Sintilimab bei der Behandlung fortgeschrittener und refraktärer bösartiger Tumoren bei Kindern

Einschlusskriterien:

1. Alter: 1–18 Jahre;
2. ECOG-PS-Score: 0-1;
3. Zu den durch Histopathologie bestätigten bösartigen Tumoren bei Kindern gehören Hodgkin-Lymphom, mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom, NK/T-Zell-Lymphom, Nasopharynxkarzinom, malignes Melanom, Neuroblastom, Hepatoblastom, Sarkom, Hirntumor usw.;
4. Patienten im Spätstadium, die keine Standardbehandlung erhalten haben;
5. Es muss mindestens eine messbare Läsion vorhanden sein, die durch RECIST oder den WHO-Standard definiert ist;
6. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 6 Monate;

7. Herzfunktion:

   1. LVEF ≥ 50 % durch Farbdoppler-Echokardiographie;
   2. Das EKG zeigte keine Myokardischämie;
   3. Vor der Aufnahme gab es keine Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen, die eine medikamentöse Intervention erforderlich machten;

8. Die Patienten müssen sich vollständig von der akuten Toxizität aller vorherigen Chemotherapien gegen Krebs erholen;

   1. Chemotherapie zur Myelosuppression: mindestens 21 Tage nach der letzten Chemotherapie zur Myelosuppression (42 Tage, wenn Nitrosoharnstoff im früheren Stadium verwendet wurde);
   2. Experimentelle medikamentöse oder krebshemmende Therapie außer Chemotherapie: Sie darf nicht innerhalb der ersten 28 Tage vor dem geplanten Beginn der Anwendung von Sintilimab angewendet werden und muss eindeutig von der klinisch signifikanten Toxizität der Therapie genesen sein;
   3. Immuntherapie: mindestens 42 Tage nach Abschluss jeder Art von Immuntherapie (ausgenommen Steroide), einschließlich Immuncheckpoint-Inhibitoren und Tumorimpfstoffen;
   4. Röntgentherapie (XRT): mindestens 14 Tage nach lokaler palliativer Röntgentherapie (kleiner oraler Bereich); Im Falle einer anderen erheblichen Bestrahlung des Knochenmarks (BM), einschließlich einer vorab radiojodierten m-Jodbenzidin (131I-MIBG)-Behandlung, müssen mindestens 42 Tage beendet sein;
   5. Stammzellinfusion ohne Ganzkörperbestrahlung (TBI): Es gibt keine Hinweise auf eine aktive Graft-versus-Host-Krankheit. Nach der Transplantation oder Stammzellinfusion müssen mindestens 56 Tage vergehen;

9. Patienten, die zuvor CTLA-4-Antikörper erhalten haben, müssen die folgenden Bedingungen erfüllen, um in die Gruppe aufgenommen zu werden

   a) Mehr als 12 Wochen nach der letzten Verabreichung; b）Keine Vorgeschichte schwerwiegender immunbedingter unerwünschter Ereignisse (CTCAE V4.03 G3 oder G4);

10. Für Patienten ohne bekannte BM-Beteiligung:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ Eins × 109/L；
    2. Thrombozytenzahl ≥ einhundert ×109/L；
    3. Hämoglobin ≥ 90 g/L;

11. Leber- und Nierenfunktion sollten die folgenden Standards erfüllen:

    1. Bilirubin (kombinierte + unkonjugierte Summe) ≤ zwei Komma fünf * Obergrenze des Normalwerts (ULN) (entsprechend dem Alter), Patienten, bei denen ein Gilbert-Syndrom bestätigt wurde, können nach Ansicht der Forscher beurteilt werden;
    2. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ zwei Komma fünf × ULN;
    3. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 30 ml/min/eins Komma sieben drei M2 oder Serumkreatinin (CR) ≤ eins Komma fünf ×ULN；
12. Während des Zeitraums der Teilnahme an der Studie in der Lage sein, die ambulante Behandlung, die Laborüberwachung und notwendige klinische Besuche zu verfolgen;
13. Die Eltern/Erziehungsberechtigten des Kindes oder jugendlichen Probanden haben die Möglichkeit, das Formular zur Einwilligung nach Aufklärung (ICF) der Studie und das entsprechende Formular zur Einwilligung des Kindes zu verstehen, zuzustimmen und zu unterzeichnen, bevor programmbezogene Verfahren eingeleitet werden. Die Probanden haben die Möglichkeit, ihre Einwilligung (falls zutreffend) mit Zustimmung der Eltern/Erziehungsberechtigten auszudrücken.

