Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Phase-2/3-Studie zur Bewertung von PK, Sicherheit und Wirksamkeit von INM004 bei STEC-positiven pädiatrischen Patienten zur Prävention von HUS

18. Juli 2023 aktualisiert von: Inmunova S.A.

Eine doppelblinde, placebokontrollierte, adaptive Phase-2/3-Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit und Wirksamkeit von INM004 bei pädiatrischen Patienten mit Shiga-Toxin-positivem blutigem Durchfall zur Prävention des hämolytisch-urämischen Syndroms

Das Prüfpräparat (IMP), INM004, schlägt vor, das Toxin im Blutkreislauf zu neutralisieren, um die Wechselwirkung des Stx mit dem spezifischen Rezeptor zu verhindern, und zwar mittels eines polyklonalen Antikörpers, der beim Auftreten von Symptomen (blutiger Durchfall) und Diagnose verabreicht wird einer Infektion durch STEC, wodurch die Wirkung des Toxins im Körper verhindert wird. Daher ist die anfängliche Hypothese für die Untersuchung die Verhinderung der vollständigen Expression von HUS, basierend auf mutmaßlichen klinischen, biochemischen und anderen biologischen Beweisen, die zum Zeitpunkt der Behandlung auf ein HUS-Risiko hindeuten. Der polyklonale Antikörper (F(ab')2-Fragment) wird durch Verarbeitung des Serums von Pferden gewonnen, die zuvor gegen gentechnisch hergestellte Stx1B- und Stx2B-Immunogene immunisiert wurden.

INM004 könnte in den frühen Stadien der STEC-Erkrankung verabreicht werden, da Patienten mit STEC-Diarrhoe eher von Stx-neutralisierenden Antikörpern profitieren, bevor sich extraintestinale Manifestationen und HUS entwickeln. Neutralisierende Pferde-Anti-Stx-F(ab')2-Antikörper (INM004) haben das Ziel, die Entwicklung von HUS zu verhindern, indem sie die zirkulierenden Toxine bei mit STEC infizierten Patienten blockieren. Daher kann INM004 bei Patienten mit einer klinischen Manifestation von blutigem Durchfall und einem positiven Stx-Ergebnis im Stuhl verwendet werden. Es wird erwartet, dass eine frühzeitige Unterbrechung der Stx-vermittelten Kaskade die Entwicklung von HUS verhindert, die Schwere der Krankheit, die Komplikationsrate und die Inzidenz/Dauer von Krankenhausaufenthalten verringert. Daher werden in dieser Studie Patienten in den frühen Phasen der Krankheit angesprochen, dh Kinder, die aufgrund von Durchfall im Zusammenhang mit einer STEC-Infektion vor der HUS-Entwicklung medizinische Hilfe suchen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Das hämolytisch-urämische Syndrom (HUS) ist eine Form der thrombotischen Mikroangiopathie, gekennzeichnet durch mikroangiopathische hämolytische Anämie, Thrombozytopenie und akute Nierenfunktionsstörung unterschiedlichen Schweregrades, der eine Episode von Durchfall mit oder ohne Blut vorausgehen kann. Karmaliet al. zeigten die Beziehung zwischen diesem Syndrom und Durchfall, der durch Shiga-Toxin-produzierende Bakterien wie Escherichia coli verursacht wird. Diese Zytotoxine, Shiga-ähnliche Toxine oder Shiga-Toxine (Stx) genannt, werden aufgrund ihrer charakteristischen zytopathischen Wirkung auf Vero-Zellkulturen auch als Verotoxine bezeichnet.

HUS wird häufig in 3 Haupttypen eingeteilt: 1) HUS aufgrund von Infektionen im Zusammenhang mit Shiga-Toxin-produzierenden E. coli (STEC) oder Shigella dysenteriae Typ 1, oft verbunden mit Durchfall, mit der seltenen Ausnahme von HUS aufgrund einer schweren disseminierten Infektion verursacht durch Streptococcus pneumoniae, 2) HUS im Zusammenhang mit Komplementanomalien oder im Zusammenhang mit Faktor ADAMTS13-Defizit, ein solches HUS ist auch als "atypisches HUS" bekannt und nicht mit Durchfall verbunden, und 3) HUS unbekannter Ätiologie, das normalerweise im Verlauf auftritt systemische Erkrankungen oder physiopathologische Zustände wie Schwangerschaft, nach Transplantation oder nach Drogenkonsum.

