arzneimittel: Rituximab
Rituximab intravenöse Infusion.
Experimental: Phase 1: Japan Lead-in: TAK-981 60 mg BIW
Japanische Teilnehmer mit indolentem oder aggressivem NHL erhielten TAK-981 60 mg, Infusion, IV, BIW an den Tagen 1, 4, 8 und 11 alle 21 Tage in jedem 21-tägigen Behandlungszyklus für bis zu 12 Monate oder PD oder inakzeptable Toxizität.
Arzneimittel: TAK-981
TAK-981 intravenöse Infusion.
Experimental: Phase 2 (A): TAK-981 120 mg
Teilnehmer mit rezidiviertem oder refraktärem (r/r) diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) erhielten TAK-981 120 mg, Infusion, IV, QW an den Tagen 1 und 8 alle 21 Tage in jedem 21-tägigen Behandlungszyklus in Kombination mit Rituximab Infusion, intravenös, einmal an den Tagen 1, 8 und 15 von Zyklus 1 und dann an Tag 1 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus ab Zyklus 2 für bis zu 12 Monate oder PD oder inakzeptable Toxizität.
Arzneimittel: TAK-981
TAK-981 intravenöse Infusion.
Arzneimittel: Rituximab
Rituximab intravenöse Infusion.
Experimental: Phase 2 (C): TAK-981 120 mg
Teilnehmer mit follikulärem Lymphom (FL) erhielten TAK-981 120 mg, Infusion, IV, QW an den Tagen 1 und 8 alle 21 Tage in jedem 21-tägigen Behandlungszyklus in Kombination mit einer Rituximab-Infusion, intravenös, einmal an den Tagen 1, 8 und 15 von Zyklus 1 und dann am Tag 1 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus ab Zyklus 2 für bis zu 12 Monate oder PD oder inakzeptable Toxizität.
Arzneimittel: TAK-981
TAK-981 intravenöse Infusion.
Arzneimittel: Rituximab
Rituximab intravenöse Infusion.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Anzahl der Teilnehmer mit einem oder mehreren behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 42 Monate)
Unter unerwünschtem Ereignis (UE) versteht man jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wird. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen, Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist. Ein TEAE wurde als unerwünschtes Ereignis definiert, das bei oder nach der ersten Dosis des Studienmedikaments und nicht mehr als 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auftrat.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 42 Monate)
Phase 1: Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs der Klasse 3 oder höher
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 42 Monate)
Unter AE versteht man jedes ungünstige medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob sie mit dem Arzneimittel in Zusammenhang steht oder nicht. Ein TEAE wurde als unerwünschtes Ereignis definiert, das bei oder nach der ersten Dosis des Studienmedikaments und nicht mehr als 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auftrat. Ein Schweregrad wurde gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute bewertet, mit Ausnahme des Cytokine Release Syndrome (CRS), das von den Konsensbewertungskriterien der American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) bewertet wurde .
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 42 Monate)
Phase 1: Dauer der TEAEs
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 42 Monate)
Unter AE versteht man jedes ungünstige medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob sie mit dem Arzneimittel in Zusammenhang steht oder nicht. Ein TEAE wurde als unerwünschtes Ereignis definiert, das bei oder nach der ersten Dosis des Studienmedikaments und nicht mehr als 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auftrat. Gemäß der geplanten Analyse wurden Daten für diese Ergebnismessung gesammelt und für die kombinierte Population (Phase 1: TAK-981 60 mg QW + Japan Lead-in: TAK-981 60 mg QW) basierend auf einem Schema mit denselben Dosisgruppen in Phase 1 analysiert unabhängig von der Nationalität wurden zusammengefasst.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 42 Monate)
Phase 1: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) pro Dosisstufe
Zeitfenster: Bis zu 42 Monate
DLTs wurden gemäß NCI CTCAE, Version 5.0, bewertet.
Bis zu 42 Monate
Phase 2: Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 42 Monate
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die eine vollständige Remission (CR) und eine teilweise Remission (PR) erreichten, wie vom Prüfer gemäß der Lugano-Klassifikation für Lymphome während der Studie definiert.
