Sintilimabi pitkälle edenneiden ja tulehduksellisten lasten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: 1-18 vuotta vanha;
2. ECOG PS -pisteet: 0-1;
3. Lasten pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on vahvistettu histopatologialla, ovat Hodgkinin lymfooma, välikarsinan suuri B-solulymfooma, NK/T-solulymfooma, nenänielun karsinooma, pahanlaatuinen melanooma, neuroblastooma, hepatoblastooma, sarkooma, aivokasvain jne.;
4. Myöhäisen vaiheen potilaat, jotka eivät saaneet tavanomaista hoitoa;
5. On oltava vähintään yksi mitattavissa oleva RECISTin tai who-standardin määrittelemä leesio;
6. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 6 kuukautta;

7. Sydämen toiminta:

   1. LVEF ≥ 50 % väri-Doppler-kaikukardiografialla;
   2. EKG ei osoittanut sydänlihaksen iskemiaa;
   3. Anamneesissa ei ollut rytmihäiriöitä, jotka olisivat vaatineet lääkehoitoa ennen vastaanottoa;

8. Potilaiden tulee toipua täysin aiemman syövänvastaisen kemoterapian akuutista toksisuudesta;

   1. Myelosuppression kemoterapia: vähintään 21 päivää viimeisen myelosuppression kemoterapian jälkeen (42 päivää, jos nitrosoureaa käytettiin aikaisemmassa vaiheessa);
   2. Muu kokeellinen lääke- tai syöpähoito kuin kemoterapia: sitä ei saa käyttää ensimmäisten 28 päivän aikana ennen suunniteltua sintilimabin käytön aloittamista, ja sen on oltava selvästi toipunut hoidon kliinisesti merkittävästä toksisuudesta.
   3. Immunoterapia: vähintään 42 päivää minkä tahansa immunoterapian (lukuun ottamatta steroideja) päättymisen jälkeen, mukaan lukien immunologisen tarkistuspisteen estäjät ja kasvainrokotteet;
   4. Röntgenhoito (XRT): vähintään 14 päivää paikallisen palliatiivisen röntgenhoidon jälkeen (pieni suualue); Jos kyseessä on muu merkittävä luuytimen (BM) säteilytys, mukaan lukien esiradiojodattu m-jodibentsidiini (131I-MIBG) -hoito, vähintään 42 päivää on lopetettava;
   5. Kantasoluinfuusio ilman kokonaiskehon säteilytystä (TBI): aktiivisesta graft-versus-host -taudista ei ole näyttöä. Siirron tai kantasoluinfuusion jälkeen on kuluttava vähintään 56 päivää;

9. Potilaiden, jotka ovat aiemmin saaneet CTLA-4-vasta-ainetta, on täytettävä seuraavat ehdot päästäkseen ryhmään

   a) Yli 12 viikkoa viimeisestä annosta; b) Ei aiempia vakavia immuunijärjestelmään liittyviä haittatapahtumia (CTCAE V4.03 G3 tai G4);

10. Potilaille, joilla ei tiedetä olevan BM-osuutta:

    1. Neutrofiilien absoluuttinen määrä (ANC) ≥ Yksi × 109/l；
    2. Verihiutalemäärä ≥ sata × 109/l；
    3. Hemoglobiini ≥ 90 g/l;