E. coli-Bakterien leben normalerweise im Darm von Menschen und Tieren. Rinder und Schafe sind die Hauptreservoirs von STEC, und es wird angenommen, dass der Hauptübertragungsweg mit tierischen Fäkalien kontaminierte Lebensmittel sind. Auch kontaminiertes Wasser wurde als Quelle erkannt, und es wurde über eine direkte Übertragung von Mensch zu Mensch und Tier zu Mensch berichtet.

E. coli besteht aus einer vielfältigen Gruppe von Bakterien. Die meisten von ihnen sind harmlos und ein wichtiger Bestandteil eines gesunden menschlichen Darmtrakts. Einige E. coli sind jedoch pathogen, die entweder Durchfall oder Krankheiten außerhalb des Darmtrakts verursachen können. Durchfall verursachende E. coli-Stämme werden in 6 Pathotypen eingeteilt: 1) Enterotoxigene E. coli, 2) Enteropathogene E. coli, 3) Enteroaggregative E. coli, 4) Enteroinvasive E. coli, 5) diffus adhärente E. coli und 6) STEC. STEC kann auch als Verocytotoxin-produzierende E. coli (VTEC) bezeichnet werden. Dieser letzte Pathotyp wird am häufigsten mit lebensmittelbedingten Ausbrüchen in Verbindung gebracht.

Die Behandlung von STEC-HUS-Nierenschäden, die durch Stx verursacht werden, ist verfügbar. Das Prüfpräparat (IMP), INM004, schlägt vor, das Toxin im Blutkreislauf zu neutralisieren, um die Wechselwirkung des Stx mit dem spezifischen Rezeptor zu verhindern, und zwar mittels eines polyklonalen Antikörpers, der beim Auftreten von Symptomen (blutiger Durchfall) und Diagnose verabreicht wird einer Infektion durch STEC, wodurch die Wirkung des Toxins im Körper verhindert wird. Daher ist die anfängliche Hypothese für die Untersuchung die Verhinderung der vollständigen Expression von HUS, basierend auf mutmaßlichen klinischen, biochemischen und anderen biologischen Beweisen, die zum Zeitpunkt der Behandlung auf ein HUS-Risiko hindeuten. Der polyklonale Antikörper (F(ab')2-Fragment) wird durch Verarbeitung des Serums von Pferden gewonnen, die zuvor gegen gentechnisch hergestellte Stx1B- und Stx2B-Immunogene immunisiert wurden.

INM004 könnte in den frühen Stadien der STEC-Erkrankung verabreicht werden, da Patienten mit STEC-Diarrhoe eher von Stx-neutralisierenden Antikörpern profitieren, bevor sich extraintestinale Manifestationen und HUS entwickeln. Neutralisierende Pferde-Anti-Stx-F(ab')2-Antikörper (INM004) haben das Ziel, die Entwicklung von HUS zu verhindern, indem sie die zirkulierenden Toxine bei mit STEC infizierten Patienten blockieren. Daher kann INM004 bei Patienten mit einer klinischen Manifestation von blutigem Durchfall und einem positiven Stx-Ergebnis im Stuhl verwendet werden. Es wird erwartet, dass eine frühzeitige Unterbrechung der Stx-vermittelten Kaskade die Entwicklung von HUS verhindert, die Schwere der Krankheit, die Komplikationsrate und die Inzidenz/Dauer von Krankenhausaufenthalten verringert. Daher werden in dieser Studie Patienten in den frühen Phasen der Krankheit angesprochen, dh Kinder, die aufgrund von Durchfall im Zusammenhang mit einer STEC-Infektion vor der HUS-Entwicklung medizinische Hilfe suchen.

Pädiatrische Probanden zwischen 1 und 10 Jahren (y) zum Zeitpunkt des Screenings mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von HUS, definiert durch das Vorhandensein von blutigem Durchfall, basierend auf Anamnese oder Präsentation und positivem Screening auf Stx2 im Stuhl, werden aufgenommen.

Blutiger Durchfall und ein positiver Screen für Stx2 wurden als Einschlusskriterien aufgenommen, da diese Faktoren als Risikofaktor für die HUS-Entwicklung identifiziert wurden und dazu dienen werden, die Patientenpopulation innerhalb der Studie um diejenigen zu bereichern, die am wahrscheinlichsten von dieser Therapie profitieren.

