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LEMBRANÇA: Um estudo de telaglenastat (CB-839) com quimioimunoterapia padrão em 1L KEAP1/NRF2-mutado, NSCLC não escamoso (KEAPSAKE)

15 de setembro de 2022 atualizado por: Calithera Biosciences, Inc

Um estudo randomizado, multicêntrico e duplo-cego de fase 2 do inibidor da glutaminase Telaglenastat com pembrolizumabe e quimioterapia versus placebo com pembrolizumabe e quimioterapia em câncer de pulmão de primeira linha, metastático KEAP1/NRF2-mutado, não escamoso, de células não pequenas (NSCLC)

Este é um estudo de Fase 2, randomizado, multicêntrico, duplo-cego do inibidor da glutaminase telaglenastat com tratamento padrão de pembrolizumabe e quimioterapia versus placebo com tratamento padrão de pembrolizumabe e quimioterapia para tratamento de primeira linha de doença metastática em pacientes com KEAP1 /NRF2-mutado, estágio IV, câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) não escamoso. Os endpoints primários do estudo são PFS por RECIST v. 1.1 e segurança. O status da mutação KEAP1/NRF2 (para elegibilidade) e o status STK11/LKB1 (para estratificação) serão determinados pelo sequenciamento de próxima geração. Um teste NGS de biópsia líquida comercial (DNA de tumor circulante) será fornecido gratuitamente aos participantes do estudo.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

40

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36604
        • University of South Alabama - Mitchell Cancer Center
    • Arizona
      • Yuma, Arizona, Estados Unidos, 85364
        • Yuma Regional Medical Center
    • California
      • Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
        • Compassionate Cancer Care
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
        • St. Joseph Heritage Healthcare
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92350
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California (USC)
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California Irvine, Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
        • St. Joseph Heritage Healthcare - Santa Rosa
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20016
        • Johns Hopkins Sibley Memorial Hospital
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital Lynn Cancer Institute
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
        • Holy Cross Hospital - Bines Cancer Center
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
        • Florida Cancer Specialist - South (SCRI)
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Memorial Cancer Institute at Memorial Hospital West
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Ocala, Florida, Estados Unidos, 34474
        • Ocala Oncology Center
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
        • Florida Cancer Specialist - North (SCRI)
      • Tallahassee, Florida, Estados Unidos, 32308
        • Florida Cancer Specialist - Panhandle (SCRI)
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
        • Florida Cancer Specialist - East (SCRI)
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
        • University Cancer and Blood Center
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
        • Piedmont Cancer Institute
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
        • Northwest Georgia Oncology
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Hawaii Cancer Care
    • Illinois
      • Rolling Meadows, Illinois, Estados Unidos, 60008
        • Oncology of Northshore
      • Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60077
        • Orchard Healthcare Research Inc.
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46804
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
      • South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46601
        • Beacon Health
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Medical Center (KUMC)
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Estados Unidos, 70443
        • Pontchartrain Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Memorial Hospital
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
      • Columbia, Maryland, Estados Unidos, 21044
        • Maryland Oncology Hematology - USOR
      • Frederick, Maryland, Estados Unidos, 21702
        • Frederick Health - James M. Stockman Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Cancer Institute
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49001
        • Bronson Methodist Hospital (West Michigan Cancer Center)
      • Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48197
        • St. Joseph Mercy Hospital Cancer Care Center
    • Minnesota
      • Coon Rapids, Minnesota, Estados Unidos, 55433
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
      • Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
      • Maplewood, Minnesota, Estados Unidos, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
      • Woodbury, Minnesota, Estados Unidos, 55125
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Estados Unidos, 65613
        • Central Care Cancer Center
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03766
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, Estados Unidos, 07109
        • New Jersey Cancer Care and Blood Disorders (NJCCBD)
      • Berkeley Heights, New Jersey, Estados Unidos, 07932
        • Summit Medical Group
      • Paramus, New Jersey, Estados Unidos, 07652
        • The Valley Hospital - Luckow Pavilion
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12206
        • New York Oncology Hematology, P.C. (400 Patoon Creek Blvd.)
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • New York Oncology Hematology, P.C. (43 New Scotland Ave.)
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • Clifton Park, New York, Estados Unidos, 12065
        • New York Oncology Hematology, P.C.
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
        • Pelmutter Cancer Center at Winthrop
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University Langone (NYU)
    • North Carolina
      • Burlington, North Carolina, Estados Unidos, 27215
        • Cone Health at Alamance Regional
      • Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27403
        • Cone Health Cancer Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44710
        • Aultman Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220
        • TriHealth Cancer Institute
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
        • Ohio Health
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University, James Cancer Hospital and Solove Research Institute
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Center
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute (OCSRI)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 92713
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University (OHSU) Knight Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • State College, Pennsylvania, Estados Unidos, 16801
        • Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
        • Sanford Health
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Tennessee Oncology - Chattanooga (SCRI)
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology - Nashville (SCRI)
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78745
        • Texas Oncology - South Austin
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • Texas Oncology - Austin Midtown
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
        • Texas Oncology - Austin Central
      • Beaumont, Texas, Estados Unidos, 77701
        • Texas Oncology Beaumont - USOR
      • Denison, Texas, Estados Unidos, 75020
        • Texas Oncology - Denison
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Texas Oncology - Fort Worth Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 770390
        • Oncology Consultants
      • Laredo, Texas, Estados Unidos, 78041
        • Oncology and Hematology of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
        • Utah Cancer Specialist
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Blacksburg, Virginia, Estados Unidos, 24060
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Low Moor, Virginia, Estados Unidos, 24457
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University (Vcu) Massey Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
      • Salem, Virginia, Estados Unidos, 24153
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
      • Wytheville, Virginia, Estados Unidos, 24382
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • University of Washington Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Northwest Medical Specialities
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin (MCW)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. NSCLC não escamoso documentado histologicamente ou citologicamente

