Tutkimus TAK-981:stä annettuna rituksimabin kanssa aikuisilla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen CD20-positiivinen non-Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

Jokaisen osallistujan on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit päästäkseen mukaan tutkimukseen:

1. Osallistujapopulaatio:

   o. Vaiheen 1 annoksen eskalointi: o. aNHL, mukaan lukien vaippasolulymfooma ja DLBCL-histologiat, kuten transformoitunut DLBCL matala-asteisesta lymfoomasta (follikulaarinen tai muu), DLBCL, joka liittyy pienisoluiseen infiltraatioon luuytimessä, B-solulymfooma, jossa on DLBCL:n ja Burkittin lymfooman välissä olevia piirteitä tai joilla on keskitason piirteitä DLBCL:n ja Hodgkin-lymfooman, FL-aste 3B, ja aggressiivisen B-solulymfooman, jota ei voida luokitella, välillä, jotka ovat saaneet aiemmin rituksimabia, syklofosfamidia, doksorubisiinia (hydroksidaunorubisiinia), vinkristiiniä, (onkoviinia) ja prednisonia (R-CHOP) (tai vastaavaa anti-CD20:aa) hoito) ja 1 ylimääräinen hoitolinja r/r-asetuksessa.

   o. iNHL (mukaan lukien asteiden 1-3A FL ja marginaalivyöhykkeen lymfooma), jotka eivät ole resistenttejä rituksimabille tai muille anti-CD20 monoklonaalisille vasta-aineille, jotka ovat saaneet vähintään yhden systeemisen hoidon r/r iNHL:ään.

   o. Rituksimabi tai anti-CD20-refraktori määritellään vasteen epäonnistumiseksi tai etenemiseksi mihin tahansa aikaisempaan rituksimabia/anti-CD20:ta sisältävään hoito-ohjelmaan (monoterapia tai yhdistettynä kemoterapiaan) tai eteneminen kuuden kuukauden sisällä viimeisestä rituksimabi- tai anti-CD20-annoksesta .

   Huomautus: Pienin hyväksyttävä rituksimabi/anti-CD20-annos on 1 täysi sykli (eli viikoittainen*4 annosta monoterapiaa tai 1 täydellinen annos, jos se yhdistetään kemoterapiaan). Aikaisempia anti-CD20-vasta-aineita tai sytotoksisia lääkkeitä on saatettu antaa yksittäisinä aineina tai yhdistelmähoitojen komponentteina. Jokaista saman yksittäisen aineen tai yhdistelmän toistuvaa hoitoa pidetään itsenäisenä hoito-ohjelmana.

   o. Vaiheen 2 osalta seuraavat vahvistetut CD20+: o. r/r DLBCL eteni tai uusiutui aiemman CAR T-soluhoidon jälkeen, joka on saanut terveysviranomaisen hyväksynnän DLBCL:n hoitoon (kohortti A).

   o. r/r DLBCL, joka on edennyt tai uusiutunut vähintään 2 mutta enintään 3 aikaisemman systeemisen hoitojakson jälkeen ja jolla ei ole aiempaa soluhoitoa. Vähintään yhden aikaisemman hoitolinjan on sisällettävä CD20-kohdennettu hoito (kohortti B).

   o. r/r FL, joka on edennyt tai uusiutunut vähintään 2 mutta enintään 3 aikaisemman systeemisen hoitojakson jälkeen. Vähintään yksi aikaisempi hoitolinja on sisältynyt CD20-kohdennettuun hoitoon (kohortti C).

2. On katsottava tutkijan mielestä kelpaamattomiksi tai hylättävä autologinen kantasolusiirto (ASCT).
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypiste on pienempi tai yhtä suuri kuin (

4. Riittävä luuytimen toiminta paikallista laboratoriota kohden seulonnassa seuraavasti:

   o Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 75,0*10^9/l, Asteen 2 trombosytopenia (verihiutaleiden määrä >=50,0*10^9 litrassa [/L]) on sallittu, jos se johtuu selvästi luuytimen vaikutuksesta, eikä myelodysplastisesta oireyhtymästä tai hypoplastisesta luuytimestä, jos sitä havaitaan. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1,0*10^9/l. Hemoglobiini >=85 grammaa litrassa (g/l) (punasolujen [RBC] siirto sallittu >=14 päivää ennen arviointia).

5. Riittävä munuaisten ja maksan toiminta paikallisen laboratorion vertailualueen mukaan seulonnassa seuraavasti:

   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma >=30 millilitraa minuutissa (mL/min) laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla.
   • Kaliumtasot >=normaalin alaraja (LLN). Kaliumille > normaalin ylärajalle (ULN) suositellaan keskustelua Takedan lääketieteellisen monitorin (MM)/suunnittelijan kanssa.
   • Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi 1,5*ULN, tutkijan ja lääkärin välisen keskustelun mukaan.
6. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >=40 prosenttia (%); mitattuna kaikukardiogrammilla tai moniporttikuvauksella (MUGA) -skannauksella.
7. Sopiva laskimopääsy turvalliseen lääkkeen antamiseen ja tutkimuksen edellyttämään PK- ja farmakodynaamisten näytteenottoa varten.
8. Sinulla on vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio Luganon luokittelua kohti tietokonetomografialla (CT). Aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevien kasvainleesioiden katsotaan olevan mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
9. Valmis suostumaan 1 pakolliseen esikäsittelyyn ja 1 ihobiopsiaan hoidon aikana vaiheen 1 aikana. Toimeksiantaja voi keskeyttää ihobiopsiaan pääsyn vaatimuksen, kun on riittävästi farmakodynaamisia todisteita kohteen sitoutumisesta.
10. Vaiheeseen 2 ilmoittautuneiden osallistujien pakollinen toimittaminen arkistoidusta kasvainkudoksesta, joka on hankittu ≤12 kuukautta ennen seulontaa.
11. Toipunut asteelle 1, perustasoon tai todettu seurauksena kaikista aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista (paitsi kaljuuntuminen, neuropatia, autoimmuuniendokrinopatiat stabiililla hormonikorvaushoidolla, neurotoksisuus [asteet 1 tai 2 sallittu] tai luuydinparametrit [mikä tahansa asteen 1 , 2, sallittu, jos se liittyy suoraan luuytimeen]).