Fall von blutigem Durchfall Jede Person mit einer Zunahme der Anzahl der täglichen Stuhlgänge und einer Veränderung der Stuhlkonsistenz mit sichtbarem Blut, einschließlich Episoden von Stuhl mit Blut in Form von Streifen auf seiner Oberfläche oder Blut, das nur darunter sichtbar ist ein Mikroskop, das von anderen Symptomen wie Erbrechen, Übelkeit, Bauchschmerzen oder Fieber begleitet sein kann.

Fall einer Shiga-Toxin-produzierenden Escherichia-coli-Infektion

Identifizierung des ätiologischen Erregers durch mindestens 1 der folgenden Laborkriterien:

  • Isolierung eines E. coli-Stammes, der Stx produziert oder stx1- oder stx2-Gen(e) enthält;
  • Direkter Nachweis von stx1- oder stx2-Gen(en)-Nukleinsäure (ohne Stammisolierung);
  • Direkter Nachweis von freiem Stx im Kot (ohne Stammisolierung). Die Überwachung der STEC-Stämme wird unter Verwendung von Subtypisierungstechniken durchgeführt: 1) Genotypisierung von stx und eae durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Restriktionsfragmentlängenpolymorphismus und 2) Pulsfeld-Gelelektrophorese. STEC O157- und Nicht-O157-Stämme werden aus Klinik-, Tier-, Lebensmittel- und Umweltproben gewonnen, und E. coli O157:H7, ein Stx2a/Stx2c-Produzent, der eae- und ehxA-Gene beherbergt, ist der häufigste Serotyp.

Fall eines hämolytisch-urämischen Syndroms Patient jeden Alters, der sich in akuter Form mit mikroangiopathischer hämolytischer Anämie, Thrombozytopenie und eingeschränkter Nierenfunktion vorstellt.

Fall eines hämolytisch-urämischen Syndroms mit bestätigter Diagnose von Shiga-Toxin-produzierenden Escherichia coli

Fall von HUS mit Identifizierung des ätiologischen Erregers durch mindestens 1 der Laborkriterien:

  • Screening von stx1 und/oder stx2 durch PCR/Isolierung von STEC
  • Nachweis von freiem Stx im Stuhl
  • Nachweis serogruppenspezifischer O-Antigen-Antikörper O157, O145, O121

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

11

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentinien, 1199
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos aires, Argentinien, 1270
        • Hospital Elizalde
      • Santa Fe, Argentinien
        • Hospital Orlando Alassia
    • Buenos Aires
      • Bahia Blanca, Buenos Aires, Argentinien, 8000
        • Hospital Penna
      • La Plata, Buenos Aires, Argentinien
        • Hospital Sor Maria Ludovica
    • LA Pampa
      • Santa Rosa, LA Pampa, Argentinien
        • Hospital Lucio Molas
    • Neuquen
      • Neuquén, Neuquen, Argentinien
        • Hospital Castro Rendon

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 10 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter von ≥ 1 bis < 10 J.
  2. Unterschriebene Einverständniserklärung der Eltern/Erziehungsberechtigten mit Zustimmung des Probanden, je nach Alter und behördlichen Vorgaben.
  3. Blutiger Durchfall basierend auf Anamnese oder Präsentation (durch Sichtprüfung).
  4. Nachweis von Stx2 im Stuhl basierend auf Enzymimmunoassay (EIA) und/oder stx2 basierend auf PCR vor der Randomisierung.

    HINWEIS: Die Grundlage für die Annahme eines positiven Tests auf stx2 durch EIA basiert auf der Annahme, dass die Ergebnisse einer EIA, deren Sensitivität und Spezifität größer als 98,7 % bzw. 100 % sind (gemäß der Beschreibung in der Beilage), als gültig angesehen werden Empfehlung des NRL. Der Sponsor wählt die Prüfzentren aus, die in ihrem Labor über einen solchen EIA-Test verfügen, der im STEC-Diagnoseroutinealgorithmus verwendet wird. (Anlage 6).