Ausschlusskriterien:

1. Erhaltene monoklonale Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörper oder verwandte Signalwege, die auf Medikamente abzielen;
2. Bekanntermaßen allergisch gegen den monoklonalen PD-1-Antikörper oder einen seiner Adjuvantien; bekanntermaßen allergische Erkrankungen oder eine schwere allergische Konstitution in der Vorgeschichte haben;
3. Patienten mit anderen bösartigen Tumorerkrankungen, die nicht vom Institut behandelt wurden, mit Ausnahme von Patienten, die geheilt wurden und innerhalb von 3 Jahren vor Auswahl der Studie kein erneutes Auftreten hatten, entfernten Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut vollständig und entfernten alle Arten von Karzinomen vollständig vor Ort;
4. Aktive Metastasen im Zentralnervensystem (unabhängig davon, ob behandelt oder nicht), einschließlich symptomatischer Hirnmetastasen oder Meningealmetastasen oder Rückenmarkskompression usw.; Ausnahme: asymptomatische Hirnmetastasierung (kein Fortschritt innerhalb von mindestens 4 Wochen nach Strahlentherapie und/oder keine neurologischen Symptome oder Anzeichen nach chirurgischer Resektion, keine Notwendigkeit einer Dexamethason- oder Mannitol-Behandlung).
5. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert;
6. Die Toxizität der vorherigen Behandlung liegt immer noch über Grad 1 (CTCAE V4.03 Standard), mit Ausnahme von Haarausfall und Neurotoxizität;
7. Eine Vorgeschichte von psychischen Störungen haben;
8. Diejenigen, die in der Vergangenheit Drogenkonsum oder Drogenmissbrauch hatten, auf Anfrage;
9. Vorgeschichte einer idiopathischen Lungenfibrose oder Lungenentzündung;
10. Die Komplikationen, die mit immunsuppressiven Medikamenten behandelt werden müssen, oder die Komplikationen, die mit systemischen oder lokalen Kortikosteroiden behandelt werden müssen, entsprechend der Dosis mit immunsuppressiver Wirkung (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosis ähnlicher Medikamente).
11. Sie haben eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, systemischem Lupus erythematodes, Psoriasis, rheumatoider Arthritis, entzündlichen Darmerkrankungen, Hashimoto-Thyreoiditis usw., mit Ausnahme von: Typ-I-Diabetes, Hypothyreose, die nur durch Hormonersatztherapie kontrolliert werden kann, Haut Krankheiten, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (wie Vitiligo, Psoriasis), kontrollierte Zöliakie oder Krankheiten, die ohne äußere Reize nicht wiederkehren;
12. Patienten mit aktiver TB-Infektion vor oder jetzt;
13. Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert;
14. Unkontrollierte Hypertonie (systolisch ≥ 140 mmHg und/oder diastolisch ≥ 90 mmHg) oder pulmonale Hypertonie oder instabile Angina pectoris; Myokardinfarkt oder Bypass- oder Stentoperation innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung; Vorgeschichte einer chronischen Herzinsuffizienz mit NYHA-Level 3-4; Klappenerkrankung von klinischer Bedeutung; schwere Arrhythmie, die eine Behandlung erfordert (ausgenommen Vorhofflimmern und paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie), einschließlich QTc-Intervall männlich ≥ 450 ms, weiblich ≥ 470 ms (berechnet nach der Friderica-Formel), zerebrovaskulärer Unfall (CVA) oder transitorischer ischämischer Anfall (TIA) innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung usw ;
15. Schwerwiegende medizinische Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: unkontrollierter Diabetes, aktives Magengeschwür, aktive Blutungen usw.;
16. Anti-HIV, TP AB und HCV AB waren positiv, HBV AG war positiv und die HBV-DNA-Kopienzahl lag über der Obergrenze des Normalwerts der Nachweiseinheit;
17. Die Schilddrüsenfunktion war abnormal (FT3, FT4, T3, T4);
18. Eine größere Operation ist innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung oder während der Behandlung zu erwarten;
19. Es wird erwartet, dass Lebendimpfstoffe oder abgeschwächte Impfstoffe 4 Wochen vor der Verabreichung, während der Behandlung oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Verabreichung verabreicht werden.
20. Nehmen Sie an einer anderen klinischen Studie teil und erhalten Sie das Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung;
21. Nach Einschätzung des Prüfarztes Patienten, die aus anderen Gründen nicht für die Studie geeignet sind.