  2. Doença em estágio IV (M1a-c, AJCC 8ª edição, Amin 2017) não tratada anteriormente com terapia sistêmica para NSCLC metastático

    uma. Os pacientes que receberam terapia adjuvante ou neoadjuvante (com ou sem imunoterapia) para NSCLC localizado são elegíveis se toda a terapia adjuvante/neoadjuvante (incluindo imunoterapia) tiver sido concluída pelo menos 6 meses antes do desenvolvimento da doença metastática.

  3. Nenhuma mutação acionável conhecida em EGFR, ALK, ROS1, BRAF, NTRK ou outra mutação acionável conhecida para a qual existe terapia aprovada no cenário de câncer de pulmão de primeira linha

  4. Deve ter pelo menos uma lesão mensurável radiograficamente por RECIST v1.1 definida como uma lesão com ≥ 10 mm no diâmetro mais longo ou linfonodo com ≥ 15 mm no eixo curto, visualizada por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) )

    uma. As lesões-alvo situadas em uma área previamente irradiada podem ser consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada após a radioterapia

  5. Idade ≥ 18 anos no dia da assinatura do consentimento informado
  6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  7. Expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses
  8. Recuperação para a linha de base ou ≤ grau 1 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 de toxicidades relacionadas ao tratamento anterior, a menos que após discussão com o monitor médico, o(s) EA(s) sejam considerados clinicamente não -significativo e/ou estável em terapia de suporte
  9. Tem mutação elegível aprovada pelo patrocinador em KEAP1 ou NRF2 documentada por NGS de um laboratório credenciado pela CAP e/ou certificado pela CLIA (NGS fornecido pelo estudo ou outro NGS) e o status da mutação STK11 é conhecido para fins de estratificação.
  10. Achados laboratoriais de função de órgão adequados (definidos por protocolo)

  11. Estado reprodutivo:

    uma. Uma paciente do sexo feminino com potencial para engravidar deve: i. Ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da randomização ii. Concordar em usar os métodos contraceptivos descritos na Seção 8.1.2 durante o estudo até 120 dias após a última dose de telaglenastat ou pembrolizumabe, ou até 180 dias após a última dose de drogas quimioterápicas iii. Mulheres na pós-menopausa (sem menstruação por > 1 ano sem uma causa médica alternativa) e mulheres esterilizadas cirurgicamente estão isentas desses requisitos b. Pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos com parceiros heterossexuais com potencial para engravidar devem concordar com os requisitos contraceptivos descritos na Seção 8.1.2 e abster-se de doar esperma durante o estudo até 120 dias após a última dose de telaglenastat ou pembrolizumabe, ou até 180 dias após a última dose de drogas quimioterápicas

Critério de exclusão:

  1. Histologia de células escamosas e tumores de histologia mista com qualquer componente neuroendócrino/de pequenas células (outra histologia mista deve ser revisada com o monitor médico para elegibilidade)
  2. Qualquer outra malignidade concomitante que exija terapia local ou sistêmica. Pacientes com outra(s) malignidade(s) previamente tratada(s) são permitidos se a neoplasia específica, na opinião do investigador principal e com a concordância do monitor médico, não for esperada para interferir nos desfechos específicos do estudo
  3. Radioterapia para o pulmão > 30 Gy dentro de 6 meses antes da randomização
  4. Diverticulite clinicamente ativa, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal, carcinomatose abdominal

  5. Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras)

    uma. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.