  5. Für Kinder zwischen 1 und 5 Jahren: Gewicht für Länge/Größe zwischen den Perzentilen 3 (< 2 Z-Score) und 97 (> 2 Z-Score) entsprechend dem Alter (gemäß den Referenztabellen „WHO Child Growth Standards“).
  6. Für Kinder ≥ 5 Jahre: Body-Mass-Index (BMI) zwischen den Perzentilen 3 ( 2 z-Score) entsprechend dem Alter (gemäß Referenztabellen „WHO Child Standards, Appendix 4“)

Ausschlusskriterien:

  1. Alle Laborbefunde, die mit der Entwicklung von HUS vereinbar sind:

    • Mikroangiopathische hämolytische Anämie, definiert als LDH über dem ULN für das Alter mit dem Nachweis von Schistozyten im peripheren Abstrich und einem negativen Coomb-Test, und/oder
    • Thrombozytopenie: Thrombozytenzahl < 150 × 103/μl und/oder
    • Nierenversagen: Serumkreatinin > ULN angepasst an Alters- und Geschlechtskriterien trotz Korrektur von Hypovolämie und/oder Hämaturie und/oder Proteinurie (Tabelle 7.1)11 HINWEIS: Die Laborergebnisse müssen innerhalb von 24 h vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments vorliegen; Zum Zeitpunkt der Laborbeurteilung dürfen keine klinischen Anzeichen und Symptome von HUS vorliegen. Wenn es in den 24 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments zu einer Veränderung des klinischen Bildes kommt, sind die Laboruntersuchungen zu wiederholen und die Ergebnisse vor der Verabreichung des Studienmedikaments zu überprüfen.

    HINWEIS: Die Ergebnisse der Labor- und körperlichen Untersuchung müssen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments auf eine normale Flüssigkeitszufuhr hinweisen.

  2. Eine Vorgeschichte von chronischer/rezidivierender hämolytischer Anämie, Thrombozytopenie oder chronischem Nierenversagen.
  3. Eine Familiengeschichte von aHUS.
  4. Anurie oder Oligurie nach Korrektur einer Hypovolämie.
  5. Hinweise auf eine klinisch signifikante chronisch aktive Erkrankung, die nicht medizinisch kontrolliert wird.
  6. Anaphylaxie in der Anamnese, frühere Verabreichung von Pferdeserum (z. B. Anti-Tetanus-Serum oder Anti-Ophid-Serum oder Anti-Spinnentier-Toxinserum) oder allergische Reaktion auf den Kontakt mit oder die Exposition gegenüber Pferden.
  7. Verwandtschaftsverhältnis oder Arbeitsverhältnis zu einem Mitarbeiter der Forschungsgruppe.

    -

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Stufe 1 – hoher Behandlungsarm
Die Probanden erhalten eine 1. intravenöse Dosis von 4 mg/kg INM004 (Anti-Stx-hyperimmune Pferde-Immunglobulin-F[ab']2-Fragmente) und eine 2. intravenöse Dosis von 4 mg/kg INM004. Zwischen jeder Dosis liegen 24 h (± 2 h).

Die zu untersuchende IMP-Dosis beträgt 4 mg Protein/kg Körpergewicht des Patienten. Jede Durchstechflasche enthält 25 mg Protein/ml. Daher muss jeder Proband 0,16 ml/kg erhalten.

Das IMP wird in den 100-ml-Infusionsbeutel mit Kochsalzlösung gegeben. Die Dosen werden als Infusion mit 2,0 ml/min über 50 min mit einem Intervall von 24 h zwischen den Dosen verabreicht.

Andere Namen:
  • aktiv
Aktiver Komparator: Stufe 1 – Niedriger Behandlungsarm
Die Probanden erhalten eine 1. intravenöse Dosis von 4 mg/kg INM004 (Anti-Stx-hyperimmune Pferde-Immunglobulin-F[ab']2-Fragmente) und eine 2. intravenöse Dosis von Placebo. Zwischen jeder Dosis liegen 24 h (± 2 h).

Die zu untersuchende IMP-Dosis beträgt 4 mg Protein/kg Körpergewicht des Patienten. Jede Durchstechflasche enthält 25 mg Protein/ml. Daher muss jeder Proband 0,16 ml/kg erhalten.

Das IMP wird in den 100-ml-Infusionsbeutel mit Kochsalzlösung gegeben. Die Dosen werden als Infusion mit 2,0 ml/min über 50 min mit einem Intervall von 24 h zwischen den Dosen verabreicht.

