Eine Plattformstudie zu neuartigen Immuntherapieprodukten bei Teilnehmern mit zuvor behandeltem inoperablem oder metastasiertem kutanem Melanom

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene ab 18 Jahren
2. Histologisch bestätigtes inoperables oder metastasiertes Hautmelanom
3. Dokumentierte radiologische Progression bei früheren Behandlungen, die ein Anti-PD-1/L1-Mittel enthielten
4. Verfügbares Tumorgewebe ODER bereit sein, eine frische Tumorbiopsie bereitzustellen
5. Vorhandensein von mindestens einer messbaren Läsion, beurteilt durch CT und/oder MRT gemäß RECIST 1.1
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0-1
7. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper, einen der IPs oder Hilfsstoffe, die in diesen Produkten enthalten sind
2. Aktuelle Krebstherapie, andere Prüfbehandlung oder Teilnahme an anderen Interventionsstudien
3. Vorherige Exposition gegenüber einer Therapie, die auf dasselbe Ziel wie das zu untersuchende Produkt abzielt, mit Ausnahme von PD-1/L1
4. Bekannte symptomatische/aktive unbehandelte Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS).
5. Unzureichende Erholung von Toxizität und/oder Komplikationen, die auf eine frühere Krebstherapie zurückzuführen sind
6. Unzureichende Erholung von allen kürzlich durchgeführten Operationen
7. Mindestens 1 Woche ab dem Zeitpunkt einer kleinen Operation und mindestens 4 Wochen ab einer größeren Operation
8. Innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung einen Lebendimpfstoff erhalten (oder geplant, während der Studie einen attenuierten Lebendimpfstoff zu erhalten)
9. Vorgeschichte einer HIV-Infektion (positiver HIV-Test, keine antiretrovirale Therapie, nachweisbare Viruslast)
10. Aktive Hepatitis B (positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigentest) oder Hepatitis-C-Infektion (positiver Hepatitis-C-Antikörper)
11. Dokumentierte Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose einer klinisch signifikanten Herzerkrankung
12. Vorgeschichte oder gegenwärtige ZNS-Erkrankung, die nicht mit Krebs in Zusammenhang steht, es sei denn, sie wird mit einer medizinischen Standardtherapie angemessen behandelt
13. Erhaltene Transplantation eines soliden Organs oder Knochenmarks
14. Vorgeschichte einer nicht infektiösen Pneumonitis, die eine Kortikosteroidtherapie innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung erfordert, oder aktuelles Vorhandensein einer interstitiellen Lungenerkrankung
15. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankung, Divertikulitis, Zöliakie, systemischer Lupus erythematodes, Wegener-Syndrom, Multiple Sklerose und Vaskulitis
16. Benötigt langfristige systemische Kortikosteroide, außer topische kortikale Steroide zur intranasalen Inhalation oder in physiologischer Dosis
17. Aktive gastrointestinale (GI) Blutung oder GI-Perforation oder Fisteln
18. Schwerwiegende aktive Infektion, die bei Studieneintritt intravenöse (IV) Antibiotika und/oder Krankenhausaufenthalt erfordert
19. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die beabsichtigen, während der Studie und bis zu 120 Tage nach Beendigung der Behandlung schwanger zu werden oder stillen