Estudo de TRIFLURIDINA/TIPIRACIL em Colangiocarcinoma Tratado Previamente (MOCHA)

Critério de inclusão:

1. Câncer do trato biliar localmente avançado ou metastático documentado histologicamente (colangiocarcinoma intra ou extra-hepático ou câncer da vesícula biliar) previamente tratado com quimioterapia padrão de primeira linha (quimioterapia à base de gencitabina em pelo menos um ciclo). Os pacientes que desenvolverem uma recorrência após terapia adjuvante com capecitabina devem ter recebido subsequentemente pelo menos um ciclo de terapia baseada em gencitabina para serem elegíveis. Os pacientes que receberam gencitabina no cenário adjuvante, mas progrediram dentro de 6 meses de seu último ciclo, serão elegíveis para o estudo.
2. Presença de doença mensurável avaliada por tomografia computadorizada do tórax, abdome e pelve com base no RECIST 1.1.
3. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
4. Esperança de vida esperada de ≥ 3 meses.
5. Idade 18 anos e acima
6. Capaz de engolir e reter medicação oral.

7. Função hematológica adequada definida pelo seguinte parâmetro laboratorial:

   1. Hemoglobina ≥ 9g/dL
   2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 109/L
   3. Contagem de plaquetas ≥75x 109/L

8. Função hepática e renal adequada, conforme definido por:

   1. AST e ALT ≤ 3,0 X LSN (≤ 5 se houver metástase hepática)
   2. Bilirrubina total ≤ 1,5X LSN
   3. Depuração de creatinina calculada ≥50 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
9. Pacientes que trataram metástases cerebrais (através de padrões de radiação local ou ressecção cirúrgica ou técnicas locais) e que estão sem esteróides ou em uma dose estável de esteróides por pelo menos um mês (30 dias), E que estão sem anticonvulsivantes, E têm exames radiológicos estabilidade documentada das lesões por pelo menos 3 meses pode ser elegível.
10. Os pacientes devem ter a capacidade de ler, entender e assinar um consentimento informado e devem estar dispostos a cumprir o tratamento e os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Qualquer malignidade relacionada ao HIV, história de HIV, história de positividade conhecida do antígeno de superfície do HBV (indivíduos com evidência laboratorial documentada de eliminação do HBV podem ser incluídos) ou anticorpos positivos para o HCV. O teste para essas doenças não é obrigatório, a menos que clinicamente indicado
2. Quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou outra terapia anticancerígena, incluindo medicamentos em investigação, 28 dias antes da inscrição.
3. Pacientes com toxicidades de grau 3/4 não resolvidas de terapias anteriores.
4. Qualquer grande cirurgia nas últimas quatro semanas.
5. Malignidades prévias ou concomitantes, excluindo carcinoma in situ tratado curativamente do colo do útero ou útero ou câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ da próstata (escore de Gleason ≤ 7, com todo o tratamento sendo concluído 6 meses antes da inscrição, a menos que pelo menos 5 anos se passaram desde o último tratamento e o paciente é considerado curado)
6. Pacientes com fusão de FGFR2 local ou centralmente conhecida (somente locais de Sunnybrook, Ottawa e PMCC).
7. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e homens capazes de gerar filhos que não concordam em usar métodos contraceptivos adequados desde o momento da inscrição até 6 meses após a última data de administração do tratamento.
8. Mulheres que estão amamentando
9. Pacientes com doença leptomeníngea suspeita ou documentada.