Die Wirkung kombinierter oraler und topischer Analgetika zur Verringerung der Schmerzwahrnehmung während elektrodiagnostischer Tests (COMFORTEMG)

Ziele:

Bestimmung der Wirkung von kombinierten oralen und topischen Analgetika (COTA) bei der Verringerung der Schmerzwahrnehmung während NCS- und EMG-Tests in der pädiatrischen Population.

Vergleich der Wirkung von COTA und nur oralen Analgetika (OA) bei der Verringerung der Schmerzwahrnehmung während NCS- und EMG-Tests in der pädiatrischen Population.

Methoden:

Studienumfeld: Diese Studie wird im Neurophysiologielabor des Aga Khan University Hospital (AKUH) durchgeführt.

Studiendesign: Dies wird eine stratifizierte (6 Monate – 6 Jahre und 7 – 18 Jahre mit ausgewogener Randomisierung), doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie sein, die im Neurophysiologielabor, AKUH, durchgeführt wird.

Variablen:

Unabhängige Variablen – Geschlecht, Alter, Gewicht (kg), Anzahl der abgetasteten Muskeln, Verteilung der abgetasteten Muskeln, Erkennung von Endplattengeräuschen, Art der verwendeten Nadel, Dauer des EMG- und NCS-Tests, Vorgeschichte von elektrodiagnostischen Tests in der Vergangenheit, Zeitdauer zwischen Analgetikaeinnahme/-applikation und Beginn des NCS- und EMG-Tests, Anzahl der benötigten Nadelstiche außerhalb des aufgetragenen Cremebereichs, Anzahl der Hautdurchstiche, Ergebnis der elektrodiagnostischen Untersuchung, Patient auf dem Schoß der Eltern, Elektromyograph, Studienarm.

Abhängige Variablen – Schmerzwerte (MBPS und FPS-R)

Interventionen/Studienprotokoll:

Die Erziehungsberechtigten / Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, die vom Neurophysiologie-Kollegen oder der anwesenden Person festgelegt wurden, werden angewiesen, das Neurophysiologie-Labor am Tag des Termins eine Stunde vor der erwarteten Eingriffszeit zu erreichen. Alle Patienten und/oder ihre Erziehungsberechtigten, die für NCS/EMG überwiesen werden, erhalten am Tag der elektrodiagnostischen Tests durch den designierten Neurophysiologie-Technologen eine Standarderklärung zum Verfahren und zu den Studiendetails. NCS würde als ein Test erklärt werden, der die Reaktionen der Nerven überprüft, und das Subjekt wird während des Verfahrens kleine Zaps spüren. EMG würde als ein Verfahren erklärt, bei dem ein dünnes kleines Mikrofon in mehrere Muskeln des Arms, des Beins und / oder des Nackens und des Rückens eingeführt wird, das uns bei der Identifizierung des Problems hilft. Die Wörter „Nadel“ und „elektrischer Strom“ werden bei dieser Erklärung nicht verwendet. Dem Vormund und dem Patienten wird, sofern er alt genug ist, um zu verstehen, auch das durchgeführte Studienprotokoll erklärt. Eine schriftliche Einverständniserklärung für das Verfahren selbst und die Studie wird zu diesem Zeitpunkt vom Neurophysiologie-Stipendiaten eingeholt. Patienten (älter als 6 Jahre) oder ihre Erziehungsberechtigten werden in die Anwendung der FPS-R-Skala eingewiesen. Darüber hinaus würden die Erziehungsberechtigten angewiesen, sicherzustellen, dass den Patienten 1 Stunde vor dem Eingriff keine zuckerhaltigen Getränke verabreicht oder gestillt werden. Während der Studie werden Ablenkungen auf ein Minimum reduziert und sind für alle Patienten ähnlich. Die Stellen der Nadeleinführung werden zum Zeitpunkt der Nadeleinführung nicht gerieben, gestreichelt oder beklopft. Diese Faktoren sind bekannte Störfaktoren bei der Verringerung von intramuskulären Injektionsschmerzen. Diejenigen, die ihr Einverständnis gegeben haben, werden gemäß dem Randomisierungsplan einem der drei Arme der Studie zugeordnet; COTA-Arm (Ibuprofen-Sirup und EMLA-Creme), OA-Arm (Ibuprofen-Sirup und einfache Creme) oder Placebo-Arm (einfacher Sirup und einfache Creme). Allen Patienten werden ihre Interventionen, die mit einer Zuordnungssequenz gemäß dem Randomisierungsplan gekennzeichnet sind, von der Clinical Trials Unit (CTU) am Tag der Ernennung doppelblind ausgehändigt. Der Sirup wird den Patienten mindestens 1 Stunde vor Beginn des Eingriffs oral (10 mg/kg Körpergewicht) verabreicht. Der Elektromyograph markiert alle möglichen Muskelentnahmestellen, die gemäß dem Studienprotokoll erforderlich sind, mit einem ungiftigen Marker und verlässt den Raum. Ein Neurophysiologe wird die Creme auf alle abgegrenzten Stellen auftragen. Nach dem Auftragen der Creme wird die Stelle mit einem Okklusivverband abgedeckt, bis NCS/EMG durchgeführt wird, um die aufgetragene Creme an Ort und Stelle zu halten und ein versehentliches Verschlucken oder Auftragen auf Schleimhautoberflächen durch den Patienten zu verhindern. Der Patient wird nach dem Auftragen der Creme bis 15 Minuten nach dem NCS/EMG-Verfahren auf Nebenwirkungen wie Erbleichen und lokales Erythem überwacht. Die Beobachtung würde von einem Neurophysiologie-Stipendiaten oder dem behandelnden Neurophysiologie-Mitarbeiter durchgeführt. Neurophysiologie-Techniker, die für die Durchführung dieser Übung bestimmt sind, erhalten kombinierte Sitzungen zur Anwendungstechnik, um konsistente Ergebnisse zu erzielen.

