Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

KEAPSAKE: исследование телагленастата (CB-839) со стандартной химиоиммунотерапией при неплоскоклеточном НМРЛ с мутацией 1L KEAP1/NRF2 (KEAPSAKE)

15 сентября 2022 г. обновлено: Calithera Biosciences, Inc

Рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое исследование фазы 2 ингибитора глутаминазы телагленастата с пембролизумабом и химиотерапией по сравнению с плацебо с пембролизумабом и химиотерапией при метастатическом неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого с мутациями KEAP1/NRF2 первой линии (НМРЛ)

Это рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое исследование фазы 2 ингибитора глутаминастата телагленастата со стандартным лечением пембролизумабом и химиотерапией по сравнению с плацебо со стандартным лечением пембролизумабом и химиотерапией для лечения первой линии метастатического заболевания у пациентов с KEAP1. /NRF2-мутированный, IV стадия, неплоскоклеточный, немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). Первичными конечными точками исследования являются ВБП в соответствии с RECIST v. 1.1 и безопасность. Статус мутации KEAP1/NRF2 (для приемлемости) и статус STK11/LKB1 (для стратификации) будут определяться секвенированием следующего поколения. Коммерческий тест NGS для жидкой биопсии (циркулирующей ДНК опухоли) будет предоставлен участникам исследования бесплатно.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
      • Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36604
        • University of South Alabama - Mitchell Cancer Center
    • Arizona
      • Yuma, Arizona, Соединенные Штаты, 85364
        • Yuma Regional Medical Center
    • California
      • Fountain Valley, California, Соединенные Штаты, 92708
        • Compassionate Cancer Care
      • Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
        • St. Joseph Heritage Healthcare
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92350
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of Southern California (USC)
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • University of California Irvine, Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 95403
        • St. Joseph Heritage Healthcare - Santa Rosa
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20016
        • Johns Hopkins Sibley Memorial Hospital
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital Lynn Cancer Institute
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33308
        • Holy Cross Hospital - Bines Cancer Center
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901
        • Florida Cancer Specialist - South (SCRI)
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
        • Memorial Cancer Institute at Memorial Hospital West
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34474
        • Ocala Oncology Center
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
        • Florida Cancer Specialist - North (SCRI)
      • Tallahassee, Florida, Соединенные Штаты, 32308
        • Florida Cancer Specialist - Panhandle (SCRI)
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33401
        • Florida Cancer Specialist - East (SCRI)
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30607
        • University Cancer and Blood Center
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30318
        • Piedmont Cancer Institute
      • Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
        • Northwest Georgia Oncology
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
        • Hawaii Cancer Care
    • Illinois
      • Rolling Meadows, Illinois, Соединенные Штаты, 60008
        • Oncology of Northshore
      • Skokie, Illinois, Соединенные Штаты, 60077
        • Orchard Healthcare Research Inc.
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46804
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
      • South Bend, Indiana, Соединенные Штаты, 46601
        • Beacon Health
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Medical Center (KUMC)
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Соединенные Штаты, 70443
        • Pontchartrain Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Memorial Hospital
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
      • Columbia, Maryland, Соединенные Штаты, 21044
        • Maryland Oncology Hematology - USOR
      • Frederick, Maryland, Соединенные Штаты, 21702
        • Frederick Health - James M. Stockman Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Cancer Institute
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49001
        • Bronson Methodist Hospital (West Michigan Cancer Center)
      • Ypsilanti, Michigan, Соединенные Штаты, 48197
        • St. Joseph Mercy Hospital Cancer Care Center
    • Minnesota
      • Coon Rapids, Minnesota, Соединенные Штаты, 55433
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
      • Edina, Minnesota, Соединенные Штаты, 55435
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
      • Maplewood, Minnesota, Соединенные Штаты, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55102
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
      • Woodbury, Minnesota, Соединенные Штаты, 55125
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Соединенные Штаты, 65613
        • Central Care Cancer Center
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03766
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, Соединенные Штаты, 07109
        • New Jersey Cancer Care and Blood Disorders (NJCCBD)
      • Berkeley Heights, New Jersey, Соединенные Штаты, 07932
        • Summit Medical Group
      • Paramus, New Jersey, Соединенные Штаты, 07652
        • The Valley Hospital - Luckow Pavilion
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12206
        • New York Oncology Hematology, P.C. (400 Patoon Creek Blvd.)
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
        • New York Oncology Hematology, P.C. (43 New Scotland Ave.)
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • Clifton Park, New York, Соединенные Штаты, 12065
        • New York Oncology Hematology, P.C.
      • Mineola, New York, Соединенные Штаты, 11501
        • Pelmutter Cancer Center at Winthrop
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University Langone (NYU)
    • North Carolina
      • Burlington, North Carolina, Соединенные Штаты, 27215
        • Cone Health at Alamance Regional
      • Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27403
        • Cone Health Cancer Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44710
        • Aultman Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45220
        • TriHealth Cancer Institute
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43214
        • Ohio Health
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University, James Cancer Hospital and Solove Research Institute
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Center
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute (OCSRI)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 92713
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University (OHSU) Knight Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • State College, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16801
        • Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57104
        • Sanford Health
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
        • Tennessee Oncology - Chattanooga (SCRI)
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology - Nashville (SCRI)
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78745
        • Texas Oncology - South Austin
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
        • Texas Oncology - Austin Midtown
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
        • Texas Oncology - Austin Central
      • Beaumont, Texas, Соединенные Штаты, 77701
        • Texas Oncology Beaumont - USOR
      • Denison, Texas, Соединенные Штаты, 75020
        • Texas Oncology - Denison
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Texas Oncology - Fort Worth Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 770390
        • Oncology Consultants
      • Laredo, Texas, Соединенные Штаты, 78041
        • Oncology and Hematology of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84106
        • Utah Cancer Specialist
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Blacksburg, Virginia, Соединенные Штаты, 24060
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Low Moor, Virginia, Соединенные Штаты, 24457
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University (Vcu) Massey Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24014
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
      • Salem, Virginia, Соединенные Штаты, 24153
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
      • Wytheville, Virginia, Соединенные Штаты, 24382
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • University of Washington Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • Northwest Medical Specialities
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin (MCW)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически или цитологически подтвержденный неплоскоклеточный НМРЛ

