Studio di TRIFLURIDINA/TIPIRACIL nel colangiocarcinoma precedentemente trattato (MOCHA)

Criterio di inclusione:

1. Cancro delle vie biliari localmente avanzato o metastatico documentato istologicamente (colangiocarcinoma intra o extraepatico o cancro della cistifellea) precedentemente trattato con chemioterapia standard di prima linea (chemioterapia a base di gemcitabina per almeno un ciclo). I pazienti che sviluppano una recidiva dopo la terapia adiuvante con capecitabina devono aver successivamente ricevuto almeno un ciclo di una terapia a base di gemcitabina per essere idonei. I pazienti che hanno ricevuto gemcitabina nel contesto adiuvante ma sono progrediti entro 6 mesi dall'ultimo ciclo saranno eleggibili per lo studio.
2. Presenza di malattia misurabile valutata mediante TAC del torace, dell'addome e del bacino in base a RECIST 1.1.
3. Performance status ECOG pari a 0 o 1.
4. Aspettativa di vita prevista ≥ 3 mesi.
5. Età 18 anni e oltre
6. In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.

7. Adeguata funzione ematologica definita dal seguente parametro di laboratorio:

   1. Emoglobina ≥ 9 g/dL
   2. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 109/L
   3. Conta piastrinica ≥75x 109/L

8. Adeguata funzionalità epatica e renale definita da:

   1. AST e ALT ≤ 3,0 X ULN (≤ 5 se sono presenti metastasi epatiche)
   2. Bilirubina totale ≤ 1,5X ULN
   3. Clearance della creatinina calcolata ≥50 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
9. Pazienti che hanno trattato metastasi cerebrali (tramite standard radioterapici locali o resezione chirurgica o tecniche locali) e che non assumono steroidi o assumono una dose stabile di steroidi per almeno un mese (30 giorni), E che non assumono anticonvulsivanti, E hanno esami radiologici la stabilità documentata delle lesioni per almeno 3 mesi può essere ammissibile.
10. I pazienti devono avere la capacità di leggere, comprendere e firmare un consenso informato e devono essere disposti a rispettare il trattamento e le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi tumore maligno correlato all'HIV, storia di HIV, storia di positività nota dell'antigene di superficie dell'HBV (possono essere arruolati soggetti con prove di laboratorio documentate di eliminazione dell'HBV) o anticorpo HCV positivo. I test per queste malattie non sono obbligatori a meno che non siano clinicamente indicati
2. Chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o altra terapia antitumorale inclusi farmaci sperimentali entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
3. Pazienti con tossicità irrisolte di Grado 3/4 da terapie precedenti.
4. Qualsiasi intervento chirurgico importante nelle ultime quattro settimane.
5. Neoplasie maligne precedenti o concomitanti, esclusi carcinoma in situ della cervice o dell'utero trattati curativamente o carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ della prostata (punteggio di Gleason ≤ 7, con tutti i trattamenti completati 6 mesi prima dell'arruolamento, a meno che almeno sono trascorsi 5 anni dall'ultimo trattamento e il paziente è considerato guarito)
6. Pazienti con fusione FGFR2 localmente o centralmente nota (solo siti di Sunnybrook, Ottawa e PMCC).
7. Pazienti di sesso femminile in età fertile e uomini in grado di generare figli che non accettano di utilizzare metodi contraccettivi adeguati dal momento dell'arruolamento fino a 6 mesi dopo l'ultima data di somministrazione del trattamento.
8. Donne che allattano
9. Pazienti con malattia leptomeningea sospetta o documentata.