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Toripalimab in Kombination mit Radiochemotherapie bei Patienten mit lokoregional fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom

23. Juni 2020 aktualisiert von: Guo-Yi Zhang, First People's Hospital of Foshan

Toripalimab in Kombination mit Radiochemotherapie bei lokoregional fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom: eine offene, parallel kontrollierte Phase-IIa-Studie

Dies ist eine offene, parallel kontrollierte, explorative Phase-IIa-Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Toripalimab (PD-1-Antikörper) in Kombination mit Induktionschemotherapie (Albumin-gebundenes Paclitaxel und Cisplatin) und gleichzeitiger Radiochemotherapie bei der Behandlung von Nasopharynxkarzinom und untersucht die Biomarker, die die Wirksamkeit und Toxizität der Behandlung vorhersagen können.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Guo Yi Zhang, Doctor
  • Telefonnummer: +86-0757-83162735
  • E-Mail: guoyizhff@163.com

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Nur die Patienten, die alle folgenden Kriterien erfüllen, können an der Studie teilnehmen:

    1. Verstehen Sie diese Studie vollständig und unterschreiben Sie freiwillig die Einwilligungserklärung (ICF); eine gute Compliance haben;
    2. Patienten mit neu histologisch bestätigtem, nicht verhornendem Nasopharynxkarzinom, einschließlich WHO II oder III;
    3. lokoregional fortgeschrittenes Nasopharynxkarzinom (LANPC) (T3-4N0-1M0/T1-4N2-3M0);
    4. Alter 18 bis 70 Jahre;
    5. ECOG-PS 0-1;
    6. Die Laboruntersuchungsergebnisse vor der Immatrikulation müssen folgende Standards erfüllen:

      1. Neutrophile ≥1,5 × 109 / L;
      2. Blutplättchen ≥100 × 109 / l;
      3. Hämoglobin ≥90 g/l (keine Infusion konzentrierter roter Blutkörperchen innerhalb von 4 Wochen);
      4. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml / min;
      5. Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 × ULN;
      6. AST und ALT ≤ 2,5 × ULN;
      7. Die ULN der Gerinnungsparameter APTT wird nicht länger als 10 Sekunden verlängert, und die ULN von PT wird nicht länger als 3 Sekunden verlängert;
    7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bestätigen, dass der Serum-Schwangerschaftstest negativ ist, und zustimmen, während des Drogenkonsums und innerhalb von 1 Jahr nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütung anzuwenden; Männer, deren Partnerinnen die Möglichkeit haben, schwanger zu werden, müssen zustimmen, innerhalb von 1 Jahr eine zuverlässige Verhütung anzuwenden vom Screening-Besuch bis zur letzten Toripalimab-Gabe.

Ausschlusskriterien:

  1. Frauen im gebärfähigen Alter sind schwanger oder stillen;
  2. eine bekannte Allergie gegen großmolekulare Proteinprodukte oder eine Verbindung von Toripalimab haben;
  3. Metastasen des Zentralnervensystems mit klinischen Symptomen, begleitet von Hirnödemen, die eine Hormonintervention erfordern, oder Fortschreiten von Hirnmetastasen;
  4. Frühere Malignität innerhalb von 5 Jahren, außer Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, adäquat behandeltes Basalzellkarzinom der Haut und papilläres Schilddrüsenkarzinom;
  5. Eine der folgenden Behandlungen erhalten:

    1. Patienten, die mit Inhibitoren der Immunregulation (CTLA-4, PD-1, PD-L1 usw.) behandelt wurden;
    2. Erhalt eines Forschungsmedikaments innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Medikaments;
    3. Nehmen Sie gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teil, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) Studie oder Interventionsstudie während der Nachbeobachtung;
    4. Innerhalb von 28 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine äquivalente Dosis von > 10 mg Prednison/Tag oder eine andere immunsuppressive Therapie und eine systemische Hormondosis von ≤ 10 mg Prednison/Tag oder inhalative/topische Kortikosteroide erhalten;
    5. Wurden mit Anti-Tumor-Impfstoffen geimpft oder wurden innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von Studienmedikamenten mit Lebendimpfstoffen geimpft;
    6. sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienmedikamente einer größeren Operation oder einem schweren Trauma unterzogen haben;
  6. Unkontrollierte klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens, wie z. B.: (1) Herzinsuffizienz über NYHA-Level II (2) instabile Angina pectoris (3) Myokardinfarkt trat innerhalb eines Jahres auf (4) klinisch supraventrikuläre oder Patienten mit ventrikulären Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern;
  7. Schwerwiegende Infektionen (CTCAE>2) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments, wie z. B. schwere Lungenentzündung, Bakteriämie und Infektionskomorbiditäten, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern; grundlegende bildgebende Untersuchungen des Brustkorbs weisen auf eine aktive Lungenentzündung hin. Die Symptome und Anzeichen einer Infektion treten innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis auf oder erfordern eine orale oder intravenöse Antibiotikaanwendung (ausgenommen prophylaktische Antibiotikaanwendung);
  8. Haben Sie eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung und nicht infektiöser Lungenentzündung;
  9. Haben Sie eine aktive Tuberkulose-Infektion oder haben Sie innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung eine aktive Tuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte oder haben Sie vor einem Jahr eine aktive Tuberkulose-Infektion, wurden aber nicht offiziell behandelt;
  10. aktive Autoimmunerkrankungen oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen haben (wie interstitielle Pneumonie, Colitis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf diese Krankheiten und Syndrome); Autoimmunvermittelte Hypothyreose, die mit stabilen Dosen von Schilddrüsenersatzhormonen behandelt wird; Typ-I-Diabetes mit stabilisierten Insulindosen; aber ausgenommen Vitiligo oder geheiltes Asthma/Allergie im Kindesalter, die keine Intervention bei Erwachsenen erfordern;
  11. Eine HIV-Infektion in der Vorgeschichte oder andere erworbene angeborene Immunschwächekrankheiten oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen und Knochenmarktransplantationen;
  12. aktive Hepatitis HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥2000 IE/ml oder 1000 Kopien/ml, Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper-positiv und HCV-RNA ist höher als die Nachweisgrenze);
  13. Bekannte Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen, Alkoholismus und Drogenmissbrauch;
  14. Alle anderen Krankheiten oder Zustände von klinischer Bedeutung, von denen der Prüfarzt glaubt, dass sie die Einhaltung des Protokolls oder die Unterzeichnung einer ICF beeinträchtigen könnten oder die für die Teilnahme an dieser klinischen Studie nicht geeignet sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Toripalimab + Induktionschemotherapie + CCRT

Die Patienten erhalten eine Induktionschemotherapie mit Albumin-gebundenem Paclitaxel (260 mg/m2, d1 jedes Zyklus) und Cisplatin (80 mg/m2, d1 jedes Zyklus) alle 3 Wochen für 3 Zyklen vor der Strahlentherapie.

Anschließend erhalten die Patienten eine endgültige intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) von ≥66 Gy (2–2,2 Gy/fx). Gleichzeitig wird Cisplatin von 100 mg/m2 alle 3 Wochen für 2 Zyklen während der IMRT verabreicht.

Toripalimab 240 mg wird alle 3 Wochen für 6 Zyklen verabreicht, beginnend am Tag 1 der Induktionschemotherapie

Toripalimab 240 mg ivtropf, alle 3 Wochen für 6 Zyklen, davon 3 Zyklen kombiniert mit Induktionschemotherapie, 3 Zyklen kombiniert mit gleichzeitiger Radiochemotherapie
Andere Namen:
  • JS001
Albumingebundenes Paclitaxel 260 mg/m2, d1 jedes Zyklus, alle 3 Wochen für 3 Zyklen vor der Strahlentherapie
Induktion Cisplatin 80 mg/m2, alle 3 Wochen für 3 Zyklen vor der Strahlentherapie. Gleichzeitig Cisplatin 100 mg/m2, alle 3 Wochen für 2 Zyklen während der Strahlentherapie
Andere Namen:
  • DDP
Es wird eine definitive IMRT von ≥66 Gy gegeben.
Andere Namen:
  • IMRT
Aktiver Komparator: Induktionschemotherapie +CCRT