11. Maksan ja munuaisten toiminnan tulee täyttää seuraavat standardit:

    1. Bilirubiini (yhdistetty + konjugoimaton summa) ≤ Kaksi pistettä viisi * normaaliarvon yläraja (ULN) (vastaa ikää), potilaat, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä, voidaan arvioida tutkijoiden mukaan;
    2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ kaksi pistettä viisi × ULN；
    3. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥ 30 ml / min / yksi piste seitsemän kolme M2 tai seerumin kreatiniini (CR) ≤ Yksi piste viisi × ULN；
12. Kyetä tutkimukseen osallistumisen aikana seuraamaan avohoitoa, laboratorioseurantaa ja tarvittavia kliinisiä käyntejä;
13. Lasten tai nuorten koehenkilöiden vanhemmat/huoltajat pystyvät ymmärtämään, hyväksymään ja allekirjoittamaan tutkimuksen tietoon perustuvan suostumuslomakkeen (ICF) ja sovellettavan lapsen suostumuslomakkeen ennen minkään ohjelmaan liittyvien toimenpiteiden aloittamista. koehenkilöillä on mahdollisuus ilmaista suostumuksensa (tarvittaessa) vanhempien/huoltajien suostumuksella.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vastaanotetut monoklonaaliset anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aineet tai niihin liittyvät reitit kohdistetut lääkkeet;
2. Tiedetään olevan allerginen monoklonaaliselle PD-1-vasta-aineelle tai jollekin sen adjuvanteista; jolla tiedetään olevan allergisia sairauksia tai vakava allerginen rakenne;
3. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvainsairauksia, muita kuin instituutin hoitamia, lukuun ottamatta potilaita, jotka ovat parantuneet ja joilla ei ole uusiutumista 3 vuoden sisällä ennen tutkimuksen valintaa, poistettiin kokonaan tyvisolu- ja levyepiteelisyöpä, minkä tahansa tyyppinen karsinooma. in situ;
4. Aktiivinen keskushermoston etäpesäke (hoidettu tai ei), mukaan lukien oireinen aivometastaasi tai aivokalvon etäpesäke tai selkäytimen kompressio jne.; paitsi: oireeton aivometastaasi (ei etenemistä vähintään 4 viikon kuluessa sädehoidon jälkeen ja/tai ei neurologisia oireita tai merkkejä kirurgisen resektion jälkeen, ei tarvetta deksametasoni- tai mannitolihoitoon).
5. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä;
6. Aiemman hoidon toksisuus on edelleen korkeampi kuin luokka 1 (CTCAE V4.03 -standardi), lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja neurotoksisuutta;
7. sinulla on ollut mielenterveyshäiriöitä;
8. Ne, jotka ovat aiemmin käyttäneet huumeita tai huumeiden väärinkäyttöä tiedustelulla;
9. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi tai keuhkokuume;
10. Komplikaatiot, joita on hoidettava immunosuppressiivisilla lääkkeillä, tai komplikaatiot, joita on hoidettava systeemisillä tai paikallisilla kortikosteroideilla immunosuppressiivisen annoksen mukaan (prednisoni > 10 mg / vrk tai vastaava annos vastaavia lääkkeitä).
11. Sinulla on ollut autoimmuunisairauksia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen systeeminen lupus erythematosus, psoriaasi, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, Hashimoton kilpirauhastulehdus jne. paitsi: tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka voidaan hallita vain hormonikorvaushoidolla, iho sairaudet, jotka eivät tarvitse systeemistä hoitoa (kuten vitiligo, psoriasis), hallinnassa oleva keliakia tai sairaus, joka ei uusiudu ilman ulkoista ärsykettä;
12. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosiinfektio ennen tai nyt;
13. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa;
14. Hallitsematon hypertensio (systolinen ≥ 140 mmHg ja/tai diastolinen ≥ 90 mmHg) tai keuhkoverenpainetauti tai epästabiili angina pectoris; sydäninfarkti tai ohitusleikkaus tai stenttileikkaus 6 kuukauden sisällä ennen antoa; krooninen sydämen vajaatoiminta, joka täyttää NYHA-tason 3-4; kliinisesti merkittävä läppäsairaus; vakava rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa (pois lukien eteisvärinä ja kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia), mukaan lukien QTc-aika miehillä ≥ 450 ms, naisella ≥ 470 ms (laskettuna Friderica-kaavalla), aivoverenkiertohäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) jne. 6 kuukauden sisällä ;
15. Vakavat lääketieteelliset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: hallitsematon diabetes, aktiivinen peptinen haavauma, aktiivinen verenvuoto jne.
16. Anti-HIV, TP AB ja HCV AB olivat positiivisia, HBV AG oli positiivisia ja HBV DNA:n kopioluku oli suurempi kuin havaitsemisyksikön normaaliarvon yläraja;
17. Kilpirauhasen toiminta oli epänormaalia (FT3, FT4, T3, T4);
18. Suuren leikkauksen odotetaan tapahtuvan 28 päivän sisällä ennen antoa tai hoidon aikana;
19. Elävä rokote tai heikennetty rokote odotetaan annettavan 4 viikkoa ennen antoa, hoidon aikana tai 5 kuukauden kuluessa viimeisestä annosta;
20. osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen ja saada lääketutkimus 30 päivän kuluessa ennen antoa;
21. Tutkijan arvion mukaan potilaat, jotka eivät muista syistä sovellu tutkimukseen.