Untersuchung von Tamoxifen bei gut differenzierten neuroendokrinen Tumoren und Hormonrezeptor-positiver Expression (HORMONET)

Neuroendokrine Tumoren (NET) sind seltene Neoplasien, jedoch mit steigender Inzidenz und Prävalenz in den letzten Jahrzehnten. Obwohl sie sich in den unterschiedlichsten Geweben manifestieren können, betrifft die überwiegende Mehrheit der Fälle Organe des Verdauungstrakts und der Lunge. Bei der Diagnose weist mehr als die Hälfte der Fälle eine metastasierte Erkrankung auf, und bei Patienten mit lokalisierter Erkrankung tritt bei bis zu einem Drittel die Erkrankung wieder auf. Leider kommt die Minderheit der Patienten mit metastasierter Erkrankung für eine kurative Absicht infrage. Obwohl es viele Arten von NET gibt, werden sie oft gemeinsam als Gruppe untersucht, da ihre Zellen gemeinsame histologische Befunde aufweisen, spezielle sekretorische Granula aufweisen und die Fähigkeit haben, bioaktive Amine und Polypeptidhormone abzusondern. Ungefähr 25 Prozent der Tumoren weisen funktionelle hormonelle Syndrome auf (Situation großer Morbidität für diese Patienten), wobei das Karzinoid-Syndrom das häufigste ist. Aus molekularer Sicht sind diese Neoplasien weitgehend von der Aktivierung des mTOR-Signalwegs und der Neoangiogenese abhängig. Ein weiteres bemerkenswertes Merkmal von neuroendokrinen Zellen ist die Expression von Zelloberflächen-Hormonrezeptoren, deren Aktivierung oder Blockade eine wichtige regulatorische Funktion ausüben kann. Die Entdeckung von Somatostatin und folglich seiner Rezeptoren ist einer der größten Fortschritte bei der Behandlung dieses Neoplasmas. Aufgrund der erhöhten Fähigkeit von Somatostatin, die Sekretion mehrerer Hormone zu hemmen, wurde seine Antitumor-Eigenschaft seit langem untersucht. Allerdings kann der Einsatz in der klinischen Praxis erst nach der Entwicklung synthetischer Long-Life-Formulierungen erfolgen. Gut differenzierte neuroendokrine Tumoren (G1 und G2 gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO)) kommen in mehr als 80 Prozent der Somatostatin-Rezeptor-Fälle vor. In dieser Population fördert die Verwendung von Somatostatin-Analoga eine symptomatische Verbesserung der Funktionssyndrome in der Größenordnung von 70 bis 77 Prozent und eine biochemische Verbesserung von etwa 50 Prozent. In Bezug auf die antiproliferative Aktivität wurde in zwei Phase-III-Studien die Rolle von Octreotid LAR und Lanreotid Autogel, beides Somatostatin-Analoga, in der Population von gut differenzierten Tumoren und fast ausschließlich Somatostatin-Rezeptor-Hyperexpressoren bei der Bewertung durch Octreoscan untersucht. In diesen Studien war die Anwendung von Somatostatin-Analoga im Vergleich zu Placebo mit einem um 53 Prozent auf 66 Prozent verringerten Risiko für Progression oder Tod verbunden. Derzeit wird diese Medikamentenklasse häufig als erste Behandlungsoption für Patienten mit fortschreitender metastasierter Erkrankung angesehen, wenn die Strategie des beobachtenden Abwartens nicht gewählt wird (da es sich um Tumore mit manchmal indolentem Verhalten handelt, werden einige Fälle nur zur Beobachtung ausgewählt). Im Allgemeinen gibt es neben Somatostatin-Analoga (mTOR und antiangiogenen Inhibitoren) nur wenige Optionen für systemische Therapien, die für diese Tumoren zugelassen sind, von denen keine einen eindeutigen Gesamtüberlebensgewinn zeigt, kostspielig ist und keine für den Einsatz im öffentlichen Gesundheitssystem verfügbar ist (SUS). Daher ist es sehr wichtig, Studien mit neuen Therapien für Patienten mit NET zu entwickeln, insbesondere molekular definierte Therapien mit einem besseren Zugang für Patienten. In diesem Zusammenhang könnten auch andere antihormonelle Therapien bei Patienten mit NET erforscht werden, etwa die Rolle der Sexualhormone Östrogen und Progesteron sowie deren Rezeptoren. Einige Studien haben die Expression von Östrogen- und Progesteronrezeptoren bei NET untersucht und weisen auf interessante Ergebnisse hin. Eine der größten Serien wurde am AC Camargo Cancer Center durchgeführt, wo die immunhistochemische Expression dieser Rezeptoren bei 96 Patienten mit NET an verschiedenen Stellen untersucht wurde. Etwa 35 Prozent der Fälle zeigten eine Positivität für einen Hormonrezeptor (HR) im Tumorgewebe. Bei den HR-positiven Fällen gab es keinen Unterschied zwischen den Geschlechtern, häufiger bei dünnen, Pankreas- und Lungentumoren und bei gut differenzierten Tumoren (G1 und G2 der WHO). Vialeet al. Bewertete die Expression von Progesteronrezeptoren (PR) bei 96 Patienten mit neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse. Kernimmunreaktivität für PR wurde in 58 Prozent der Fälle beobachtet, ohne Unterschied in der PR-Expression nach Geschlecht, Alter oder Funktionssyndromen. Etwa 163 Primärtumoren der gastroenteropankreatischen Lokalisation und 115 Metastasen wurden von Zimmermann und Kollegen auf die Expression weiblicher Hormonrezeptoren untersucht. Der Progesteronrezeptor wurde häufiger bei Tumoren der Bauchspeicheldrüse und seltener bei Tumoren außerhalb der Bauchspeicheldrüse gefunden (S