Andere Namen:
  • aktiv
Placebo-Komparator: Stufe 1 – Placebo-Arm
Die Probanden erhalten eine 1. intravenöse Placebo-Dosis und eine 2. intravenöse Placebo-Dosis. Zwischen jeder Dosis liegen 24 h (± 2 h).

Die zu untersuchende IMP-Dosis beträgt 4 mg Protein/kg Körpergewicht des Patienten. Jede Durchstechflasche enthält 25 mg Protein/ml. Daher muss jeder Proband 0,16 ml/kg erhalten.

Das IMP wird in den 100-ml-Infusionsbeutel mit Kochsalzlösung gegeben. Die Dosen werden als Infusion mit 2,0 ml/min über 50 min mit einem Intervall von 24 h zwischen den Dosen verabreicht.

Aktiver Komparator: Stufe 2 – Ausgewählter aktiver Behandlungsarm

Falls das hohe Behandlungsregime ausgewählt wird, erhalten die Probanden eine erste intravenöse Dosis von 4 mg/kg INM004 und eine zweite intravenöse Dosis von 4 mg/kg INM004. Zwischen jeder Dosis liegen 24 h (± 2 h).

In dem Fall, dass das niedrige Behandlungsregime ausgewählt wird, erhalten die Probanden eine intravenöse Dosis von 4 mg/kg INM004

Die zu untersuchende IMP-Dosis beträgt 4 mg Protein/kg Körpergewicht des Patienten. Jede Durchstechflasche enthält 25 mg Protein/ml. Daher muss jeder Proband 0,16 ml/kg erhalten.

Das IMP wird in den 100-ml-Infusionsbeutel mit Kochsalzlösung gegeben. Die Dosen werden als Infusion mit 2,0 ml/min über 50 min mit einem Intervall von 24 h zwischen den Dosen verabreicht.

Andere Namen:
  • aktiv
Aktiver Komparator: Stufe 2 – Placebo-Arm

Falls das hohe Behandlungsregime ausgewählt wird, erhalten die Probanden eine 1. intravenöse Placebo-Dosis und eine 2. intravenöse Placebo-Dosis, jede Dosis im Abstand von 24 h (± 2 h)

In dem Fall, dass ein niedriges Behandlungsregime ausgewählt wird, erhalten die Probanden eine intravenöse Einzeldosis Placebo

Die zu untersuchende IMP-Dosis beträgt 4 mg Protein/kg Körpergewicht des Patienten. Jede Durchstechflasche enthält 25 mg Protein/ml. Daher muss jeder Proband 0,16 ml/kg erhalten.

Das IMP wird in den 100-ml-Infusionsbeutel mit Kochsalzlösung gegeben. Die Dosen werden als Infusion mit 2,0 ml/min über 50 min mit einem Intervall von 24 h zwischen den Dosen verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit der HUS-Entwicklung
Zeitfenster: 4 Wochen

Der primäre Endpunkt ist ein binärer Endpunkt (J/N), definiert als bestätigter HUS bis Woche 4. Dieser Endpunkt wird zentral von einem Clinical Endpoint Committee beurteilt. Dieses Komitee wird alle potenziellen Ereignisse in eine der folgenden Kategorien einteilen:

  • Bestätigt HUS
  • Wahrscheinlich Hus
  • Kein Hus

Der Anteil der Kinder mit HUS bis Woche 4, bestätigt durch zentrale Beurteilung, wird für jeden Behandlungsarm berichtet (optimale Dosis von INM004 vs. Placebo).

4 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit von Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) zur Bewertung der Sicherheit von 2 Dosen INM004 bei Kindern durch Bewertung der Sicherheitsdaten in Stufe 1
Zeitfenster: 12 Wochen

Die Häufigkeit der Probanden mit TEAEs wird nach Behandlungsgruppe zusammengefasst, wobei die Anzahl der Probanden mit Ereignis, der Anteil der Probanden mit Ereignis und die Anzahl der Ereignisse angegeben werden

Die obigen Statistiken werden auch für die folgenden Ereignisse bereitgestellt:

  • Ernste TEAEs
  • TEAEs, die zum Studienabbruch führen
  • Behandlungsbedingte TEAEs
  • Schwerwiegende und behandlungsbedingte TEAEs
  • Schwere TEAEs
  • TEAEs, die zum Tod führen
  • Behandlung auftretender unerwünschter Ereignisse von besonderem Interesse (TEAESI)
  • Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Hintergrunderkrankung (TEAEBD) Die Häufigkeit von TEAEs wird auch nach Systemorganklasse (SOC) und nach Schweregrad und Zusammenhang mit dem Studienmedikament angegeben.

