Studie von TRIFLURIDIN/TIPIRACIL bei zuvor behandeltem Cholangiokarzinom (MOCHA)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch dokumentierter lokal fortgeschrittener oder metastasierter Gallengangskrebs (intra- oder extrahepatisches Cholangiokarzinom oder Gallenblasenkrebs), der zuvor mit einer Erstlinien-Standard-Chemotherapie (Gemcitabin-basierte Chemotherapie mindestens einen Zyklus) behandelt wurde. Patienten, die nach einer adjuvanten Capecitabin-Therapie ein Rezidiv entwickeln, müssen anschließend mindestens einen Zyklus einer auf Gemcitabin basierenden Therapie erhalten haben, um in Frage zu kommen. Patienten, die Gemcitabin in der adjuvanten Behandlung erhalten haben, aber innerhalb von 6 Monaten nach ihrem letzten Zyklus eine Progression hatten, sind für die Studie geeignet.
2. Vorhandensein einer messbaren Erkrankung, beurteilt durch CT-Scan von Brust, Bauch und Becken basierend auf RECIST 1.1.
3. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
4. Erwartete Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten.
5. Alter 18 Jahre und älter
6. Kann orale Medikamente schlucken und behalten.

7. Angemessene hämatologische Funktion, definiert durch den folgenden Laborparameter:

   1. Hämoglobin ≥ 9 g/dl
   2. Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 x 109/l
   3. Thrombozytenzahl ≥75x 109/l

8. Angemessene Leber- und Nierenfunktion wie definiert durch:

   1. AST und ALT ≤ 3,0 X ULN (≤ 5, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
   2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5X ULN
   3. Berechnete Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel
9. Patienten, die Hirnmetastasen behandelt haben (durch lokale Bestrahlungsstandards oder chirurgische Resektion oder lokale Techniken) und die entweder keine Steroide oder mindestens einen Monat (30 Tage) eine stabile Dosis von Steroiden einnehmen UND die Antikonvulsiva abgesetzt haben UND eine radiologische Untersuchung haben Eine dokumentierte Stabilität der Läsionen für mindestens 3 Monate kann förderfähig sein.
10. Die Patienten müssen in der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu lesen, zu verstehen und zu unterzeichnen, und sie müssen bereit sein, die Studienbehandlung und -verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Jede bösartige Erkrankung im Zusammenhang mit HIV, HIV in der Vorgeschichte, Vorgeschichte bekannter HBV-Oberflächenantigen-Positivität (Personen mit dokumentiertem Labornachweis für HBV-Clearance können aufgenommen werden) oder positiver HCV-Antikörper. Tests auf diese Krankheiten sind nicht obligatorisch, es sei denn, es besteht eine klinische Indikation
2. Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder andere Krebstherapie, einschließlich Prüfpräparate, innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
3. Patienten mit ungelösten Toxizitäten Grad 3/4 aus früheren Therapien.
4. Jede größere Operation innerhalb der letzten vier Wochen.
5. Frühere oder gleichzeitige Malignome, ausgenommen kurativ behandeltes in situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder der Gebärmutter oder nicht-melanozytärer Hautkrebs oder in-situ-Karzinom der Prostata (Gleason-Score ≤ 7, wobei alle Behandlungen 6 Monate vor der Einschreibung abgeschlossen sind, sofern nicht mindestens Seit der letzten Behandlung sind 5 Jahre vergangen und der Patient gilt als geheilt)
6. Patienten mit lokal oder zentral bekannter FGFR2-Fusion (nur Standorte Sunnybrook, Ottawa und PMCC).
7. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und Männer, die Kinder zeugen können und nicht damit einverstanden sind, angemessene Verhütungsmethoden vom Zeitpunkt der Aufnahme bis 6 Monate nach dem letzten Datum der Verabreichung der Behandlung anzuwenden.
8. Frauen, die stillen
9. Patienten mit vermuteter oder dokumentierter leptomeningealer Erkrankung.