  2. Стадия IV (M1a-c, AJCC 8th Edition, Amin 2017) заболевание, ранее не получавшее системную терапию метастатического НМРЛ

    а. Пациенты, получавшие адъювантную или неоадъювантную терапию (с иммунотерапией или без нее) по поводу локализованного НМРЛ, имеют право на участие, если вся адъювантная/неоадъювантная терапия (включая иммунотерапию) была завершена по крайней мере за 6 месяцев до развития метастатического заболевания.

  3. Нет известных действенных мутаций в EGFR, ALK, ROS1, BRAF, NTRK или других известных действенных мутаций, для которых существует одобренная терапия в условиях рака легких первой линии.

  4. Должен иметь по крайней мере одно радиографически измеряемое поражение в соответствии с RECIST v1.1, определяемое как поражение ≥ 10 мм в наибольшем диаметре или лимфатический узел, имеющий ≥ 15 мм по короткой оси, визуализированный с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ). )

    а. Целевые поражения, расположенные в ранее облученной области, могут считаться измеримыми, если прогрессирование было продемонстрировано после лучевой терапии.

  5. Возраст ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия
  6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  7. Предполагаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  8. Восстановление до исходного уровня или степени ≤ 1 по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 5.0 после токсичности, связанной с предшествующим лечением, за исключением случаев, когда после обсуждения с медицинским монитором нежелательные явления считаются клинически незначимыми. -значительный и/или стабильный при поддерживающей терапии
  9. Имеет одобренную спонсором подходящую мутацию в KEAP1 или NRF2, задокументированную NGS из лаборатории, аккредитованной CAP и / или сертифицированной CLIA (NGS или другой NGS, предоставленный исследованием), и статус мутации STK11 известен для целей стратификации.
  10. Адекватные лабораторные данные о функционировании органов (определяются протоколом)

  11. Репродуктивный статус:

    а. Пациентка детородного возраста должна: i. Иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до рандомизации ii. Согласитесь использовать методы контрацепции, описанные в Разделе 8.1.2. во время исследования в течение 120 дней после последней дозы телагленастата или пембролизумаба или в течение 180 дней после последней дозы химиотерапевтических препаратов iii. Женщины в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение > 1 года без другой медицинской причины) и женщины, стерилизованные хирургическим путем, освобождаются от этих требований b. Пациенты мужского пола, ведущие активную половую жизнь с гетеросексуальными партнерами детородного возраста, должны согласиться с требованиями в отношении контрацепции, изложенными в Разделе 8.1.2. и воздержаться от донорства спермы во время исследования в течение 120 дней после последней дозы телагленастата или пембролизумаба или в течение 180 дней после последней дозы химиотерапевтических препаратов

Критерий исключения:

  1. Плоскоклеточная гистология и опухоли со смешанной гистологией с любым мелкоклеточным/нейроэндокринным компонентом (другая смешанная гистология должна быть рассмотрена с медицинским монитором для приемлемости)
  2. Любое другое сопутствующее злокачественное новообразование, требующее местной или системной терапии. Допускаются пациенты с другим ранее леченным злокачественным новообразованием, если ожидается, что конкретное новообразование, по мнению главного исследователя и с согласия медицинского наблюдателя, не повлияет на конечные точки исследования.
  3. Лучевая терапия легких > 30 Гр в течение 6 месяцев до рандомизации
  4. Клинически активный дивертикулит, внутрибрюшной абсцесс, желудочно-кишечная непроходимость, карциноматоз брюшной полости

  5. Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов)

    а. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.