UEs werden nach Preferred Term (PT) unter Verwendung der Klassifikation Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) kodiert

12 Wochen
Häufigkeit von Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) zur Beurteilung der Sicherheit der Verabreichung von INM004 bei allen behandelten Patienten
Zeitfenster: 12 Wochen

Die Häufigkeit der Probanden mit TEAEs wird nach Behandlungsgruppe zusammengefasst, wobei die Anzahl der Probanden mit Ereignis, der Anteil der Probanden mit Ereignis und die Anzahl der Ereignisse angegeben werden

Die obigen Statistiken werden auch für die folgenden Ereignisse bereitgestellt:

  • Ernste TEAEs
  • TEAEs, die zum Studienabbruch führen
  • Behandlungsbedingte TEAEs
  • Schwerwiegende und behandlungsbedingte TEAEs
  • Schwere TEAEs
  • TEAEs, die zum Tod führen
  • Behandlung auftretender unerwünschter Ereignisse von besonderem Interesse (TEAESI)
  • Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Hintergrunderkrankung (TEAEBD) Die Häufigkeit von TEAEs wird auch nach Systemorganklasse (SOC) und nach Schweregrad und Zusammenhang mit dem Studienmedikament angegeben.

UEs werden nach Preferred Term (PT) unter Verwendung der Klassifikation Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) kodiert

12 Wochen
Inzidenz sekundärer Endpunkte in Woche 4 und Woche 12 (kurzfristige Komplikationen).
Zeitfenster: bis Woche 4; bis Woche 12
  • die Zeit bis zum Tod wird berechnet, um das Gesamtüberleben zu beurteilen,
  • Für die folgenden Ereignisse wird die Zeit bis zum Auftreten der ersten schwerwiegenden extrarenalen Ereignisse (in Tagen) berechnet:

    • Schwerwiegende neurologische Beteiligung
    • Herz-Kreislauf-Beteiligung
    • Magen-Darm-Beteiligung
    • Beteiligung der Bauchspeicheldrüse
    • Leberbeteiligung
bis Woche 4; bis Woche 12
Inzidenz von Langzeitfolgen von Woche 12 bis Woche 48 bei Patienten, die HUS (Langzeitkomplikationen) entwickeln.
Zeitfenster: Von Woche 12 bis Woche 48

Für folgende Ereignisse wird die Zeit bis zu Spätfolgen berechnet:

  • Langfristige Nierenfolgen
  • Neurologische Folgen
  • Kardiovaskuläre Folgen
  • Folgen der Bauchspeicheldrüse
  • Magen-Darm-Folgen
  • Gesamtüberleben
Von Woche 12 bis Woche 48
Zeit nach der Verabreichung von INM004, in der die maximale Plasmakonzentration erreicht wird (Tmax)
Zeitfenster: 5 Tage
Das pharmakokinetische Profil wird durch Messen der INM004-Konzentration im Serum zu verschiedenen Zeitpunkten bewertet. Die Serum-INM004-Konzentration wird durch einen spezifischen ELISA verfolgt. Die Konzentration von INM004 wird als Funktion der Zeit aufgetragen und das pharmakokinetische Profil wird definiert.
5 Tage
Spitzenplasmakonzentration (Cmax) von INM004
Zeitfenster: 5 Tage
Das pharmakokinetische Profil wird durch Messen der INM004-Konzentration im Serum zu verschiedenen Zeitpunkten bewertet. Die Serum-INM004-Konzentration wird durch einen spezifischen ELISA verfolgt. Die Konzentration von INM004 wird als Funktion der Zeit aufgetragen und das pharmakokinetische Profil wird definiert.
5 Tage
Fläche unter der Plasmakonzentration von INM004 versus Zeitkurve (AUC)
Zeitfenster: 5 Tage
Das pharmakokinetische Profil wird durch Messen der INM004-Konzentration im Serum zu verschiedenen Zeitpunkten bewertet. Die Serum-INM004-Konzentration wird durch einen spezifischen ELISA verfolgt. Die Konzentration von INM004 wird als Funktion der Zeit aufgetragen und das pharmakokinetische Profil wird definiert.
5 Tage