Das EMG wird von staatlich geprüften Fakultäts- oder Neurophysiologie-Stipendiaten unter ihrer Aufsicht durchgeführt, wobei jeder von ihnen mindestens 6 Monate Erfahrung in der Durchführung elektrodiagnostischer Tests hat. Dies beinhaltet das intramuskuläre Einführen einer Nadel (mit einem Mikrofon an der Spitze) in mehrere Muskeln. Der Okklusivverband wird entfernt und der zu testende Bereich mit Alkoholtupfern abgewischt. Nervenleitungsstudien werden zuerst durchgeführt, gefolgt von den Nadelverfahren. Während Nervenleitungsstudien spüren die Patienten ein elektrisches Strom-ähnliches Gefühl, wenn ein Nerv getestet wird. Es wird versucht, die Nadelbewegungen auf ein Minimum zu beschränken. Der Vormund würde das Kind während des gesamten Verfahrens begleiten. Wenn das Kind möchte, darf es während des Eingriffs auf dem Schoß des Erziehungsberechtigten sitzen.

Schmerzbewertung und Datenerhebung:

Bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 6 Jahren wird der Schmerz durch Bewertung des Gesichtsausdrucks, des Weinens und der Körperbewegungen der Kinder unter Verwendung der Modified Behavioral Pain Scale (MBPS) bewertet. Für Kinder im Alter von 7 bis 18 Jahren wird die Face Pain Scale-Revised (FPS-R) Version verwendet. Die Patienten werden vor NCS, nach NCS bzw. nach EMG auf dem Datenerfassungsformular bewertet. Zwei Beobachter, die für den Rest der Studie verblindet und nicht an der Durchführung von NCS / EMG beteiligt sind, werden geschult, um diese Scores zu verwalten. Dem Vormund, der nicht weiß, was das Kind bewertet hat, wird auch der FPS-R gezeigt und er wird gebeten, zu bewerten, wie viel Schmerz der Patient während NCS bzw. EMG zu empfinden schien. In Bezug auf FPS-R lautet die Anweisung, das Gesicht zu wählen, das der Stärke des gefühlten Schmerzes am ähnlichsten ist. Demografische Daten des Patienten, klinische Merkmale und Merkmale des NCS-/EMG-Verfahrens werden ebenfalls auf dem Formular erfasst. Die gesammelten Daten werden dann am Ende eines jeden Tages in eine Excel-Tabelle eingetragen.

Probengröße:

Unter der Annahme eines Mittelwertunterschieds von 1,4 mit einer Standardabweichung von 1,73 in der Kontrollgruppe und 2,17 in der Interventionsgruppe bezüglich der MBPS gemäß einer Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von EMLA-Creme zur Schmerzlinderung während intramuskulärer Injektionen in der pädiatrischen Population, ein Alpha-Niveau von 0,05 und Power von 80 % unter Verwendung eines 1-way analysis of variance (ANOVA)-Tests mit 3 paarweisen Vergleichen; Wir benötigen 35 Patienten pro Gruppe. Darüber hinaus werden wir unter der Annahme einer Dropout-Rate von 10 % 39 Patienten pro Gruppe einschreiben, um dies zu berücksichtigen.

