Estudio para evaluar las diferencias de sexo en los efectos agudos de PL-3994 en sujetos con insuficiencia cardíaca

Criterios de inclusión:

1. El sujeto ha dado su consentimiento informado por escrito.
2. Mujer o hombre premenopáusico o posmenopáusico mayor de 21 años
3. FEVI ≥ 45% por ecocardiografía dentro de los 6 meses previos
4. Síntomas de IC que requieren tratamiento con diuréticos durante ≥ 30 días antes de la inscripción
5. Síntomas actuales de IC (clase II-IV de la NYHA) en el momento de la inscripción
6. 6. El sujeto tiene indicación clínica para cateterismo cardíaco derecho para evaluación de HFpEF
7. Prueba de embarazo negativa en una mujer en edad fértil

Criterio de exclusión:

• No se debe inscribir a un sujeto que cumpla CUALQUIERA de los siguientes criterios de exclusión.

  1. Hipotensión ortostática, presión arterial sistólica <100 mmHg, presión arterial diastólica <50 mmHg.
  2. Cualquier ecocardiograma previo con FEVI < 40%
  3. Hemoglobina < 9 g/dl
  4. FGe < 30 ml/min/1,73 m2
  5. Arritmias hemodinámicamente significativas en las 4 semanas anteriores
  6. Síndrome coronario agudo, cirugía cardíaca o intervención coronaria percutánea en los 3 meses anteriores
  7. Cualquiera de los siguientes diagnósticos cardíacos: miocarditis activa, miocardiopatía hipertrófica, enfermedad valvular regurgitante > moderada, cualquier estenosis valvular, miocardiopatía restrictiva (que incluye amiloide, sarcoide o hemocromatosis), pericarditis constrictiva, cardiopatía congénita compleja o hipertensión arterial pulmonar
  8. Necesidad actual de medicación inotrópica IV
  9. Actualmente tomando nitratos o habiendo dejado de tomar nitratos dentro de las 24 horas previas a la visita
  10. Actualmente toma antihistamínicos, antipsicóticos, antidepresivos tricíclicos, catecolaminas/compuestos relacionados, inhibidores de la monoaminooxidasa, estimulantes (incluyendo cafeína y nicotina), simpaticomiméticos, agonistas de la dopamina. Además, los medicamentos que inhiben la actividad de la PDE estarán prohibidos durante el estudio y durante 5 semividas antes del día 1 para que las mediciones de cGMP no se vean afectadas.
  11. Actualmente hospitalizado por IC
  12. Cualquier necesidad previa de soporte circulatorio mecánico.
  13. Reacción adversa previa al fármaco del estudio
  14. Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio planificados
  15. Madres embarazadas o lactantes
  16. Participación en otro estudio con un fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días o un estudio biológico dentro de los 90 días anteriores a la firma del consentimiento.
  17. Los participantes del estudio deben usar un método anticonceptivo que haya sido aprobado por el médico del estudio y los hombres no deben donar esperma durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.