Toripalimab w skojarzeniu z chemioradioterapią u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem jamy nosowo-gardłowej

Kryteria przyjęcia:

• Do udziału w badaniu mogą zostać zakwalifikowani wyłącznie pacjenci spełniający wszystkie poniższe kryteria:

  1. W pełni zrozumieć to badanie i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF); mieć dobrą zgodność;
  2. Pacjenci z nowo potwierdzonym histologicznie nierogowaciejącym rakiem nosogardła, w tym II lub III WHO;
  3. lokoregionalnie zaawansowany rak nosowo-gardłowy (LANPC)（T3-4N0-1M0/T1-4N2-3M0）;
  4. Wiek od 18 do 70 lat;
  5. ECOG PS 0-1;

  6. Wyniki badań laboratoryjnych przed przyjęciem muszą spełniać następujące normy:

     1. Neutrofile ≥1,5 × 109 / l;
     2. płytki krwi ≥100 × 109/l;
     3. Hemoglobina ≥90g/L (brak infuzji koncentratu krwinek czerwonych w ciągu 4 tygodni);
     4. kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN i klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min;
     5. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × GGN;
     6. AspAT i AlAT ≤ 2,5 × GGN;
     7. GGN parametrów krzepnięcia APTT nie wydłuża się o więcej niż 10 sekund, a GGN parametrów PT nie wydłuża się o więcej niż 3 sekundy;
  7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą potwierdzić ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas przyjmowania leku i w ciągu 1 roku po przyjęciu ostatniej dawki; Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w ciągu 1 roku od wizyty przesiewowej do ostatniego podania toripalimabu.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w wieku rozrodczym są w ciąży lub karmią piersią;
2. Znana alergia na wielkocząsteczkowe produkty białkowe lub jakikolwiek związek toripalimabu;
3. przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego z objawami klinicznymi z towarzyszącym obrzękiem mózgu, wymagające interwencji hormonalnej lub progresja przerzutów do mózgu;
4. Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka brodawkowatego tarczycy;

5. Otrzymał którykolwiek z następujących zabiegów:

   1. Pacjenci, którzy byli leczeni inhibitorami regulacji immunologicznej (CTLA-4, PD-1, PD-L1 itp.);
   2. Otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku;
   3. dołączyć do innego badania klinicznego w tym samym czasie, chyba że jest to badanie obserwacyjne (nieinterwencyjne) lub badanie interwencyjne w okresie obserwacji;
   4. w ciągu 28 dni przed podpisaniem świadomej zgody otrzymał równoważną dawkę >10 mg prednizonu/dobę lub inną terapię immunosupresyjną oraz ogólnoustrojową dawkę hormonu ≤10 mg prednizonu/dobę lub kortykosteroidy wziewne/miejscowe;
   5. zostały zaszczepione szczepionkami przeciwnowotworowymi lub zostały zaszczepione żywymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanych leków;
   6. Przeszli poważną operację lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanych leków;
6. Niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, takie jak: (1) Niewydolność serca powyżej poziomu II NYHA (2) Niestabilna dusznica bolesna (3) Zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 1 roku (4) Klinicznie nadkomorowe lub Pacjenci z komorowymi zaburzeniami rytmu wymagającymi interwencji klinicznej;
7. Poważne infekcje (CTCAE>2) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia i choroby współistniejące z infekcjami, które wymagają hospitalizacji; wyjściowe badania obrazowe klatki piersiowej sugerują aktywne zapalenie płuc. objawy podmiotowe i podmiotowe zakażenia występują w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub wymagają doustnego lub dożylnego zastosowania antybiotyku (z wyłączeniem profilaktycznego stosowania antybiotyków);
8. Mieć historię śródmiąższowej choroby płuc i niezakaźnego zapalenia płuc;
9. Mieć czynne zakażenie gruźlicą lub mieć historię czynnego zakażenia gruźlicą w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania lub mieć czynne zakażenie gruźlicą rok temu, ale nie było formalnie leczone;
10. Mają czynne choroby autoimmunologiczne lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie (takie jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, w tym między innymi te choroby i zespoły); Niedoczynność tarczycy o podłożu autoimmunologicznym leczona stabilnymi dawkami hormonu zastępczego tarczycy; Cukrzyca typu I ze stabilizowanymi dawkami insuliny; ale z wyłączeniem bielactwa lub wyleczonej astmy/alergii dziecięcej, które nie wymagają żadnej interwencji u dorosłych;
11. Historia zakażenia wirusem HIV lub innych nabytych, wrodzonych niedoborów odporności lub historii przeszczepów narządów i szpiku kostnego;
12. Mieć aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu HBsAg dodatnie i HBV DNA ≥2000IU/ml lub 1000 kopii/ml, wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i HCV-RNA jest powyżej granicy wykrywalności);
13. Znana historia nadużywania substancji psychotropowych, alkoholizmu i narkomanii;
14. Jakakolwiek inna choroba lub stan o znaczeniu klinicznym, które według badacza mogą wpływać na przestrzeganie protokołu lub wpływać na podpisanie ICF lub nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu klinicznym.