Badanie mające na celu ocenę różnic płciowych w ostrych skutkach PL-3994 u pacjentów z niewydolnością serca

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę.
2. Wiek kobiet lub mężczyzn przed lub po menopauzie > 21 lat
3. LVEF ≥ 45% w badaniu echokardiograficznym w ciągu ostatnich 6 miesięcy
4. Objawy HF wymagające leczenia diuretykami przez ≥ 30 dni przed włączeniem
5. Aktualne objawy HF (klasa II-IV wg NYHA) w momencie włączenia
6. 6. Pacjent ma kliniczne wskazania do cewnikowania prawego serca w celu oceny HFpEF
7. Negatywny test ciążowy u kobiety w wieku rozrodczym

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik, który spełnia DOWOLNE z poniższych kryteriów wykluczenia, nie może zostać zarejestrowany.

  1. Niedociśnienie ortostatyczne, skurczowe ciśnienie krwi <100 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi <50 mmHg.
  2. Każdy wcześniejszy echokardiogram z LVEF < 40%
  3. Hemoglobina < 9 g/dl
  4. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
  5. Hemodynamicznie istotne zaburzenia rytmu w ciągu ostatnich 4 tygodni
  6. Ostry zespół wieńcowy, operacja kardiochirurgiczna lub przezskórna interwencja wieńcowa w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  7. Dowolne z następujących rozpoznań kardiologicznych: czynne zapalenie mięśnia sercowego, kardiomiopatia przerostowa, > umiarkowana niedomykalność zastawek, jakiekolwiek zwężenie zastawki, kardiomiopatia restrykcyjna (w tym amyloid, sarkoid lub hemochromatoza), zaciskające zapalenie osierdzia, złożona wrodzona wada serca lub tętnicze nadciśnienie płucne
  8. Aktualne zapotrzebowanie na dożylne leki inotropowe
  9. Obecnie przyjmuje azotany lub zaprzestał przyjmowania azotanów w ciągu 24 godzin od wizyty
  10. Obecnie przyjmuje leki przeciwhistaminowe, przeciwpsychotyczne, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, katecholaminy/związki pokrewne, inhibitory monoaminooksydazy, stymulanty (w tym kofeinę i nikotynę), sympatykomimetyki, agoniści dopaminy. Ponadto leki, które hamują aktywność PDE, będą zabronione podczas badania i przez 5 okresów półtrwania przed dniem 1, aby nie wpływać na pomiary cGMP
  11. Obecnie hospitalizowany z powodu HF
  12. Wszelkie wcześniejsze potrzeby mechanicznego wspomagania krążenia
  13. Wcześniejsza reakcja niepożądana na badany lek
  14. Niezdolność do przestrzegania zaplanowanych procedur badania
  15. Matki w ciąży lub karmiące
  16. Udział w innym badaniu badanego leku lub urządzenia w ciągu 30 dni lub w badaniu biologicznym w ciągu 90 dni przed podpisaniem zgody.
  17. Uczestnicy badania muszą stosować metodę antykoncepcji zatwierdzoną przez lekarza badania, a mężczyźni nie mogą oddawać nasienia w trakcie badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.