Studie van TRIFLURIDINE / TIPIRACIL bij eerder behandeld cholangiocarcinoom (MOCHA)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch gedocumenteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde galwegkanker (intra- of extrahepatisch cholangiocarcinoom of galblaaskanker) eerder behandeld met standaard eerstelijnschemotherapie (op gemcitabine gebaseerde chemotherapie ten minste één cyclus). Patiënten die een recidief ontwikkelen na adjuvante behandeling met capecitabine moeten vervolgens ten minste één cyclus van een op gemcitabine gebaseerde therapie hebben ondergaan om in aanmerking te komen. Patiënten die gemcitabine in de adjuvante setting hebben gekregen maar binnen 6 maanden na hun laatste cyclus progressie vertoonden, komen in aanmerking voor het onderzoek.
2. Aanwezigheid van meetbare ziekte zoals beoordeeld door CT-scan van de borst, buik en bekken op basis van RECIST 1.1.
3. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
4. Verwachte levensverwachting van ≥ 3 maanden.
5. Leeftijd 18 jaar en ouder
6. In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.

7. Adequate hematologische functie gedefinieerd door de volgende laboratoriumparameter:

   1. Hemoglobine ≥ 9g/dL
   2. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 109/L
   3. Aantal bloedplaatjes ≥75x 109/L

8. Adequate lever- en nierfunctie zoals gedefinieerd door:

   1. ASAT en ALAT ≤ 3,0 X ULN (≤ 5 als levermetastasen aanwezig zijn)
   2. Totaal bilirubine ≤ 1,5X ULN
   3. Berekende creatinineklaring ≥50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule
9. Patiënten die hersenmetastasen hebben behandeld (via lokale stralingsnormen of chirurgische resectie of lokale technieken) en die steroïden of een stabiele dosis steroïden gebruiken gedurende ten minste één maand (30 dagen), EN die geen anticonvulsiva gebruiken, EN radiologische gedocumenteerde stabiliteit van laesies gedurende ten minste 3 maanden kan in aanmerking komen.
10. Patiënten moeten de mogelijkheid hebben om geïnformeerde toestemming te lezen, te begrijpen en te ondertekenen en moeten bereid zijn zich te houden aan de onderzoeksbehandeling en -procedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke maligniteit gerelateerd aan HIV, voorgeschiedenis van HIV, voorgeschiedenis van bekende HBV-oppervlakte-antigeenpositiviteit (proefpersonen met gedocumenteerd laboratoriumbewijs van HBV-klaring kunnen worden ingeschreven) of positief HCV-antilichaam. Testen op deze ziekten is niet verplicht, tenzij klinisch geïndiceerd
2. Chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of andere antikankertherapie inclusief onderzoeksgeneesmiddelen binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
3. Patiënten met onopgeloste graad 3/4 toxiciteiten van eerdere therapieën.
4. Elke grote operatie in de afgelopen vier weken.
5. Eerdere of gelijktijdige maligniteiten, met uitzondering van curatief behandeld in situ carcinoom van de cervix of baarmoeder of niet-melanoom huidkanker of in situ prostaatcarcinoom (Gleason-score ≤ 7, waarbij alle behandelingen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving zijn afgerond, tenzij ten minste 5 jaar zijn verstreken sinds de laatste behandeling en de patiënt wordt als genezen beschouwd)
6. Patiënten met lokaal of centraal bekende FGFR2-fusie (alleen locaties in Sunnybrook, Ottawa en PMCC).
7. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd en mannen die in staat zijn om kinderen te verwekken die het niet eens zijn met het gebruik van adequate anticonceptie vanaf het moment van inschrijving tot 6 maanden na de laatste datum van toediening van de behandeling.
8. Vrouwen die borstvoeding geven
9. Patiënten met vermoedelijke of gedocumenteerde leptomeningeale ziekte.