Sintilimab nach gleichzeitiger Radiochemotherapie bei älteren Patienten mit Plattenepithelkarzinom des Ösophagus

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre, klinisch vor der Behandlung eingestuft (8. Ausgabe des UICC/AJCC TNM-Stufensystems für Plattenepithelkarzinome des Ösophagus) als Stadium II-IVb (cT1N2-3M0-1, cT2-4bN0-3M0- 1, M1 beschränkt auf supraklavikuläre Lymphknotenmetastasen).
2. Kandidaten für eine kurative Speiseröhrenkrebsoperation, die eine Operation nicht tolerieren können oder eine Operation ablehnen.
3. Alter 70 bis 85 Jahre.
4. ECOG-Leistungsstatus von 0-1.

5. Der technische Mindeststandard für die Strahlentherapie ist die intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT). Die Gesamtdosis der Strahlentherapie beträgt 54 Gy ± 10 %.

   Hinweis: Es wird empfohlen, dass Studienzentren das Screening innerhalb von 14 Tagen nach Abschluss der synchronen Radiochemotherapie durchführen.

6. Gleichzeitiges Chemotherapieschema: Einzelwirkstoff S-1 70 mg/m2, Tage 1–14 und 29–42, synchronisiert mit Strahlentherapie für 14 Tage oder länger.
7. Der letzte Chemotherapiezyklus muss vor oder gleichzeitig mit der letzten Strahlentherapiesitzung enden. Eine Konsolidierungschemotherapie nach einer Strahlentherapie ist nicht zulässig und eine Chemotherapie vor einer Radiochemotherapie wird nicht akzeptiert. Patienten, bei denen nach einer Radiochemotherapie keine Fortschritte erzielt wurden, einschließlich vollständiger Remission (CR), partieller Remission (PR) und stabiler Erkrankung (SD), können in diese Studie aufgenommen werden.
8. Mit Ausnahme von Hörverlust, Haarausfall und Müdigkeit müssen sich alle Toxizitäten früherer Antitumorbehandlungen auf Grad ≤ 1 erholt haben (gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0 des National Cancer Institute [NCI]) oder Grundniveau vor der Einschreibung.
9. Die erste Dosis der Studienmedikation muss innerhalb von 42 Tagen nach Abschluss der Radiochemotherapie verabreicht werden.
10. Keine Perforation der Speiseröhre oder aktive Blutung der Speiseröhre, keine signifikante Invasion der Luftröhre oder der großen Blutgefäße in der Brust. Keine interstitielle Pneumonie oder Vorgeschichte einer interstitiellen Pneumonie. FEV1 ≥ 0,8 l.
11. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate.

12. Laborkriterien:

    1. Serumhämoglobin ≥ 90 g/L, Blutplättchen ≥ 100 × 10^9/L, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/L.
    2. Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min.
    3. Serumbilirubin ≤ 1,5-faches ULN, AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5-faches ULN, alkalische Phosphatase ≤ 5-faches ULN.
    4. International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN (Patienten unter stabilen Dosen einer Antikoagulanzientherapie wie Heparin oder Warfarin mit niedrigem Molekulargewicht und einem INR innerhalb des erwarteten therapeutischen Bereichs für eine Antikoagulanzientherapie können untersucht werden).
13. Patienten müssen formelle Einverständniserklärungen unterzeichnen und damit ihr Einverständnis darüber zum Ausdruck bringen, dass diese Studie den Krankenhausrichtlinien und ethischen Anforderungen entspricht.

Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten, die sich vor Beginn dieser Studie einer chirurgischen Resektion wegen Speiseröhrenkrebs unterzogen haben oder zuvor eine Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren wie Anti-PD-1/PD-L1- oder CTLA-4-Inhibitoren erhalten haben.

  2. Patienten im Stadium cT1-3N1-2M0, die als für eine chirurgische Resektion geeignet erachtet werden und eine Operation benötigen.

  3. Erleben Sie ein Fortschreiten der Krankheit nach einer Radiochemotherapie. 4. Hohes Risiko für Magen-Darm-Blutungen, Ösophagusfistel oder Ösophagusperforation.

  5. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer nichtinfektiösen Lungenentzündung, einer Lungenfibrose oder einer anderen unkontrollierten akuten Lungenerkrankung.

  6. Schlechter Ernährungszustand mit einem BMI von weniger als 18,5 kg/m2 oder einem PG-SGA-Wert ≥9. 7. Unfähigkeit, die Prüfungsanforderungen zu verstehen, oder Wahrscheinlichkeit der Nichteinhaltung der Prüfungsanforderungen.

  8. Vorhandensein hämatogener Metastasen. 9. Vorhandensein anderer bösartiger Läsionen, ausgenommen heilbarer nicht-melanozytärer Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ oder bösartige Erkrankungen mit einer Heilungszeit von ≥ 5 Jahren.

  10. Bekannte allergische Reaktionen vom Grad 3 bis 4 auf einen der Behandlungsbestandteile. 11. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb der letzten 30 Tage. 12. Aktive Autoimmunerkrankungen oder Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte (wie interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Myokarditis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose); Ausnahmen umfassen Vitiligo oder abgeklungenes atopisches Asthma, ohne dass eine Intervention im Erwachsenenalter erforderlich ist; Patienten mit stabilen Dosen einer Schilddrüsenersatzhormontherapie bei autoimmunvermittelter Hypothyreose und Patienten mit stabilen Insulindosen bei Typ-I-Diabetes können eingeschlossen werden.

  13. Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich HIV-positivem Status, oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten oder Vorgeschichte von Organtransplantationen und allogener Knochenmarktransplantation.

  14. Unkontrollierte klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens, wie z. B. (1) Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher (2) instabile Angina pectoris (3) Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern.

  15. Aktive Lungentuberkulose-Infektion, festgestellt durch Anamnese oder CT-Untersuchung, oder Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion innerhalb des letzten Jahres vor der Einschreibung oder Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion vor mehr als einem Jahr ohne angemessene Behandlung.

  16.Vorhandensein von aktiver Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder 1× 104 Kopien/ml), Hepatitis C (positive HCV-Antikörper und HCV-RNA höher als die Nachweisgrenze des Tests).

  17. Nach Einschätzung des Prüfarztes können Begleiterkrankungen vorliegen, die ein ernsthaftes Risiko für die Patientensicherheit darstellen oder den Abschluss der Studie durch den Patienten beeinträchtigen können, oder andere Gründe, die der Prüfer für eine Aufnahme als ungeeignet erachtet.