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Länge des Krankenhausaufenthalts bei Patienten, die HUS entwickelt haben
Zeitfenster: 4 Wochen
Die Dauer des Krankenhausaufenthalts errechnet sich aus Entlassungsdatum minus Aufnahmedatum + 1, wie in den Aufnahme-/Entlassungsformularen der HUS erfasst.
4 Wochen
Andere beobachtete oder abgeleitete Schätzungen der Personal- und Ressourcennutzung bei Probanden, die HUS entwickelten
Zeitfenster: 4 Wochen
Die folgenden Ressourcen, gemessen in Tagen, die während des gesamten Krankenhausaufenthalts für HUS verwendet werden, werden gesammelt: Peritonealdialyse, Hämodialyse, Transfusionen, Antibiotika, Erythropoietin, Plasmapherese, Diuretika, gefrorenes Plasma, Hypotensoren, mechanische Beatmung, Insulindauer auf der Intensivstation Station, Verweildauer auf der allgemeinen Station und Viszeralchirurgie
4 Wochen
Inzidenz von Prädiktoren für Mortalität bei Patienten, die HUS entwickelten.
Zeitfenster: 4 Wochen

Für jeden Patienten, der wegen HUS ins Krankenhaus eingeliefert wurde, werden die folgenden binären (J/N) Variablen erstellt:

  • Wert der weißen Blutkörperchen (WBC) > 20.000/ml
  • Hämoglobin (Hb)-Wert > 10,8 g/dL
  • Natrium (Na) < 128 mEq/l
  • Neurologische Beteiligung
4 Wochen
Serotyp und Genotyp von E. coli-Stämmen, die von allen Probanden isoliert wurden
Zeitfenster: 4 Wochen
Alle von Patienten isolierten E. coli-Stämme werden serotypisiert und genotypisiert. Ein Zusammenhang zwischen einer bestimmten Belastungsart und der Entstehung von HUS soll untersucht werden. Die Stämme werden nach Serotyp und/oder Genotyp aggregiert und eine Korrelation zwischen einer bestimmten Kombination und der Entwicklung von HUS wird untersucht.
4 Wochen
Änderungen der Laborparameter gegenüber dem Ausgangswert nach Verabreichung des Studienmedikaments bei allen Probanden.
Zeitfenster: 4 Wochen

Beschreibende Statistiken werden für die Werte und die Änderungen gegenüber dem Ausgangswert zu jedem Bewertungszeitpunkt nach Behandlungsarm erstellt.

Die absolute Häufigkeit (n) und der Prozentsatz (%) der Studienteilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien bei der Visite und zu jedem Zeitpunkt nach Studienbeginn werden nach Behandlungsarm angegeben.

4 Wochen
Immunogenität von INM004 durch Messung von Anti-INM004-Antikörpern am Tag 30 nach der Arzneimittelverabreichung.
Zeitfenster: 4 Wochen
Bewertung der Immunogenität von INM004, bestimmt durch das Vorhandensein von Anti-Drug-Antikörpern (ADA) in Serumproben durch einen spezifischen ELISA-Test. Dies wird zu Studienbeginn und am Tag 30 nach der Arzneimittelverabreichung bewertet
4 Wochen
Der Prüfer übermittelte Ereignisse (dh bestätigtes HUS, unvollständiges HUS oder Anzeichen und Symptome, die keines von beiden darstellen könnten) zur Hypothesengenerierung.
Zeitfenster: 4 Wochen
  • Ein sekundärer binärer Endpunkt, definiert als entweder wahrscheinliches oder bestätigtes HUS bis Woche 4, wird unter Verwendung der CEC-Bewertung definiert.
  • Ein sekundärer qualitativer Endpunkt, definiert als leichtes, mittelschweres oder schweres HUS (wahrscheinlich oder bestätigt) bis Woche 4, wird anhand der CEC-Bewertung definiert.
4 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mitarbeiter

Ermittler

  • Studienleiter: SANTIAGO SANGUINETI, PhD, Inmunova S.A.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Juli 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. Mai 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. Juli 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Juli 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Oktober 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Oktober 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Hämolytisch-urämisches Syndrom

Klinische Studien zur INM004

3
Abonnieren