Studie zur Bewertung von Geschlechtsunterschieden bei den akuten Wirkungen von PL-3994 bei Patienten mit Herzinsuffizienz

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
2. Prä- oder postmenopausales weibliches oder männliches Alter > 21 Jahre
3. LVEF ≥ 45 % durch Echokardiographie innerhalb der letzten 6 Monate
4. Symptome von Herzinsuffizienz, die eine Behandlung mit Diuretika für ≥ 30 Tage vor der Einschreibung erfordern
5. Aktuelle Symptome von Herzinsuffizienz (NYHA-Klassen II-IV) zum Zeitpunkt der Einschreibung
6. 6. Der Proband hat eine klinische Indikation für eine Rechtsherzkatheterisierung zur Bewertung von HFpEF
7. Negativer Schwangerschaftstest bei einer Frau im gebärfähigen Alter

Ausschlusskriterien:

• Ein Proband, der IRGENDEINES der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt, darf nicht eingeschrieben werden.

  1. Orthostatische Hypotonie, systolischer Blutdruck < 100 mmHg, diastolischer Blutdruck < 50 mmHg.
  2. Jedes vorherige Echokardiogramm mit LVEF < 40 %
  3. Hämoglobin < 9 g/dl
  4. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
  5. Hämodynamisch signifikante Arrhythmien innerhalb der letzten 4 Wochen
  6. Akute Koronarsyndrome, Herzoperationen oder perkutane Koronarinterventionen innerhalb der letzten 3 Monate
  7. Jede der folgenden Herzdiagnosen: aktive Myokarditis, hypertrophe Kardiomyopathie, > mittelschwere regurgitierende Herzklappenerkrankung, jede Herzklappenstenose, restriktive Kardiomyopathie (einschließlich Amyloid, Sarkoidose oder Hämochromatose), konstriktive Perikarditis, komplexe angeborene Herzerkrankung oder pulmonale arterielle Hypertonie
  8. Aktueller Bedarf an i.v. inotropen Medikamenten
  9. Nehmen Sie derzeit Nitrate ein oder haben Sie innerhalb von 24 Stunden nach dem Besuch mit Nitraten aufgehört
  10. Derzeit Einnahme von Antihistaminika, Antipsychotika, trizyklischen Antidepressiva, Katecholaminen/verwandten Verbindungen, Monoaminoxidase-Hemmern, Stimulanzien (einschließlich Koffein und Nikotin), Sympathomimetika, Dopaminagonisten. Darüber hinaus werden Medikamente, die die PDE-Aktivität hemmen, während der Studie und für 5 Halbwertszeiten vor Tag 1 verboten, damit die cGMP-Messungen nicht beeinträchtigt werden
  11. Derzeit wegen Herzinsuffizienz im Krankenhaus
  12. Jeglicher vorheriger Bedarf an mechanischer Kreislaufunterstützung
  13. Frühere Nebenwirkung auf das Studienmedikament
  14. Unfähigkeit, geplante Studienverfahren einzuhalten
  15. Schwangere oder stillende Mütter
  16. Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 30 Tagen oder einer biologischen Studie innerhalb von 90 Tagen vor Unterzeichnung der Einwilligung.
  17. Studienteilnehmer müssen eine vom Studienarzt genehmigte Verhütungsmethode anwenden, und Männer dürfen während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma spenden.