  6. Tratamento com esteroides sistêmicos crônicos superiores a 10 mg equivalentes de prednisona por dia

  7. Função cardíaca instável/inadequada, definida como o seguinte:

    1. Infarto do miocárdio ou isquemia sintomática dentro de 6 meses antes da randomização
    2. Anormalidades de condução não controladas ou clinicamente significativas (por exemplo, pacientes com taquicardia ventricular em uso de antiarrítmicos são excluídos; pacientes com bloqueio atrioventricular [AV] de 1º grau ou bloqueio fascicular anterior esquerdo assintomático [BAF]/bloqueio de ramo direito [BRD] são elegíveis)
    3. Insuficiência cardíaca congestiva (classe III a IV da New York Heart Association)
  8. Incapaz de engolir medicamentos orais
  9. Sensibilidade conhecida a qualquer componente do tratamento do estudo (pembrolizumabe, carboplatina, pemetrexede e/ou telaglenastat) ou hipersensibilidade grave anterior a outro anticorpo monoclonal (mAb)
  10. Incapaz ou sem vontade de tomar ácido fólico ou suplementação de vitamina B12 (conforme rótulo de pemetrexede)
  11. Incapaz de interromper a aspirina ou outros anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) conforme especificado na bula do pemetrexede
  12. Doença pulmonar intersticial ou história de pneumonite que exigiu tratamento com glicocorticóide oral ou intravenoso
  13. Incapaz ou indisposto a descontinuar o uso do inibidor da bomba de prótons (IBP) ≥ 5 dias antes da randomização
  14. Paciente sabidamente positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
  15. Hepatite B ou C ativa conhecida. A hepatite B ativa é definida como um resultado HBsAg positivo conhecido. Hepatite C ativa é definida por um resultado positivo conhecido de anticorpos contra hepatite C e resultados quantitativos conhecidos de RNA do vírus da hepatite C superiores aos limites inferiores de detecção do ensaio. Pacientes recebendo terapia antiviral para hepatite B ou C também não são elegíveis
  16. Qualquer condição, incluindo social, psiquiátrica ou médica (incluindo doença concomitante significativa não controlada) que, na opinião do investigador, possa interferir no tratamento ou nos procedimentos relacionados ao protocolo
  17. Uso regular de drogas ilícitas ou história (no último ano) de abuso de substâncias (incluindo álcool)
  18. Pacientes grávidas ou lactantes
  19. Cirurgia de grande porte < 3 semanas antes da randomização. Além disso, os pacientes com complicações clinicamente relevantes em curso de cirurgia anterior não são elegíveis e devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo
  20. Qualquer terapia de radiação dentro de 2 semanas antes da randomização (com exceção de SRS para metástases cerebrais). Além disso, pacientes com complicações clinicamente relevantes decorrentes de radioterapia anterior, pacientes que necessitam de corticosteroides para tratar a toxicidade da radiação e pacientes que desenvolveram pneumonite por radiação não são elegíveis.
  21. Ascite sintomática ou derrame pleural. Os pacientes que estão clinicamente estáveis ​​após o tratamento para essas condições (incluindo toracoterapia ou paracentese) são elegíveis
  22. Náuseas e vômitos refratários, diarreia descontrolada, má absorção, ressecção significativa do intestino delgado ou cirurgia de bypass gástrico, uso de tubos de alimentação ou outra situação que possa impedir a absorção adequada ou o medicamento oral em estudo
  23. Infecção que requer mais de 5 dias de antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de duas semanas antes da randomização. A terapia anti-infecciosa deve ser concluída pelo menos 7 dias antes da randomização

  24. Pacientes com metástase ativa e/ou não tratada do sistema nervoso central, incluindo meningite carcinomatosa (doença leptomeníngea), não são elegíveis. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas são elegíveis se atenderem aos seguintes critérios:

    1. Recebeu tratamento definitivo com radiocirurgia estereotáxica (SRS) ou cirurgia para todas as lesões conhecidas do sistema nervoso central (SNC) (a radioterapia cerebral total não é uma modalidade elegível)
    2. Estar pelo menos 4 semanas após a ressecção cirúrgica da doença do SNC, sintomaticamente estável e sem esteróides antes da randomização
  25. Qualquer vacinação de vírus vivo dentro de 28 dias antes da randomização. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist ®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
  26. Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Telaglenastat com Pembrolizumabe e Quimioterapia
O inibidor de glutaminase telaglenastat será administrado por via oral, duas vezes ao dia com alimentos, todos os dias em combinação com pembrolizumabe padrão de tratamento mais quimioterapia por infusão intravenosa (IV) a cada 3 semanas.
Medicamento: Telaglenastat
Inibidor oral de glutaminase
Outros nomes:
  • CB-839
Medicamento: Quimioterapia com Carboplatina
Infusão IV
Outros nomes:
  • Paraplatina
Medicamento: Quimioterapia Pemetrexede
Infusão IV
Outros nomes:
  • Alimta
Biológico: Imunoterapia com Pembrolizumabe
Infusão IV
Outros nomes:
  • Keytruda
Suplemento dietético: Ácido fólico 400 -1000 μg
Via oral, uma vez ao dia, começando 7 dias antes da primeira dose de pemetrexede e continuando até 21 dias após a última dose de pemetrexede.
Suplemento dietético: Vitamina B12 1000 mg
Vitamina B12 1000 μg Injeção intramuscular uma semana antes da primeira dose de pemetrexed e uma vez a cada 3 ciclos (9 semanas) a partir de então. Injeções subsequentes de vitamina B12 podem ser administradas no mesmo dia da administração de pemetrexede.
Medicamento: Dexametasona 4mg
Para profilaxia, por via oral duas vezes por dia (ou equivalente). Tomado no dia anterior, dia e dia após a administração de pemetrexed.
Comparador de Placebo: Placebo com Pembrolizumabe e Quimioterapia
O placebo será administrado por via oral duas vezes ao dia com alimentos todos os dias em combinação com pembrolizumabe padrão mais quimioterapia por infusão IV a cada 3 semanas.
Medicamento: Quimioterapia com Carboplatina
Infusão IV
Outros nomes:
  • Paraplatina
Medicamento: Quimioterapia Pemetrexede
Infusão IV
Outros nomes:
  • Alimta
Biológico: Imunoterapia com Pembrolizumabe
Infusão IV
Outros nomes:
  • Keytruda
Suplemento dietético: Ácido fólico 400 -1000 μg
Via oral, uma vez ao dia, começando 7 dias antes da primeira dose de pemetrexede e continuando até 21 dias após a última dose de pemetrexede.
Suplemento dietético: Vitamina B12 1000 mg
Vitamina B12 1000 μg Injeção intramuscular uma semana antes da primeira dose de pemetrexed e uma vez a cada 3 ciclos (9 semanas) a partir de então. Injeções subsequentes de vitamina B12 podem ser administradas no mesmo dia da administração de pemetrexede.
Medicamento: Dexametasona 4mg
Para profilaxia, por via oral duas vezes por dia (ou equivalente). Tomado no dia anterior, dia e dia após a administração de pemetrexed.
Medicamento: Placebo
Placebo oral
Outros nomes:
  • Placebo oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS), avaliada pelo investigador por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1
Prazo: Até 24 meses
Duração da PFS determinada pelo investigador por RECIST v1.1 na população com intenção de tratar (ITT)
Até 24 meses
Segurança e tolerabilidade de telaglenastat plus padrão de tratamento pembrolizumabe e quimioterapia avaliados por tipo, incidência, gravidade, gravidade e relação com o medicamento do estudo de eventos adversos por CTCAE v5.0
Prazo: Até 55 meses
Até 55 meses
Dose Recomendada de Fase 2 de Telaglenastat em Combinação com Pembrolizumabe Padrão e Quimioterapia Avaliada pela Incidência e Natureza do Protocolo Definido Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) Durante o Período de Segurança Run-in
Prazo: Até 6 meses
Até 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) para Pacientes Tratados com Telaglenastat mais Pembrolizumabe Padrão e Quimioterapia versus Placebo mais Pembrolizumabe Padrão e Quimioterapia
Prazo: Até 24 meses
ORR é definido como a porcentagem de pacientes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os critérios RECIST v1.1 conforme avaliado pelo investigador.
Até 24 meses
Duração da Resposta (DOR) para Pacientes Tratados com Telaglenastat mais Pembrolizumabe Padrão e Quimioterapia versus Placebo mais Pembrolizumabe Padrão e Quimioterapia
Prazo: Até 24 meses
DOR é definido como a duração da resposta para pacientes que atingem um CR ou PR
Até 24 meses
Sobrevivência geral
Prazo: Até 55 meses
Até 55 meses
PFS no subgrupo de pacientes com evidência bioquímica de ativação da via NRF2
Prazo: Até 24 meses
Até 24 meses
ORR no Subgrupo de Pacientes com Evidência Bioquímica de Ativação da Via NRF2
Prazo: Até 24 meses
Até 24 meses
DOR no Subgrupo de Pacientes com Evidência Bioquímica de Ativação da Via NRF2
Prazo: Até 24 meses
Até 24 meses
OS no subgrupo de pacientes com evidência bioquímica de ativação da via NRF2
Prazo: Até 55 meses
Até 55 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Calithera Biosciences, Inc

Investigadores

  • Diretor de estudo: Emil Kuriakose, MD, Calithera Biosciences, Inc

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de julho de 2020

Conclusão Primária (Real)

5 de novembro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

9 de fevereiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de fevereiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de fevereiro de 2020

Primeira postagem (Real)

11 de fevereiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de setembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de setembro de 2022

Última verificação

1 de setembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CX-839-014

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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