Изучение трифлуридина/типирацила при ранее леченной холангиокарциноме (MOCHA)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический рак желчевыводящих путей (внутри- или внепеченочная холангиокарцинома или рак желчного пузыря), ранее получавший стандартную химиотерапию первой линии (химиотерапия на основе гемцитабина, по крайней мере, один цикл). Пациенты, у которых развился рецидив после адъювантной терапии капецитабином, должны впоследствии получить по крайней мере один цикл терапии на основе гемцитабина, чтобы иметь право на участие. Пациенты, получавшие гемцитабин в качестве адъювантной терапии, но у которых в течение 6 месяцев после последнего цикла наблюдалось прогрессирование, будут иметь право на участие в исследовании.
2. Наличие поддающегося измерению заболевания, оцененного с помощью компьютерной томографии грудной клетки, брюшной полости и таза на основе RECIST 1.1.
3. Статус производительности ECOG 0 или 1.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
5. Возраст 18 лет и старше
6. Способен глотать и удерживать пероральные лекарства.

7. Адекватная гематологическая функция определяется следующим лабораторным показателем:

   1. Гемоглобин ≥ 9 г/дл
   2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 109/л
   3. Количество тромбоцитов ≥75x 109/л

8. Адекватная функция печени и почек, определяемая по:

   1. АСТ и АЛТ ≤ 3,0 X ВГН (≤ 5 при наличии метастазов в печени)
   2. Общий билирубин ≤ 1,5X ULN
   3. Расчетный клиренс креатинина ≥50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
9. Пациенты, которые лечили метастазы в головной мозг (с помощью местных стандартов облучения, хирургической резекции или местных методов), которые либо не принимают стероиды, либо принимают стабильную дозу стероидов в течение как минимум одного месяца (30 дней), И которые не принимают противосудорожные препараты, И имеют радиологические документированная стабильность поражений в течение как минимум 3 месяцев может быть приемлемой.
10. Пациенты должны иметь возможность прочитать, понять и подписать информированное согласие и должны быть готовы соблюдать исследуемое лечение и процедуры.

Критерий исключения:

1. Любое злокачественное новообразование, связанное с ВИЧ, ВИЧ-инфекция в анамнезе, известная положительная реакция на поверхностный антиген ВГВ в анамнезе (могут быть включены субъекты с документально подтвержденным лабораторным подтверждением клиренса ВГВ) или положительные антитела к ВГС. Тестирование на эти заболевания не является обязательным, если нет клинических показаний.
2. Химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия или другая противораковая терапия, включая исследуемые препараты, в течение 28 дней до регистрации.
3. Пациенты с неразрешенной токсичностью 3/4 степени от предшествующей терапии.
4. Любая серьезная операция в течение последних четырех недель.
5. Злокачественные новообразования в анамнезе или сопутствующие заболевания, за исключением карциномы in situ шейки матки или матки, подвергнутой радикальному лечению, немеланомного рака кожи или карциномы in situ предстательной железы (оценка по шкале Глисона ≤ 7, при этом все лечение должно быть завершено за 6 месяцев до включения в исследование, если не менее с момента последнего лечения прошло 5 лет, и пациент считается вылеченным)
6. Пациенты с локально или централизованно известным слиянием FGFR2 (только центры Sunnybrook, Ottawa и PMCC).
7. Женщины-пациенты детородного возраста и мужчины, способные стать отцами, которые не согласны использовать адекватные методы контрацепции с момента регистрации до 6 месяцев после последней даты назначения лечения.
8. Женщины, кормящие грудью
9. Пациенты с подозрением или подтвержденным лептоменингеальным заболеванием.