Die Patienten erhalten eine Induktionschemotherapie mit Albumin-gebundenem Paclitaxel (260 mg/m2, d1 jedes Zyklus) und Cisplatin (80 mg/m2, d1 jedes Zyklus) alle 3 Wochen für 3 Zyklen vor der Strahlentherapie.

Anschließend erhalten die Patienten eine endgültige intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) von ≥66 Gy (2–2,2 Gy/fx). Gleichzeitig wird Cisplatin von 100 mg/m2 alle 3 Wochen für 2 Zyklen während der IMRT verabreicht.

Albumingebundenes Paclitaxel 260 mg/m2, d1 jedes Zyklus, alle 3 Wochen für 3 Zyklen vor der Strahlentherapie
Induktion Cisplatin 80 mg/m2, alle 3 Wochen für 3 Zyklen vor der Strahlentherapie. Gleichzeitig Cisplatin 100 mg/m2, alle 3 Wochen für 2 Zyklen während der Strahlentherapie
Andere Namen:
  • DDP
Es wird eine definitive IMRT von ≥66 Gy gegeben.
Andere Namen:
  • IMRT

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 2 Jahre
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse gemäß CTCAE v5.0
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 3 Jahre
berechnet von der Randomisierung bis zum Todesdatum jeglicher Ursache.
3 Jahre
Distant Failure-Free Survival (DFFS)
Zeitfenster: 3 Jahre
berechnet von der Randomisierung bis zum Datum der ersten Fernmetastasierung.
3 Jahre
Lokoregionales störungsfreies Überleben (LRFFS)
Zeitfenster: 3 Jahre
berechnet von der Randomisierung bis zum Datum der lokoregionären Persistenz oder des 1. lokoregionären Rezidivs
3 Jahre
Gesamtansprechrate (ORR) und vollständige Ansprechrate (CR)
Zeitfenster: 2 Jahre
Definiert als Prozentsatz der Teilnehmer, die ein vollständiges Ansprechen (CR) und ein teilweises Ansprechen (PR) gemäß RECIST 1.1 erreichten.
2 Jahre
Lebensqualität (QoL)
Zeitfenster: 3 Jahre
Die Veränderung der QoL von der Randomisierung bis 12 Monate nach Radiochemotherapie. Es wird der European Organization for Research and Treatment of Cancer Fragebogen zur Lebensqualität C30 (EORTC QLQ-C30)Version 3.0) verwendet. Dieser Fragebogen umfasst 30 Fragen, von denen 24 in neun Mehrfragenskalen aggregiert sind, d. h. fünf Funktionsskalen (z. B. körperlich), drei Symptomskalen (z. B. Müdigkeit) und eine globale Gesundheitszustandsskala. Die verbleibenden sechs Einzelfragenskalen (z. B. Dyspnoe) bewerten die Symptome. Diese 15 Skalen werden gemäß dem offiziellen Bewertungshandbuch bewertet: 1. Schätzen Sie den Durchschnitt der Fragen, die zur Skala beitragen; das ist die Rohpunktzahl. 2. Verwenden Sie eine lineare Transformation, um die Rohpunktzahl zu standardisieren, sodass die Punktzahlen zwischen 0 und 100 liegen. So steht ein hoher Wert für eine Funktionsskala für ein hohes Maß an Funktionsfähigkeit, ein hoher Wert für den globalen Gesundheitszustand für eine hohe QoL, aber ein hoher Wert für eine Symptomskala für ein hohes Maß an Problemen.
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

15. Juli 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

15. Dezember 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

15. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Juni 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Juni 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. Juni 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Juni 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Juni 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Nasopharyngeale Neoplasmen

Klinische Studien zur Toripalimab

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