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujia, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei oteta mukaan tutkimukseen:

1. Keskushermoston lymfooma; aktiiviset aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, kuten lannepunktiosta tai CT-skannauksesta/magneettikuvauksesta (MRI) saatu positiivinen sytologia osoittaa.
2. Aiempi asteen >=3 infuusioon liittyvä reaktio (IRR), joka johtaa aiemman rituksimabihoidon pysyvään lopettamiseen.
3. Siirron jälkeinen lymfoproliferatiivinen sairaus, paitsi uusiutunut NHL ASCT:n jälkeen.
4. Kävi ASCT tai hoito soluterapialla, mukaan lukien CAR T sisällä
5. Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
6. Lymfoomat leukeemisella ilmennyksellä.
7. Aiempi syöpähoito, mukaan lukien kemoterapia, hormonihoito tai tutkittavat aineet, 2 viikon sisällä tai vähintään 5 puoliintumisajan sisällä ennen TAK-981-annostusta sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Pieniannoksiset steroidit (oraalinen prednisoni tai vastaava
8. Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, eikä se ole täysin toipunut leikkauksen aiheuttamista komplikaatioista.
9. Merkittävät lääketieteelliset sairaudet tai tilat, jotka tutkijat ja toimeksiantaja ovat arvioineet ja jotka lisäisivät merkittävästi tutkimukseen osallistumisen riski-hyötysuhdetta. Tähän sisältyy, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana; hallitsematon diabetes mellitus; merkittävät aktiiviset bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot; vakavasti heikentynyt immuniteetti; vaikea kompensoimaton verenpainetauti ja kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka III tai IV; meneillään olevat symptomaattiset sydämen rytmihäiriöt, jotka ovat > asteen 2, keuhkoembolia tai oireiset aivoverisuonitapahtumat; tai mikä tahansa muu vakava sydänsairaus (esim. perikardiaalinen effuusio tai restriktiivinen kardiomyopatia). Krooninen eteisvärinä on sallittu vakaalla antikoagulanttihoidolla.
10. Tunnettu krooninen hepatiitti C ja/tai positiivinen serologia (ellei se johdu rokotuksesta tai immunoglobuliini [Ig]-hoidosta johtuvasta passiivisesta immunisaatiosta) kroonista hepatiitti B:tä varten. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
11. Toinen pahanlaatuinen syöpä viimeisen kolmen vuoden aikana, lukuun ottamatta hoidettuja tyvisolu- tai paikallisia levyepiteelisyöpää, paikallinen eturauhassyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, leikatut paksusuolen adenomatoottiset polyypit, rintasyöpä in situ tai muu pahanlaatuinen syöpä, jonka vuoksi osallistuja ei saa aktiivista syöpähoitoa .
12. Minkä tahansa elävän rokotteen vastaanottaminen 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
13. Aktiivinen, hallitsematon autoimmuunisairaus, joka vaatii >20 mg prednisonia tai vastaavaa, sytotoksisia tai biologisia aineita.
14. Kortikosteroidien käyttö 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, paitsi jos se on tarkoitettu muiden sairauksien, kuten astman inhaloitavan steroidin, paikallisen steroidien käytön tai esilääkityksenä tutkimuslääkkeen tai varjoaineen antamiseen. Osallistujat, jotka tarvitsevat steroideja vuorokausiannoksina >20 mg prednisonia vastaavaa systeemistä altistusta päivässä, tai ne, jotka saavat steroideja lymfooman hallintaan tai valkosolujen määrän alentamiseen, eivät ole kelvollisia.
15. QT-ajan pidentyminen lähtötilanteessa Fridericia-korjausmenetelmällä (QTcF) (esimerkki > 470 millisekuntia (ms) naisilla ja > 450 ms miehillä ja aiemmin synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai torsades de pointes).
16. Sellaisten lääkkeiden saaminen tai jatkuva käyttö, joiden tiedetään olevan vahvoja tai kohtalaisia ​​sytokromi P450 3A4/5:n (CYP3A4/5) estäjiä ja indusoijia sekä vahvoja P-glykoproteiinin (Pgp) estäjiä. Osallistuakseen tähän tutkimukseen tällaisten osallistujien tulee lopettaa tällaisten aineiden käyttö vähintään 2 viikon ajaksi (1 viikko CYP3A4/5- ja Pgp-estäjille) ennen kuin he saavat TAK-981-annoksen.
17. Osallistujat Saksassa, jotka ovat sitoutuneet toimielimeen joko oikeus- tai hallintoviranomaisten määräyksen perusteella Saksan lain mukaisesti.