Estudo para avaliar diferenças sexuais nos efeitos agudos de PL-3994 em indivíduos com insuficiência cardíaca

Critério de inclusão:

1. O sujeito forneceu consentimento informado por escrito.
2. Idade pré ou pós-menopausa feminina ou masculina > 21 anos
3. FEVE ≥ 45% por ecocardiografia nos últimos 6 meses
4. Sintomas de IC que requerem tratamento com diuréticos por ≥ 30 dias antes da inscrição
5. Sintomas atuais de IC (NYHA classe II-IV) no momento da inscrição
6. 6. O sujeito tem indicação clínica de cateterismo cardíaco direito para avaliação de ICFEP
7. Teste de gravidez negativo em uma mulher com potencial para engravidar

Critério de exclusão:

• Um sujeito que atenda a QUALQUER um dos seguintes critérios de exclusão não deve ser inscrito.

  1. Hipotensão ortostática, pressão arterial sistólica <100 mm Hg, pressão arterial diastólica < 50 mmHg.
  2. Qualquer ecocardiograma anterior com FEVE < 40%
  3. Hemoglobina < 9 g/dl
  4. eGFR < 30 mL/min/1,73 m2
  5. Arritmias hemodinamicamente significativas nas últimas 4 semanas
  6. Síndrome coronariana aguda, cirurgia cardíaca ou intervenção coronária percutânea nos últimos 3 meses
  7. Qualquer um dos seguintes diagnósticos cardíacos: miocardite ativa, cardiomiopatia hipertrófica, > doença valvular regurgitante moderada, qualquer estenose valvular, cardiomiopatia restritiva (incluindo amiloide, sarcóide ou hemocromatose), pericardite constritiva, doença cardíaca congênita complexa ou hipertensão arterial pulmonar
  8. Necessidade atual de medicação inotrópica IV
  9. Atualmente tomando nitratos ou tendo parado de nitratos dentro de 24 horas após a visita
  10. Atualmente tomando anti-histamínicos, antipsicóticos, antidepressivos tricíclicos, catecolaminas/compostos relacionados, inibidores da monoamina oxidase, estimulantes (incluindo cafeína e nicotina), simpatomiméticos, agonistas da dopamina. Além disso, os medicamentos que inibem a atividade da PDE serão proibidos durante o estudo e por 5 meias-vidas antes do Dia 1, para que as medições de cGMP não sejam afetadas
  11. Atualmente hospitalizado por IC
  12. Qualquer necessidade prévia de suporte circulatório mecânico
  13. Reação adversa anterior ao medicamento do estudo
  14. Incapacidade de cumprir os procedimentos planejados do estudo
  15. Mães grávidas ou amamentando
  16. Participação em outro estudo com um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias ou um estudo biológico dentro de 90 dias antes da assinatura do consentimento.
  17. Os participantes do estudo devem usar um método de controle de natalidade aprovado pelo médico do estudo e os homens não devem doar esperma durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.