Een proef met Remdesivir bij volwassenen met milde en matige COVID-19

In december 2019 werd Wuhan, in de provincie Hubei, China, het centrum van een uitbraak van longontsteking met onbekende oorzaak. In korte tijd hadden Chinese wetenschappers de genoominformatie van een nieuw coronavirus (SARS-CoV-2) van deze longontstekingpatiënten gedeeld en een real-time reverse transcriptie PCR (real time RT-PCR) diagnostische test ontwikkeld.

Hoewel de uitbraak waarschijnlijk is begonnen met een zoönotische overdracht die verband houdt met een grote vismarkt die ook handelde in levende wilde dieren, werd al snel duidelijk dat er ook overdracht van persoon op persoon plaatsvond. Het aantal gevallen van COVID-19 dat in Wuhan is geïdentificeerd, is in de laatste helft van januari 2020 aanzienlijk toegenomen, met gevallen die zijn geïdentificeerd in meerdere andere provincies van China en internationaal. Wiskundige modellen van de uitbreidingsfase van de epidemie suggereerden dat er een aanhoudende overdracht van persoon op persoon plaatsvindt, en dat de R-nul aanzienlijk hoger is dan 1, het niveau dat nodig is voor een zichzelf in stand houdende epidemie in menselijke populaties.

Het klinische spectrum van COVID-19 lijkt breed te zijn en omvat asymptomatische infectie, een milde aandoening van de bovenste luchtwegen en ernstige virale longontsteking met ademhalingsfalen en zelfs de dood. Hoewel het risico op ernstige ziekte per infectie nog moet worden bepaald, en kan verschillen van de eerste rapporten van 10-15%, heeft het grote aantal gevallen in Wuhan ertoe geleid dat een groot aantal patiënten met longontsteking in het ziekenhuis is opgenomen. Progressie van prodromale symptomen (meestal koorts, vermoeidheid, hoesten) tot ernstige longontsteking die aanvullende zuurstofondersteuning, mechanische beademing of in sommige gevallen ECMO vereist, lijkt het meest voor te komen tijdens de tweede ziekteweek in verband met aanhoudende virale RNA-detectie. Dit biedt een kans om kandidaat-antivirale therapieën te testen.

Dit nieuwe coronavirus en eerdere ervaringen met SARS en MERS-CoV benadrukken de behoefte aan therapieën voor menselijke coronavirusinfecties die de klinische resultaten kunnen verbeteren, het risico op ziekteprogressie kunnen verminderen, het herstel kunnen versnellen en de vereisten voor intensieve ondersteunende zorg en langdurige ziekenhuisopname kunnen verminderen. Bovendien kunnen behandelingen voor milde gevallen om de duur van ziekte en besmettelijkheid te verkorten ook van waarde zijn als COVID-19 pandemie en/of endemisch zou worden in menselijke populaties.

Aangezien er geen specifieke antivirale therapie voor COVID-19 is en de beschikbaarheid van remdesvir als een potentieel antiviraal middel op basis van preklinische onderzoeken naar SARS-CoV- en MERS-CoV-infecties, zal deze gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde studie de werkzaamheid en veiligheid van remdesivir bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met lichte of matige COVID-19.