Bis zu 42 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Cmax: Maximal beobachtete Plasmakonzentration für TAK-981
Zeitfenster: Zyklus 1: Tage 1 und 8, vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 24 Stunden) nach Ende der Infusion (Zykluslänge = 21 Tage)
Gemäß der geplanten Analyse wurden Daten für diese Ergebnismessung gesammelt und für die kombinierte Population (Phase 1: TAK-981 60 mg QW + Japan Lead-in: TAK-981 60 mg QW) basierend auf einem Schema mit denselben Dosisgruppen in Phase 1 analysiert unabhängig von der Nationalität wurden zusammengefasst. Dieses Ergebnismaß sollte nur für Phase 1 analysiert werden.
Zyklus 1: Tage 1 und 8, vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 24 Stunden) nach Ende der Infusion (Zykluslänge = 21 Tage)
Tmax: Zeitpunkt des ersten Auftretens der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) für TAK-981
Zeitfenster: Zyklus 1: Tage 1 und 8, vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 24 Stunden) nach Ende der Infusion (Zykluslänge = 21 Tage)
Gemäß der geplanten Analyse wurden Daten für diese Ergebnismessung gesammelt und für die kombinierte Population (Phase 1: TAK-981 60 mg QW + Japan Lead-in: TAK-981 60 mg QW) basierend auf einem Schema mit denselben Dosisgruppen in Phase 1 analysiert unabhängig von der Nationalität wurden zusammengefasst. Dieses Ergebnismaß sollte nur für Phase 1 analysiert werden.
Zyklus 1: Tage 1 und 8, vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 24 Stunden) nach Ende der Infusion (Zykluslänge = 21 Tage)
AUC0-t: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt t über das Dosierungsintervall für TAK-981
Zeitfenster: Zyklus 1: Tage 1 und 8, vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 24 Stunden) nach Ende der Infusion (Zykluslänge = 21 Tage)
Gemäß der geplanten Analyse wurden Daten für diese Ergebnismessung gesammelt und für die kombinierte Population (Phase 1: TAK-981 60 mg QW + Japan Lead-in: TAK-981 60 mg QW) basierend auf einem Schema mit denselben Dosisgruppen in Phase 1 analysiert unabhängig von der Nationalität wurden zusammengefasst. Dieses Ergebnismaß sollte nur für Phase 1 analysiert werden.
Zyklus 1: Tage 1 und 8, vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 24 Stunden) nach Ende der Infusion (Zykluslänge = 21 Tage)
AUC0-∞: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis unendlich für TAK-981
Zeitfenster: Zyklus 1: Tage 1 und 8, vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 24 Stunden) nach Ende der Infusion (Zykluslänge = 21 Tage)
Gemäß der geplanten Analyse wurden Daten für diese Ergebnismessung gesammelt und für die kombinierte Population (Phase 1: TAK-981 60 mg QW + Japan Lead-in: TAK-981 60 mg QW) basierend auf einem Schema mit denselben Dosisgruppen in Phase 1 analysiert unabhängig von der Nationalität wurden zusammengefasst. Dieses Ergebnismaß sollte nur für Phase 1 analysiert werden.
Zyklus 1: Tage 1 und 8, vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 24 Stunden) nach Ende der Infusion (Zykluslänge = 21 Tage)
t1/2z: Halbwertszeit der terminalen Dispositionsphase für TAK-981
Zeitfenster: Zyklus 1: Tage 1 und 8, vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 24 Stunden) nach Ende der Infusion (Zykluslänge = 21 Tage)
Gemäß der geplanten Analyse wurden Daten für diese Ergebnismessung gesammelt und für die kombinierte Population (Phase 1: TAK-981 60 mg QW + Japan Lead-in: TAK-981 60 mg QW) basierend auf einem Schema mit denselben Dosisgruppen in Phase 1 analysiert unabhängig von der Nationalität wurden zusammengefasst. Dieses Ergebnismaß sollte nur für Phase 1 analysiert werden.
Zyklus 1: Tage 1 und 8, vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 24 Stunden) nach Ende der Infusion (Zykluslänge = 21 Tage)
CL: Gesamtclearance nach intravenöser Verabreichung für TAK-981
Zeitfenster: Zyklus 1: Tage 1 und 8, vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 24 Stunden) nach Ende der Infusion (Zykluslänge = 21 Tage)
Gemäß der geplanten Analyse wurden Daten für diese Ergebnismessung gesammelt und für die kombinierte Population (Phase 1: TAK-981 60 mg QW + Japan Lead-in: TAK-981 60 mg QW) basierend auf einem Schema mit denselben Dosisgruppen in Phase 1 analysiert unabhängig von der Nationalität wurden zusammengefasst. Dieses Ergebnismaß sollte nur für Phase 1 analysiert werden.
