Eine Studie mit Remdesivir bei Erwachsenen mit leichtem und mittelschwerem COVID-19

Im Dezember 2019 wurde Wuhan in der Provinz Hubei, China, zum Zentrum eines Ausbruchs einer Lungenentzündung unbekannter Ursache. In kurzer Zeit hatten chinesische Wissenschaftler die Genominformationen eines neuartigen Coronavirus (SARS-CoV-2) von diesen Lungenentzündungspatienten geteilt und einen diagnostischen Assay mit Echtzeit-Reverse-Transkriptions-PCR (Echtzeit-RT-PCR) entwickelt.

Während der Ausbruch wahrscheinlich von einem zoonotischen Übertragungsereignis im Zusammenhang mit einem großen Meeresfrüchtemarkt ausgegangen ist, auf dem auch mit lebenden Wildtieren gehandelt wurde, wurde bald klar, dass auch eine Übertragung von Mensch zu Mensch stattfand. Die Zahl der in Wuhan identifizierten Fälle von COVID-19 stieg Ende Januar 2020 deutlich an, wobei Fälle in mehreren anderen Provinzen Chinas und international identifiziert wurden. Mathematische Modelle der Expansionsphase der Epidemie deuteten darauf hin, dass eine anhaltende Übertragung von Mensch zu Mensch stattfindet und der R-Nullwert wesentlich über 1 liegt, dem Niveau, das für eine sich selbst erhaltende Epidemie in menschlichen Populationen erforderlich ist.

Das klinische Spektrum von COVID-19 scheint breit zu sein und umfasst asymptomatische Infektionen, eine leichte Erkrankung der oberen Atemwege und eine schwere virale Lungenentzündung mit Atemversagen und sogar Tod. Obwohl das Risiko einer schweren Erkrankung pro Infektion noch zu bestimmen ist und von den ersten Berichten von 10-15 % abweichen kann, hat die große Anzahl von Fällen in Wuhan dazu geführt, dass eine große Anzahl von Patienten mit Lungenentzündung ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Das Fortschreiten von prodromalen Symptomen (normalerweise Fieber, Müdigkeit, Husten) zu einer schweren Lungenentzündung, die zusätzliche Sauerstoffunterstützung, mechanische Beatmung oder in einigen Fällen ECMO erfordert, scheint am häufigsten während der zweiten Krankheitswoche in Verbindung mit einem anhaltenden viralen RNA-Nachweis aufzutreten. Dies bietet ein Gelegenheitsfenster, um Kandidaten für antivirale Therapeutika zu testen.

Dieses neue Coronavirus und frühere Erfahrungen mit SARS und MERS-CoV unterstreichen den Bedarf an Therapeutika für menschliche Coronavirus-Infektionen, die die klinischen Ergebnisse verbessern, das Risiko des Fortschreitens der Krankheit verringern, die Genesung beschleunigen und die Anforderungen an intensive unterstützende Pflege und längere Krankenhausaufenthalte verringern können. Darüber hinaus können Behandlungen für leichte Fälle zur Verringerung der Krankheitsdauer und der Infektiosität auch dann von Wert sein, wenn COVID-19 in der menschlichen Bevölkerung pandemisch und/oder endemisch wird.

Da es keine spezifische antivirale Therapie für COVID-19 gibt und Remdesvir als potenzieller antiviraler Wirkstoff auf der Grundlage vorklinischer Studien bei SARS-CoV- und MERS-CoV-Infektionen verfügbar ist, wird diese randomisierte, kontrollierte Doppelblindstudie die Wirksamkeit und Sicherheit von Remdesivir bei Patienten, die mit leichtem oder mittelschwerem COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden.