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KEAPSAKE: Eine Studie zu Telaglenastat (CB-839) mit Standard-of-Care-Chemoimmuntherapie bei 1 l KEAP1/NRF2-mutiertem, nicht-squamösem NSCLC (KEAPSAKE)

15. September 2022 aktualisiert von: Calithera Biosciences, Inc

Eine randomisierte, multizentrische, doppelblinde Phase-2-Studie zum Glutaminasehemmer Telaglenastat mit Pembrolizumab und Chemotherapie im Vergleich zu Placebo mit Pembrolizumab und Chemotherapie bei metastasiertem KEAP1/NRF2-mutiertem, nicht-plattenepithelialem, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Dies ist eine randomisierte, multizentrische, doppelblinde Phase-2-Studie mit dem Glutaminasehemmer Telaglenastat mit Standardbehandlung Pembrolizumab und Chemotherapie im Vergleich zu Placebo mit Standardbehandlung Pembrolizumab und Chemotherapie zur Erstlinienbehandlung von Metastasen bei Patienten mit KEAP1 /NRF2-mutiert, Stadium IV, nicht-plattenepithelialer, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC). Die primären Endpunkte der Studie sind PFS gemäß RECIST v. 1.1 und Sicherheit. Der KEAP1/NRF2-Mutationsstatus (zur Eignung) und der STK11/LKB1-Status (zur Stratifizierung) werden durch Sequenzierung der nächsten Generation bestimmt. Ein handelsüblicher Flüssigbiopsie-NGS-Test (zirkulierende Tumor-DNA) wird den Studienteilnehmern kostenlos zur Verfügung gestellt.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

40

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
      • Mobile, Alabama, Vereinigte Staaten, 36604
        • University of South Alabama - Mitchell Cancer Center
    • Arizona
      • Yuma, Arizona, Vereinigte Staaten, 85364
        • Yuma Regional Medical Center
    • California
      • Fountain Valley, California, Vereinigte Staaten, 92708
        • Compassionate Cancer Care
      • Fullerton, California, Vereinigte Staaten, 92835
        • St. Joseph Heritage Healthcare
      • Loma Linda, California, Vereinigte Staaten, 92350
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • University of Southern California (USC)
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • University of California Irvine, Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Rosa, California, Vereinigte Staaten, 95403
        • St. Joseph Heritage Healthcare - Santa Rosa
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20016
        • Johns Hopkins Sibley Memorial Hospital
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Vereinigte Staaten, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital Lynn Cancer Institute
      • Fort Lauderdale, Florida, Vereinigte Staaten, 33308
        • Holy Cross Hospital - Bines Cancer Center
      • Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33901
        • Florida Cancer Specialist - South (SCRI)
      • Hollywood, Florida, Vereinigte Staaten, 33021
        • Memorial Cancer Institute at Memorial Hospital West
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Ocala, Florida, Vereinigte Staaten, 34474
        • Ocala Oncology Center
      • Saint Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33705
        • Florida Cancer Specialist - North (SCRI)
      • Tallahassee, Florida, Vereinigte Staaten, 32308
        • Florida Cancer Specialist - Panhandle (SCRI)
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • West Palm Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33401
        • Florida Cancer Specialist - East (SCRI)
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Vereinigte Staaten, 30607
        • University Cancer and Blood Center
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30318
        • Piedmont Cancer Institute
      • Marietta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30060
        • Northwest Georgia Oncology
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96813
        • Hawaii Cancer Care
    • Illinois
      • Rolling Meadows, Illinois, Vereinigte Staaten, 60008
        • Oncology of Northshore
      • Skokie, Illinois, Vereinigte Staaten, 60077
        • Orchard Healthcare Research Inc.
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Vereinigte Staaten, 46804
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
      • South Bend, Indiana, Vereinigte Staaten, 46601
        • Beacon Health
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University of Kansas Medical Center (KUMC)
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70443
        • Pontchartrain Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Memorial Hospital
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
      • Columbia, Maryland, Vereinigte Staaten, 21044
        • Maryland Oncology Hematology - USOR
      • Frederick, Maryland, Vereinigte Staaten, 21702
        • Frederick Health - James M. Stockman Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Cancer Institute
      • Kalamazoo, Michigan, Vereinigte Staaten, 49001
        • Bronson Methodist Hospital (West Michigan Cancer Center)
      • Ypsilanti, Michigan, Vereinigte Staaten, 48197
        • St. Joseph Mercy Hospital Cancer Care Center
    • Minnesota
      • Coon Rapids, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55433
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
      • Edina, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55435
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
      • Maplewood, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55404
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
      • Saint Paul, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55102
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
      • Woodbury, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55125
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Vereinigte Staaten, 65613
        • Central Care Cancer Center
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03766
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07109
        • New Jersey Cancer Care and Blood Disorders (NJCCBD)
      • Berkeley Heights, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07932
        • Summit Medical Group
      • Paramus, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07652
        • The Valley Hospital - Luckow Pavilion
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87131
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12206
        • New York Oncology Hematology, P.C. (400 Patoon Creek Blvd.)
      • Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12208
        • New York Oncology Hematology, P.C. (43 New Scotland Ave.)
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • Clifton Park, New York, Vereinigte Staaten, 12065
        • New York Oncology Hematology, P.C.
      • Mineola, New York, Vereinigte Staaten, 11501
        • Pelmutter Cancer Center at Winthrop
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • New York University Langone (NYU)
    • North Carolina
      • Burlington, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27215
        • Cone Health at Alamance Regional
      • Greensboro, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27403
        • Cone Health Cancer Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44710
        • Aultman Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45220
        • TriHealth Cancer Institute
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43214
        • Ohio Health
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University, James Cancer Hospital and Solove Research Institute
      • Toledo, Ohio, Vereinigte Staaten, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Center
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute (OCSRI)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 92713
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health & Science University (OHSU) Knight Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • State College, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 16801
        • Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57104
        • Sanford Health
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37404
        • Tennessee Oncology - Chattanooga (SCRI)
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology - Nashville (SCRI)
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78745
        • Texas Oncology - South Austin
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78705
        • Texas Oncology - Austin Midtown
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78731
        • Texas Oncology - Austin Central
      • Beaumont, Texas, Vereinigte Staaten, 77701
        • Texas Oncology Beaumont - USOR
      • Denison, Texas, Vereinigte Staaten, 75020
        • Texas Oncology - Denison
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • Texas Oncology - Fort Worth Cancer Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 770390
        • Oncology Consultants
      • Laredo, Texas, Vereinigte Staaten, 78041
        • Oncology and Hematology of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84106
        • Utah Cancer Specialist
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Blacksburg, Virginia, Vereinigte Staaten, 24060
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Low Moor, Virginia, Vereinigte Staaten, 24457
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Virginia Commonwealth University (Vcu) Massey Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Vereinigte Staaten, 24014
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
      • Salem, Virginia, Vereinigte Staaten, 24153
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
      • Wytheville, Virginia, Vereinigte Staaten, 24382
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • University of Washington Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
      • Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98405
        • Northwest Medical Specialities
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53705
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin (MCW)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologisch oder zytologisch dokumentiertes nicht-squamöses NSCLC

  2. Krankheit im Stadium IV (M1a-c, AJCC 8. Ausgabe, Amin 2017), die zuvor nicht mit einer systemischen Therapie für metastasiertes NSCLC behandelt wurde

    a. Patienten, die eine adjuvante oder neoadjuvante Therapie (mit oder ohne Immuntherapie) für lokalisiertes NSCLC erhalten haben, sind geeignet, wenn die gesamte adjuvante/neoadjuvante Therapie (einschließlich Immuntherapie) mindestens 6 Monate vor der Entwicklung einer metastasierten Erkrankung abgeschlossen wurde.

  3. Keine bekannte umsetzbare Mutation in EGFR, ALK, ROS1, BRAF, NTRK oder eine andere bekannte umsetzbare Mutation, für die es eine zugelassene Therapie in der Erstlinientherapie bei Lungenkrebs gibt

  4. Muss mindestens eine röntgenologisch messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 aufweisen, definiert als eine Läsion mit einem längsten Durchmesser von ≥ 10 mm oder einem Lymphknoten mit einer Länge von ≥ 15 mm in der kurzen Achse, der durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) abgebildet wird )

    a. Zielläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, können als messbar angesehen werden, wenn nach der Strahlentherapie eine Progression nachgewiesen wurde

  5. Alter ≥ 18 Jahre am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
  6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  7. Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
  8. Erholung auf den Ausgangswert oder ≤ Grad 1 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 von Toxizitäten im Zusammenhang mit der vorherigen Behandlung, es sei denn, nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor werden die UE(s) als klinisch nicht angesehen -Signifikant und/oder stabil bei unterstützender Therapie
  9. Hat eine vom Sponsor genehmigte geeignete Mutation in KEAP1 oder NRF2, dokumentiert durch NGS aus einem CAP-akkreditierten und / oder CLIA-zertifizierten Labor (von der Studie bereitgestelltes NGS oder anderes NGS) und der STK11-Mutationsstatus ist zum Zwecke der Stratifizierung bekannt.
  10. Angemessene Organfunktionslaborbefunde (definiert per Protokoll)

  11. Fortpflanzungsstatus:

    a. Eine Patientin im gebärfähigen Alter muss: i. Einen negativen Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung haben ii. Stimmen Sie der Anwendung der in Abschnitt 8.1.2 beschriebenen Verhütungsmethoden zu während der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis von Telaglenastat oder Pembrolizumab oder bis 180 Tage nach der letzten Dosis von Chemotherapeutika iii. Postmenopausale Frauen (keine Menstruation für > 1 Jahr ohne alternative medizinische Ursache) und chirurgisch sterilisierte Frauen sind von diesen Anforderungen ausgenommen. b. Männliche Patienten, die mit heterosexuellen Partnern im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen den in Abschnitt 8.1.2 beschriebenen Verhütungsvorschriften zustimmen und keine Samenspende während der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis von Telaglenastat oder Pembrolizumab oder bis 180 Tage nach der letzten Dosis von Chemotherapeutika

Ausschlusskriterien:

  1. Plattenepithel-Histologie und gemischte Histologie-Tumoren mit einer kleinzelligen/neuroendokrinen Komponente (andere gemischte Histologie sollte mit dem medizinischen Monitor auf Eignung überprüft werden)
  2. Jede andere gleichzeitig auftretende bösartige Erkrankung, die eine lokale oder systemische Therapie erfordert. Patienten mit anderen zuvor behandelten malignen Erkrankungen sind zugelassen, wenn die spezifische Neubildung nach Ansicht des leitenden Prüfarztes und mit Zustimmung des medizinischen Monitors voraussichtlich keine studienspezifischen Endpunkte beeinträchtigen wird
  3. Bestrahlung der Lunge > 30 Gy innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung
  4. Klinisch aktive Divertikulitis, intraabdomineller Abszess, gastrointestinale Obstruktion, abdominale Karzinomatose

  5. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln)

    a. Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.

  6. Behandlung mit chronisch systemischen Steroiden von mehr als 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag

  7. Instabile/unzureichende Herzfunktion, wie folgt definiert:

    1. Myokardinfarkt oder symptomatische Ischämie innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung
    2. Unkontrollierte oder klinisch signifikante Überleitungsstörungen (z. B. Patienten mit ventrikulärer Tachykardie unter Antiarrhythmika sind ausgeschlossen; Patienten mit atrioventrikulärem [AV]-Block 1. Grades oder asymptomatischem linksanteriorem Faszikularblock [LAFB]/Rechtsschenkelblock [RBBB] sind förderfähig)
    3. Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III bis IV)
  8. Unfähig, orale Medikamente zu schlucken
  9. Bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem Bestandteil der Studienbehandlung (Pembrolizumab, Carboplatin, Pemetrexed und/oder Telaglenastat) oder frühere schwere Überempfindlichkeit gegenüber einem anderen monoklonalen Antikörper (mAb)
  10. Kann oder will keine Folsäure- oder Vitamin-B12-Ergänzung einnehmen (gemäß Pemetrexed-Etikett)
  11. Unfähig, Aspirin oder andere nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) zu unterbrechen, wie auf dem Etikett von Pemetrexed angegeben
  12. Interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis in der Anamnese, die eine orale oder intravenöse Behandlung mit Glukokortikoiden erforderte
  13. Unfähig oder nicht bereit, die Anwendung von Protonenpumpenhemmern (PPI) ≥ 5 Tage vor der Randomisierung abzubrechen
  14. Patient, von dem bekannt ist, dass er positiv auf das Humane Immunschwächevirus (HIV) ist
  15. Bekannte aktive Hepatitis B oder C. Aktive Hepatitis B ist definiert als ein bekanntes positives HBsAg-Ergebnis. Aktive Hepatitis C wird durch ein bekanntes positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis und bekannte quantitative Hepatitis-C-Virus-RNA-Ergebnisse definiert, die über den unteren Nachweisgrenzen des Assays liegen. Patienten, die eine antivirale Therapie gegen Hepatitis B oder C erhalten, sind ebenfalls nicht teilnahmeberechtigt
  16. Jeder Zustand, einschließlich sozialer, psychiatrischer oder medizinischer (einschließlich unkontrollierter signifikanter Begleiterkrankungen), der nach Meinung des Prüfarztes die Behandlung oder protokollbezogene Verfahren beeinträchtigen könnte
  17. Regelmäßiger Konsum illegaler Drogen oder Vorgeschichte (innerhalb des letzten Jahres) von Drogenmissbrauch (einschließlich Alkohol)
  18. Schwangere oder stillende Patientinnen
  19. Größere Operation < 3 Wochen vor Randomisierung. Darüber hinaus sind Patienten mit anhaltenden klinisch relevanten Komplikationen aus früheren Operationen nicht teilnahmeberechtigt und sie müssen sich vor Beginn der Studienbehandlung angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
  20. Jede Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung (mit Ausnahme von SRS bei Hirnmetastasen). Darüber hinaus sind Patienten mit anhaltenden klinisch relevanten Komplikationen aus einer vorherigen Strahlentherapie, Patienten, die Kortikosteroide zur Behandlung von Strahlentoxizität benötigen, und Patienten, die eine Strahlenpneumonitis entwickelt haben, nicht förderfähig.
  21. Symptomatischer Aszites oder Pleuraerguss. Patienten, die nach der Behandlung dieser Erkrankungen (einschließlich therapeutischer Thorako- oder Parazentese) klinisch stabil sind, sind teilnahmeberechtigt
  22. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, unkontrollierter Durchfall, Malabsorption, signifikante Dünndarmresektion oder Magenbypass-Operation, Verwendung von Ernährungssonden oder andere Situationen, die eine adäquate Resorption oder orale Verabreichung des Studienmedikaments ausschließen können
  23. Infektion, die innerhalb von zwei Wochen vor der Randomisierung mehr als 5 Tage parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert. Die antiinfektiöse Therapie muss mindestens 7 Tage vor der Randomisierung abgeschlossen sein

  24. Patienten mit aktiven und/oder unbehandelten Metastasen des Zentralnervensystems, einschließlich karzinomatöser Meningitis (leptomeningeale Erkrankung), sind nicht geeignet. Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen sind geeignet, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Erhaltene endgültige Behandlung mit stereotaktischer Radiochirurgie (SRS) oder Operation an allen bekannten Läsionen des zentralen Nervensystems (ZNS) (Ganzhirn-Strahlentherapie ist keine geeignete Modalität)
    2. Mindestens 4 Wochen postoperative Resektion der ZNS-Erkrankung, symptomatisch stabil und ohne Steroide vor der Randomisierung
  25. Jede Lebendvirusimpfung innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern, Mumps, Röteln, Varizellen/Zoster (Windpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zugelassen
  26. Hatte eine allogene Gewebe-/Festorgantransplantation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Telaglenastat mit Pembrolizumab und Chemotherapie
Der Glutaminase-Hemmer Telaglenastat wird oral, zweimal täglich mit Nahrung, jeden Tag in Kombination mit Pembrolizumab als Standardbehandlung plus Chemotherapie durch intravenöse (IV) Infusion alle 3 Wochen verabreicht.
Arzneimittel: Telaglenastat
Oraler Glutaminase-Inhibitor
Andere Namen:
  • CB-839
Arzneimittel: Carboplatin-Chemotherapie
IV-Infusion
Andere Namen:
  • Paraplatin
Arzneimittel: Pemetrexed-Chemotherapie
IV-Infusion
Andere Namen:
  • Alimta
Biologisch: Pembrolizumab-Immuntherapie
IV-Infusion
Andere Namen:
  • Keytruda
Nahrungsergänzungsmittel: Folsäure 400 -1000 μg
Oral, einmal täglich, beginnend 7 Tage vor der ersten Pemetrexed-Dosis und fortgesetzt bis 21 Tage nach der letzten Pemetrexed-Dosis.
Nahrungsergänzungsmittel: Vitamin B12 1000 μg
Vitamin B12 1000 μg Intramuskuläre Injektion eine Woche vor der ersten Pemetrexed-Dosis und danach alle 3 Zyklen (9 Wochen). Nachfolgende Vitamin-B12-Injektionen können am selben Tag wie die Pemetrexed-Gabe verabreicht werden.
Arzneimittel: Dexamethason 4 mg
Zur Prophylaxe zweimal täglich oral (oder gleichwertig). Eingenommen am Tag vor, am Tag und am Tag nach der Pemetrexed-Gabe.
Placebo-Komparator: Placebo mit Pembrolizumab und Chemotherapie
Placebo wird täglich zweimal täglich mit Nahrung in Kombination mit Pembrolizumab als Standardbehandlung plus Chemotherapie durch intravenöse Infusion alle 3 Wochen verabreicht.
Arzneimittel: Carboplatin-Chemotherapie
IV-Infusion
Andere Namen:
  • Paraplatin
Arzneimittel: Pemetrexed-Chemotherapie
IV-Infusion
Andere Namen:
  • Alimta
Biologisch: Pembrolizumab-Immuntherapie
IV-Infusion
Andere Namen:
  • Keytruda
Nahrungsergänzungsmittel: Folsäure 400 -1000 μg
Oral, einmal täglich, beginnend 7 Tage vor der ersten Pemetrexed-Dosis und fortgesetzt bis 21 Tage nach der letzten Pemetrexed-Dosis.
Nahrungsergänzungsmittel: Vitamin B12 1000 μg
Vitamin B12 1000 μg Intramuskuläre Injektion eine Woche vor der ersten Pemetrexed-Dosis und danach alle 3 Zyklen (9 Wochen). Nachfolgende Vitamin-B12-Injektionen können am selben Tag wie die Pemetrexed-Gabe verabreicht werden.
Arzneimittel: Dexamethason 4 mg
Zur Prophylaxe zweimal täglich oral (oder gleichwertig). Eingenommen am Tag vor, am Tag und am Tag nach der Pemetrexed-Gabe.
Arzneimittel: Placebo
Orales Placebo
Andere Namen:
  • Orales Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS), bewertet durch Prüfarzt nach Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST) v1.1
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Dauer des vom Prüfarzt bestimmten PFS gemäß RECIST v1.1 in der Intent-to-treat (ITT)-Population
Bis zu 24 Monate
Sicherheit und Verträglichkeit von Telaglenastat plus Standard-of-Care Pembrolizumab und Chemotherapie, bewertet nach Art, Inzidenz, Schweregrad, Ernsthaftigkeit und Studienwirkstoffbezug von Nebenwirkungen gemäß CTCAE v5.0
Zeitfenster: Bis zu 55 Monate
Bis zu 55 Monate
Empfohlene Phase-2-Dosis von Telaglenastat in Kombination mit Standard-of-Care Pembrolizumab und Chemotherapie, bewertet nach Inzidenz und Art der im Protokoll definierten dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs) während der Sicherheitseinlaufzeit
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Bis zu 6 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR) für Patienten, die mit Telaglenastat plus Standard-of-Care-Pembrolizumab und Chemotherapie im Vergleich zu Placebo plus Standard-of-Care-Pembrolizumab und Chemotherapie behandelt wurden
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) gemäß den RECIST v1.1-Kriterien, wie vom Prüfarzt bewertet.
Bis zu 24 Monate
Dauer des Ansprechens (DOR) für Patienten, die mit Telaglenastat plus Standard-of-Care Pembrolizumab und Chemotherapie im Vergleich zu Placebo plus Standard-of-Care Pembrolizumab und Chemotherapie behandelt wurden
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
DOR ist definiert als die Dauer des Ansprechens bei Patienten, die eine CR oder PR erreichen
Bis zu 24 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 55 Monate
Bis zu 55 Monate
PFS in der Untergruppe von Patienten mit biochemischem Nachweis einer Aktivierung des NRF2-Signalwegs
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Bis zu 24 Monate
ORR in der Untergruppe der Patienten mit biochemischem Nachweis einer Aktivierung des NRF2-Signalwegs
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Bis zu 24 Monate
DOR in der Untergruppe von Patienten mit biochemischem Nachweis einer Aktivierung des NRF2-Signalwegs
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Bis zu 24 Monate
OS in der Untergruppe von Patienten mit biochemischem Nachweis einer Aktivierung des NRF2-Signalwegs
Zeitfenster: Bis zu 55 Monate
Bis zu 55 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Calithera Biosciences, Inc

Ermittler

  • Studienleiter: Emil Kuriakose, MD, Calithera Biosciences, Inc

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Juli 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. November 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. Februar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Februar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Februar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Februar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. September 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CX-839-014

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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