Randomisierung:

Um vergleichbare Gruppen zu erreichen, wird die Randomisierung als stratifizierte Blockrandomisierung mit zufälligen Größen im Verteilungsverhältnis 1:1 durchgeführt. Die Schichtung erfolgt nach den Altersgruppen: 6 Monate - 6 Jahre und 7 - 18 Jahre mit variierenden zufälligen Blockgrößen. Die Zuordnung zu den Interventionsgruppen gemäß der Stratifizierung erfolgt anhand eines computergenerierten Randomisierungsplans, der die Zuordnungssequenzen auflistet, die jedem der drei Arme zugeordnet sind. Der Randomisierungsplan ist nur bei dem für die Vorbereitung der Interventionen zuständigen Apotheker erhältlich. Interventionen werden in nicht unterscheidbaren Behältern zubereitet, die einfache Sahne und EMLA-Creme enthalten, sowie in Flaschen, die einfachen Sirup und Ibuprofen-Sirup enthalten. Die Cremes werden so zubereitet, dass sie in Konsistenz, Textur und Farbe ähnlich sind. Die Sirups werden auch in Farbe und Geschmack ähnlich sein. Für jeden der Interventionsarme werden 39 Interventionspakete zusammengestellt; COTA-Arm, OA-Arm und Placebo-Arm. Jede Intervention wird mit einer Zuordnungssequenz gemäß dem Randomisierungsplan des Apothekers gekennzeichnet. Der unabhängige Studienbeauftragte, der nicht an der Vorbereitung oder Verpackung von Interventionen beteiligt und für den Rest der Studie verblindet ist, wird die Intervention für jeden Patienten ausstellen, der sich am Tag des Termins meldet. Die zufällige Zuordnungssequenz würde den übrigen Studienforschern/Forschern verborgen bleiben.

Blendung:

Während der gesamten Studie sind sich die Patienten, die Elektromyographen, Neurophysiologie-Technologen/Beobachter, die die validierten Schmerzskalen anwenden, der Interventionszuweisungen nicht bewusst.

Sicherheitsmanagement:

Die im Interventionsarm verwendeten Medikamente haben eine FDA-Zulassung als Analgetika in der Studienpopulation. Darüber hinaus werden vor der Verabreichung dieser rezeptfreien Analgetika keine vorherigen Tests empfohlen. Unsere Studie umfasst nur eine einmalige Anwendung dieser Medikamente. Zu den möglichen Nebenwirkungen (1-10 %) von Ibuprofen gehören Schwindel, Oberbauchschmerzen, Sodbrennen, Übelkeit, Hautausschlag, Erbrechen und Nierenversagen (10 %), bei der Anwendung von EMLA gehören Blässe/Bleiche an der Applikationsstelle, Erythem/Schmerzen und Ödeme an der Applikationsstelle ( 1-10%), Juckreiz. Seltene Nebenwirkungen (

Datenverarbeitung und -speicherung:

Alle patientenbezogenen Daten würden in der Obhut des designierten Studienbeauftragten, der Teil des Neurophysiologie-Labors sein würde, sicher aufbewahrt. Einverständniserklärungen würden in einem separaten Raum unterzeichnet.

Statistische Analyse:

Die Daten werden auf Normalität bewertet. Wir werden deskriptive Statistiken für Patientendemografien, klinische Merkmale und NCS/EMG-Testmerkmale verwenden, einschließlich Messungen der zentralen Tendenz und Streuung. Vergleiche zwischen drei Gruppen zur Schmerzwahrnehmung werden unter Verwendung von ANOVA durchgeführt. Unterschiede in den Proportionen werden gegebenenfalls mit dem Chi-Quadrat-Test oder dem exakten Fischer-Test bewertet. Logistische und lineare Regressionsmodelle werden verwendet, um die Wirkung von Patientendemografien, klinischen Merkmalen und NCS/EMG-Testmerkmalen auf die Schmerzreduktion des Patienten innerhalb und zwischen Interventionsgruppen zu bewerten. Alle p-Werte sind zweiseitig und gelten als statistisch signifikant, wenn sie < 0,05 sind. Alle Analysen werden unter Verwendung des Statistikpakets für Sozialwissenschaften SPSS (Release 19.0, Standardversion, Copyright © SPSS; 1989-02) durchgeführt.