  6. Лечение хроническими системными стероидами в дозе более 10 мг эквивалента преднизолона в день

  7. Нестабильная/неадекватная сердечная функция, определяемая следующим образом:

    1. Инфаркт миокарда или симптоматическая ишемия в течение 6 месяцев до рандомизации
    2. Неконтролируемые или клинически значимые нарушения проводимости (например, пациенты с желудочковой тахикардией на антиаритмических препаратах исключены; пациенты с атриовентрикулярной [АВ] блокадой 1-й степени или бессимптомной блокадой передней левой ножки [БЛНПГ]/блокадой правой ножки пучка Гиса [БПНПГ] подходят)
    3. Застойная сердечная недостаточность (класс III–IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
  8. Невозможно проглотить пероральные лекарства
  9. Известная чувствительность к любому компоненту исследуемого препарата (пембролизумаб, карбоплатин, пеметрексед и/или телагленастат) или предшествующая тяжелая гиперчувствительность к другому моноклональному антителу (мАт)
  10. Неспособность или нежелание принимать фолиевую кислоту или витамин B12 (согласно этикетке пеметрекседа)
  11. Невозможно прервать прием аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), как указано на этикетке пеметрекседа.
  12. Интерстициальное заболевание легких или пневмонит в анамнезе, требующий перорального или внутривенного лечения глюкокортикоидами
  13. Неспособность или нежелание прекратить прием ингибитора протонной помпы (ИПП) за ≥ 5 дней до рандомизации
  14. Известно, что у пациента положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  15. Известный активный гепатит B или C. Активный гепатит B определяется как известный положительный результат HBsAg. Активный гепатит С определяется известным положительным результатом на антитела к гепатиту С и известными количественными результатами РНК вируса гепатита С, превышающими нижние пределы обнаружения анализа. Пациенты, получающие противовирусную терапию гепатита В или С, также не имеют права.
  16. Любое состояние, в том числе социальное, психиатрическое или медицинское (включая неконтролируемое тяжелое параллельное заболевание), которое, по мнению исследователя, может помешать лечению или процедурам, связанным с протоколом
  17. Регулярное употребление запрещенных наркотиков или злоупотребление психоактивными веществами (в том числе алкоголем) в анамнезе (в течение последнего года)
  18. Пациенты, которые беременны или кормят грудью
  19. Обширная хирургия < 3 недель до рандомизации. Кроме того, пациенты с продолжающимися клинически значимыми осложнениями от предыдущей операции не подходят, и они должны адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений от вмешательства до начала исследуемого лечения.
  20. Любая лучевая терапия в течение 2 недель до рандомизации (за исключением SRS при метастазах в головной мозг). Кроме того, пациенты с продолжающимися клинически значимыми осложнениями от предшествующей лучевой терапии, пациенты, нуждающиеся в кортикостероидах для лечения радиационной токсичности, и пациенты, у которых развился лучевой пневмонит, не подходят.
  21. Симптоматический асцит или плеврит. Пациенты, клинически стабильные после лечения этих состояний (включая терапевтический торако- или парацентез), имеют право на участие.
  22. Рефрактерная тошнота и рвота, неконтролируемая диарея, мальабсорбция, значительная резекция тонкой кишки или шунтирование желудка, использование зонда для кормления или другие ситуации, которые могут препятствовать адекватному всасыванию или пероральному приему исследуемого препарата
  23. Инфекция, требующая более 5 дней парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение двух недель до рандомизации. Противоинфекционная терапия должна быть завершена не менее чем за 7 дней до рандомизации.

  24. Пациенты с активными и/или нелечеными метастазами в центральную нервную систему, включая карциноматозный менингит (лептоменингеальное заболевание), не подходят. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг имеют право, если они соответствуют следующим критериям:

    1. Проведено окончательное лечение с помощью стереотаксической радиохирургии (СРС) или хирургического лечения всех известных поражений центральной нервной системы (ЦНС) (лучевая терапия всего головного мозга не является приемлемым методом)
    2. Быть не менее 4 недель после хирургической резекции заболевания ЦНС, быть симптоматически стабильным и не принимать стероиды до рандомизации
  25. Любая вакцинация живым вирусом в течение 28 дней до рандомизации. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются
  26. Перенесла аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Телагленастат с пембролизумабом и химиотерапией
Ингибитор глутаминазы телагленастат будет вводиться перорально, два раза в день во время еды, каждый день в сочетании со стандартным лечением пембролизумабом плюс химиотерапия путем внутривенной (в/в) инфузии каждые 3 недели.
Лекарство: Телагленастат
Пероральный ингибитор глутаминазы
Другие имена:
  • КБ-839
Лекарство: Карбоплатин Химиотерапия
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • Параплатин
Лекарство: Пеметрексед химиотерапия
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • Алимта
Биологический: Иммунотерапия пембролизумабом
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • Кейтруда
Диетическая добавка: Фолиевая кислота 400 -1000 мкг
Перорально, один раз в день, начиная с 7 дней до первой дозы пеметрекседа и продолжая до 21 дня после последней дозы пеметрекседа.
Диетическая добавка: Витамин B12 1000 мкг
Витамин B12 1000 мкг Внутримышечно за неделю до первой дозы пеметрекседа и затем каждые 3 цикла (9 недель). Последующие инъекции витамина B12 можно делать в тот же день, что и введение пеметрекседа.
Лекарство: Дексаметазон 4 мг
Для профилактики перорально два раза в день (или эквивалент). Принимают за день до, в день и на следующий день после введения пеметрекседа.
Плацебо Компаратор: Плацебо с пембролизумабом и химиотерапией
Плацебо будет вводиться перорально два раза в день во время еды каждый день в сочетании со стандартной терапией пембролизумабом плюс химиотерапией путем внутривенной инфузии каждые 3 недели.
Лекарство: Карбоплатин Химиотерапия
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • Параплатин
Лекарство: Пеметрексед химиотерапия
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • Алимта
Биологический: Иммунотерапия пембролизумабом
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • Кейтруда
Диетическая добавка: Фолиевая кислота 400 -1000 мкг
Перорально, один раз в день, начиная с 7 дней до первой дозы пеметрекседа и продолжая до 21 дня после последней дозы пеметрекседа.
Диетическая добавка: Витамин B12 1000 мкг
Витамин B12 1000 мкг Внутримышечно за неделю до первой дозы пеметрекседа и затем каждые 3 цикла (9 недель). Последующие инъекции витамина B12 можно делать в тот же день, что и введение пеметрекседа.
Лекарство: Дексаметазон 4 мг
Для профилактики перорально два раза в день (или эквивалент). Принимают за день до, в день и на следующий день после введения пеметрекседа.
Лекарство: Плацебо
Пероральное плацебо
Другие имена:
  • Пероральное плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), оцененная исследователем в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) v1.1
Временное ограничение: До 24 месяцев
Продолжительность определяемой исследователем ВБП в соответствии с RECIST v1.1 в группе пациентов, получающих лечение (ITT)
До 24 месяцев
Безопасность и переносимость стандартного лечения пембролизумабом телагленастата плюс и химиотерапии, оцениваемые по типу, частоте возникновения, тяжести, серьезности и связи побочных явлений с исследуемым лекарственным средством в соответствии с CTCAE v5.0
Временное ограничение: До 55 месяцев
До 55 месяцев
Рекомендованная доза телагленастата фазы 2 в комбинации со стандартным лечением пембролизумабом и химиотерапией, оцененная по частоте возникновения и характеру дозолимитирующей токсичности (DLT), определенной протоколом, в течение вводного периода безопасности
Временное ограничение: До 6 месяцев
До 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО) для пациентов, получавших телагленастат в сочетании со стандартным лечением пембролизумабом и химиотерапией по сравнению с плацебо плюс стандартным лечением пембролизумабом и химиотерапией
Временное ограничение: До 24 месяцев
ORR определяется как процент пациентов с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) в соответствии с критериями RECIST v1.1 по оценке исследователя.
До 24 месяцев
Продолжительность ответа (DOR) для пациентов, получавших телагленастат в сочетании со стандартным лечением пембролизумабом и химиотерапией по сравнению с плацебо плюс стандартным лечением пембролизумабом и химиотерапией
Временное ограничение: До 24 месяцев
DOR определяется как продолжительность ответа для пациентов, достигших CR или PR.
До 24 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 55 месяцев
До 55 месяцев
ВБП в подгруппе пациентов с биохимическими признаками активации пути NRF2
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
ЧОО в подгруппе пациентов с биохимическими признаками активации пути NRF2
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
DOR в подгруппе пациентов с биохимическими признаками активации пути NRF2
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
ОС в подгруппе пациентов с биохимическими признаками активации пути NRF2
Временное ограничение: До 55 месяцев
До 55 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Calithera Biosciences, Inc

Следователи

  • Директор по исследованиям: Emil Kuriakose, MD, Calithera Biosciences, Inc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 июля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 ноября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 февраля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 февраля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 февраля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 сентября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 сентября 2022 г.

Последняя проверка

1 сентября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CX-839-014

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться