Badanie TRIFLURYDYNY/TYPIRACILU we wcześniej leczonym raku dróg żółciowych (MOCHA)

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie udokumentowany miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak dróg żółciowych (wewnątrzwątrobowy lub zewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych lub rak pęcherzyka żółciowego) wcześniej leczony standardową chemioterapią pierwszego rzutu (chemioterapia oparta na gemcytabinie przez co najmniej jeden cykl). Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po uzupełniającym leczeniu kapecytabiną, musieli następnie otrzymać co najmniej jeden cykl terapii opartej na gemcytabinie, aby się zakwalifikować. Pacjenci, którzy otrzymywali gemcytabinę w ramach leczenia adjuwantowego, u których wystąpiła progresja choroby w ciągu 6 miesięcy od ostatniego cyklu, będą kwalifikować się do badania.
2. Obecność mierzalnej choroby ocenianej na podstawie tomografii komputerowej klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy na podstawie kryteriów RECIST 1.1.
3. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
4. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
5. Wiek 18 lat i więcej
6. Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne.

7. Odpowiednia funkcja hematologiczna określona przez następujący parametr laboratoryjny:

   1. Hemoglobina ≥ 9 g/dl
   2. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 x 109/l
   3. Liczba płytek krwi ≥75 x 109/l

8. Odpowiednia czynność wątroby i nerek określona przez:

   1. AspAT i ALT ≤ 3,0 x GGN (≤ 5, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
   2. Bilirubina całkowita ≤ 1,5X GGN
   3. Klirens kreatyniny ≥50 ml/min obliczono za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta
9. Pacjenci, u których leczono przerzuty do mózgu (za pomocą lokalnych standardów radioterapii, resekcji chirurgicznej lub technik miejscowych) i którzy nie stosują sterydów lub przyjmują stałą dawkę sterydów przez co najmniej jeden miesiąc (30 dni), ORAZ którzy nie przyjmują leków przeciwdrgawkowych, ORAZ mają wyniki radiologiczne udokumentowana stabilność zmian chorobowych przez co najmniej 3 miesiące może się kwalifikować.
10. Pacjenci muszą być w stanie przeczytać, zrozumieć i podpisać świadomą zgodę oraz muszą być chętni do przestrzegania badanego leczenia i procedur.

Kryteria wyłączenia:

1. Każdy nowotwór złośliwy związany z HIV, HIV w wywiadzie, dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego HBV (osobnicy z udokumentowanymi laboratoryjnie potwierdzonymi klirensami HBV mogą zostać włączeni) lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał HCV. Badania w kierunku tych chorób nie są obowiązkowe, chyba że istnieją wskazania kliniczne
2. Chemioterapia, radioterapia, immunoterapia lub inna terapia przeciwnowotworowa, w tym leki eksperymentalne, w ciągu 28 dni przed włączeniem.
3. Pacjenci z niewyjaśnionymi objawami toksyczności stopnia 3/4 po wcześniejszych terapiach.
4. Jakakolwiek poważna operacja w ciągu ostatnich czterech tygodni.
5. Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory złośliwe, z wyłączeniem leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy lub macicy lub nieczerniakowego raka skóry lub raka gruczołu krokowego in situ (wskaźnik Gleasona ≤ 7, przy czym całe leczenie zostało zakończone 6 miesięcy przed włączeniem, chyba że co najmniej minęło 5 lat od ostatniego zabiegu i pacjent jest uznany za wyleczone)
6. Pacjenci z lokalnie lub centralnie rozpoznaną fuzją FGFR2 (tylko ośrodki Sunnybrook, Ottawa i PMCC).
7. Pacjentki w wieku rozrodczym i mężczyźni zdolni do rodzenia dzieci, którzy nie wyrażają zgody na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji od momentu włączenia do badania do 6 miesięcy po ostatniej dacie rozpoczęcia leczenia.
8. Kobiety karmiące piersią
9. Pacjenci z podejrzeniem lub udokumentowaną chorobą opon mózgowych.