Zyklus 1: Tage 1 und 8, vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 24 Stunden) nach Ende der Infusion (Zykluslänge = 21 Tage)
Vss: Verteilungsvolumen im Steady State nach intravenöser Verabreichung für TAK-981
Zeitfenster: Zyklus 1: Tage 1 und 8, vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 24 Stunden) nach Ende der Infusion (Zykluslänge = 21 Tage)
Gemäß der geplanten Analyse wurden Daten für diese Ergebnismessung gesammelt und für die kombinierte Population (Phase 1: TAK-981 60 mg QW + Japan Lead-in: TAK-981 60 mg QW) basierend auf einem Schema mit denselben Dosisgruppen in Phase 1 analysiert unabhängig von der Nationalität wurden zusammengefasst. Dieses Ergebnismaß sollte nur für Phase 1 analysiert werden.
Zyklus 1: Tage 1 und 8, vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 24 Stunden) nach Ende der Infusion (Zykluslänge = 21 Tage)
Phase 1: Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 42 Monate
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die CR und PR erreicht haben, wie vom Prüfer gemäß der Lugano-Klassifikation für Lymphome während der Studie definiert.
Bis zu 42 Monate
Phase 1: Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Bis zu 42 Monate
DCR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die während der Studie CR, PR und stabile Erkrankung (SD) erreichten, wie vom Prüfer gemäß der Lugano-Klassifikation für Lymphome definiert.
Bis zu 42 Monate
Phase 1: Dauer der Reaktion (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 42 Monate
DOR ist die Zeit vom Datum der ersten Dokumentation einer PR oder besser bis zum Datum der ersten Dokumentation einer PD für Einsatzkräfte (PR oder besser). Die DOR wurde vom Prüfer während der Studie gemäß der Lugano-Klassifikation für Lymphome beurteilt.
Bis zu 42 Monate
Phase 1: Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: Bis zu 42 Monate
TTP ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit. Die TTP wurde während der Studie vom Prüfarzt gemäß der Lugano-Klassifikation für Lymphome beurteilt.
Bis zu 42 Monate
Phase 1: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 42 Monate
PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosisverabreichung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer Parkinson-Krankheit oder eines Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt. PD wurde durch Response Evaluation Criteria in Lymphoma bestimmt. Das PFS wurde vom Prüfer während der Studie gemäß der Lugano-Klassifikation für Lymphome beurteilt.
Bis zu 42 Monate
Phase 1: Änderung der Konzentrationen des TAK-981-Small Ubiquitin-like Modifier (TAK-981-SUMO)-Addukts im Blut gegenüber dem Ausgangswert, wie durch Durchflusszytometrie während Phase 1 beurteilt
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (1 Stunde, 4 Stunden, 8 Stunden) und Tag 8 (Vordosis, 1 Stunde, 4 Stunden und 8 Stunden) (Zykluslänge = 21 Tage)
Der Grad der TAK-981-SUMO-Adduktbildung wurde als Prozentsatz des im Blut gebildeten Addukts bewertet. Positive Veränderung bedeutet Verbesserung.
Zyklus 1 Tag 1 (1 Stunde, 4 Stunden, 8 Stunden) und Tag 8 (Vordosis, 1 Stunde, 4 Stunden und 8 Stunden) (Zykluslänge = 21 Tage)
Phase 1: Spiegel der Adduktbildung des kleinen Ubiquitin-ähnlichen Modifikators TAK-981 (TAK-981-SUMO) in der Haut, bestimmt durch Immunhistochemie (IHC) während Phase 1
Zeitfenster: Zyklus 1 Tage 1 und 8 (Zykluslänge = 21 Tage)
Der Grad der TAK-981-SUMO-Adduktbildung wurde als Prozentsatz des in der Haut gebildeten Addukts bewertet.
Zyklus 1 Tage 1 und 8 (Zykluslänge = 21 Tage)
Phase 1: Faltungsänderung gegenüber dem Ausgangswert der SUMO-Signalweg-Hemmung im Blut, bestimmt durch Durchflusszytometrie während Phase 1
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (1 Stunde, 4 Stunden, 8 Stunden) und Tag 8 (Vordosis, 1 Stunde, 4 Stunden und 8 Stunden) (Zykluslänge = 21 Tage)
Die Hemmung des SUMO-Signalwegs im Blut wurde durch Durchflusszytometrie mit einem Antikörper bewertet, der SUMO2/3-Ketten erkennt.
