Toripalimab associé à la chimioradiothérapie chez les patients atteints d'un carcinome nasopharyngé locorégional avancé

Critère d'intégration:

• Seuls les patients répondant à tous les critères suivants peuvent être éligibles pour participer à l'essai :

  1. Bien comprendre cette étude et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé (ICF) ; avoir une bonne conformité ;
  2. Patients atteints d'un carcinome nasopharyngé non kératinisant nouvellement confirmé histologiquement, y compris WHO II ou III ;
  3. carcinome nasopharyngé locorégional avancé (LANPC) (T3-4N0-1M0/T1-4N2-3M0) ;
  4. Âge 18 à 70 ans;
  5. ECOG PS 0-1 ;

  6. Les résultats des examens de laboratoire avant l'inscription doivent répondre aux normes suivantes :

     1. Neutrophiles ≥1,5 × 109/L ;
     2. Plaquettes ≥100 × 109/L ;
     3. Hémoglobine ≥90g/L (pas de perfusion de globules rouges concentrés dans les 4 semaines);
     4. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min ;
     5. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN ;
     6. AST et ALT ≤ 2,5 × LSN ;
     7. L'ULN des paramètres de coagulation APTT n'est pas prolongé pendant plus de 10 secondes, et l'ULN de PT n'est pas prolongé pendant plus de 3 secondes ;
  7. Les femmes en âge de procréer doivent confirmer que le test de grossesse sérique est négatif et accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'utilisation de la drogue et dans l'année suivant la dernière dose ; les hommes dont les partenaires féminines ont la capacité de tomber enceinte doivent accepter d'utiliser une contraception fiable dans l'année 1 de la visite de dépistage à la dernière administration de Toripalimab.

Critère d'exclusion:

1. Les femmes en âge de procréer sont enceintes ou allaitent ;
2. Avoir une allergie connue aux produits protéiques à grande molécule ou à tout composé de Toripalimab ;
3. Métastases du système nerveux central avec symptômes cliniques accompagnés d'œdème cérébral, nécessitant une intervention hormonale ou progression des métastases cérébrales ;
4. Antécédents de malignité dans les 5 ans, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome basocellulaire de la peau et du carcinome papillaire de la thyroïde correctement traités ;

5. A reçu l'un des traitements suivants :

   1. Patients ayant été traités avec des inhibiteurs de la régulation immunitaire (CTLA-4, PD-1, PD-L1, etc.) ;
   2. A reçu un médicament de recherche dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament ;
   3. Rejoindre une autre étude clinique en même temps, sauf s'il s'agit d'une étude observationnelle (non interventionnelle) ou d'une étude d'intervention pendant le suivi ;
   4. Dans les 28 jours précédant la signature du consentement éclairé, a reçu une dose équivalente de > 10 mg de prednisone/jour ou un autre traitement immunosuppresseur, et une dose d'hormone systémique ≤ 10 mg de prednisone/jour ou des corticostéroïdes inhalés/topiques ;
   5. Avoir été vacciné avec des vaccins anti-tumoraux ou avoir été vacciné avec des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant la première administration des médicaments à l'étude ;
   6. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la première administration des médicaments à l'étude ;
6. Symptômes cliniques ou maladies cardiaques non contrôlés, tels que : (1) Insuffisance cardiaque au-dessus du niveau II de la NYHA (2) Angor instable (3) Infarctus du myocarde survenu dans l'année (4) Cliniquement supraventriculaire ou Patients présentant des arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique ;
7. Infections graves (CTCAE> 2) dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, telles qu'une pneumonie grave, une bactériémie et des comorbidités infectieuses nécessitant une hospitalisation ; les examens d'imagerie thoracique de base suggèrent une inflammation pulmonaire active. Les symptômes et signes d'infection existent dans les 2 semaines précédant la première dose ou nécessitent l'utilisation d'antibiotiques par voie orale ou intraveineuse (hors antibiothérapie prophylactique) ;
8. Avoir des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle et de pneumonie non infectieuse ;
9. Avoir une infection tuberculeuse active, ou avoir des antécédents d'infection tuberculeuse active dans l'année précédant l'inscription, ou avoir une infection tuberculeuse active il y a un an mais n'avoir pas été formellement traitée ;
10. Avoir des maladies auto-immunes actives ou des antécédents de maladies auto-immunes (telles que la pneumonie interstitielle, la colite, l'hépatite, l'inflammation hypophysaire, la vascularite, la néphrite, l'hyperthyroïdie, l'hypothyroïdie, y compris, mais sans s'y limiter, ces maladies et syndromes ); Hypothyroïdie à médiation auto-immune traitée avec des doses stables d'hormone de remplacement de la thyroïde ; Diabète de type I avec des doses stabilisées d'insuline ; mais excluant le vitiligo ou l'asthme/allergie infantile guéri qui ne nécessite aucune intervention chez l'adulte ;
11. Antécédents d'infection par le VIH ou d'autres maladies d'immunodéficience congénitale acquises, ou antécédents de greffe d'organe et de greffe de moelle osseuse ;
12. Avoir une hépatite active HBsAg positif et ADN du VHB ≥ 2000 UI/ml ou 1000 copies/ml, hépatite C (anticorps anti-hépatite C positif et ARN du VHC supérieur à la limite de détection) ;
13. Antécédents connus d'abus de substances psychotropes, d'alcoolisme et de toxicomanie ;
14. Toute autre maladie ou condition d'importance clinique qui, selon l'investigateur, peut affecter la conformité au protocole, ou affecter la signature d'un ICF, ou ne convient pas à la participation à cet essai clinique.