Zyklus 1 Tag 1 (1 Stunde, 4 Stunden, 8 Stunden) und Tag 8 (Vordosis, 1 Stunde, 4 Stunden und 8 Stunden) (Zykluslänge = 21 Tage)
Phase 1: Hemmung des SUMO-Signalwegs in der Haut, beurteilt durch Immunhistochemie (IHC) während Phase 1
Zeitfenster: Zyklus 1 Tage 1 und 8 (Zykluslänge = 21 Tage)
Die Hemmung des SUMO-Signalwegs in der Haut wurde vom IHC anhand von Hautgewebebiopsien bewertet.
Zyklus 1 Tage 1 und 8 (Zykluslänge = 21 Tage)
Phase 2: Anzahl der Teilnehmer mit einem oder mehreren behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 42 Monate)
Unter unerwünschtem Ereignis (UE) versteht man jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wird. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen, Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist. Ein TEAE wurde als unerwünschtes Ereignis definiert, das bei oder nach der ersten Dosis des Studienmedikaments und nicht mehr als 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auftrat.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 42 Monate)
Phase 2: Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs der Klasse 3 oder höher
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 42 Monate)
Unter AE versteht man jedes ungünstige medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob sie mit dem Arzneimittel in Zusammenhang steht oder nicht. Ein TEAE wurde als unerwünschtes Ereignis definiert, das bei oder nach der ersten Dosis des Studienmedikaments und nicht mehr als 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auftrat. Ein Schweregrad wurde gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute bewertet, mit Ausnahme des Cytokine Release Syndrome (CRS), das von den Konsensbewertungskriterien der American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) bewertet wurde .
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 42 Monate)
Phase 2: Dauer der TEAEs
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 42 Monate)
Unter AE versteht man jedes ungünstige medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob sie mit dem Arzneimittel in Zusammenhang steht oder nicht. Ein TEAE wurde als unerwünschtes Ereignis definiert, das bei oder nach der ersten Dosis des Studienmedikaments und nicht mehr als 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auftrat.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 42 Monate)
Phase 2: Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Bis zu 42 Monate
CR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die während der Studie CR, PR und SD erreicht haben, wie vom Prüfer gemäß der Lugano-Klassifikation für Lymphome definiert.
Bis zu 42 Monate
Phase 2: Dauer der Reaktion (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 42 Monate
DOR ist die Zeit vom Datum der ersten Dokumentation einer PR oder besser bis zum Datum der ersten Dokumentation einer PD für Einsatzkräfte (PR oder besser). Die DOR wurde vom Prüfer während der Studie gemäß der Lugano-Klassifikation für Lymphome beurteilt.
Bis zu 42 Monate
Phase 2: Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: Bis zu 42 Monate
TTP ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit. Die TTP wurde während der Studie vom Prüfarzt gemäß der Lugano-Klassifikation für Lymphome beurteilt.
Bis zu 42 Monate
Phase 2: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 42 Monate
PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosisverabreichung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer Parkinson-Krankheit oder eines Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt. PD wurde durch Response Evaluation Criteria in Lymphoma bestimmt. Das PFS wurde vom Prüfer während der Studie gemäß der Lugano-Klassifikation für Lymphome beurteilt.
Bis zu 42 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Takeda

Ermittler

  • Studienleiter: Study Director, Takeda

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Oktober 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. April 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. April 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. August 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. August 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. August 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TAK-981-1501
  • U1111-1236-0243 (Registrierungskennung: WHO)
  • 2020-003946-36 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Takeda bietet Zugang zu den de-identifizierten individuellen Teilnehmerdaten (IPD) für geeignete Studien, um qualifizierte Forscher bei der Verfolgung legitimer wissenschaftlicher Ziele zu unterstützen (Takedas Verpflichtung zur gemeinsamen Nutzung von Daten ist verfügbar unter https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Diese IPDs werden in einer sicheren Forschungsumgebung nach Genehmigung einer Anfrage zur gemeinsamen Nutzung von Daten und gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

IPD aus förderfähigen Studien werden mit qualifizierten Forschern gemäß den Kriterien und dem Verfahren geteilt, die auf https://vivli.org/ourmember/takeda/ beschrieben sind. Bei genehmigten Anfragen erhalten die Forscher Zugang zu anonymisierten Daten (um die Privatsphäre der Patienten gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu respektieren) und zu Informationen, die zur Erreichung der Forschungsziele gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten erforderlich sind.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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