Торипалимаб в сочетании с химиолучевой терапией у пациентов с местно-регионарно распространенным раком носоглотки

Критерии включения:

• Только пациенты, отвечающие всем следующим критериям, могут быть допущены к участию в исследовании:

  1. Полностью понять это исследование и добровольно подписать форму информированного согласия (ICF); иметь хорошую комплаентность;
  2. Пациенты с недавно подтвержденной гистологически неороговевающей карциномой носоглотки, включая ВОЗ II или III;
  3. местно-регионарно распространенная карцинома носоглотки (LANPC) (T3-4N0-1M0/T1-4N2-3M0);
  4. Возраст от 18 до 70 лет;
  5. ЭКОГ ПС 0-1;

  6. Результаты лабораторного обследования перед зачислением должны соответствовать следующим стандартам:

     1. Нейтрофилы ≥1,5×109/л;
     2. Тромбоциты ≥100×109/л;
     3. Гемоглобин ≥90г/л (отсутствие инфузии концентрированных эритроцитов в течение 4 недель);
     4. креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН и клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин;
     5. Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН;
     6. АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН;
     7. ВГН параметров коагуляции АЧТВ не удлиняется более чем на 10 с, а ВГН ПВ не удлиняется более чем на 3 с;
  7. Женщины детородного возраста должны подтвердить отрицательный результат сывороточного теста на беременность и согласиться на использование эффективных методов контрацепции во время употребления наркотиков и в течение 1 года после приема последней дозы; мужчины, партнерши которых могут забеременеть, должны дать согласие на использование надежных методов контрацепции в течение 1 года. от визита для скрининга до последнего введения торипалимаба.

Критерий исключения:

1. Женщины детородного возраста беременны или кормят грудью;
2. Имеют известную аллергию на белковые продукты с большими молекулами или любое соединение торипалимаба;
3. метастазы в центральную нервную систему с клиническими симптомами, сопровождающимися отеком головного мозга, требующие гормонального вмешательства, или прогрессированием метастазов в головной мозг;
4. Предшествующие злокачественные новообразования в течение 5 лет, кроме рака in situ шейки матки, адекватно леченные базально-клеточный рак кожи и папиллярный рак щитовидной железы;

5. Получил любое из следующих методов лечения:

   1. Пациенты, получавшие лечение ингибиторами иммунной регуляции (CTLA-4, PD-1, PD-L1 и др.);
   2. Получали любой исследуемый препарат в течение 4 недель до первого введения препарата;
   3. Присоединиться к другому клиническому исследованию в то же время, если это не обсервационное (неинтервенционное) исследование или исследование с вмешательством во время последующего наблюдения;
   4. В течение 28 дней до подписания информированного согласия получали эквивалентную дозу преднизолона >10 мг/сут или другую иммуносупрессивную терапию, а также дозу системного гормона преднизолона ≤10 мг/сут или ингаляционные/местные кортикостероиды;
   5. Были вакцинированы противоопухолевыми вакцинами или вакцинированы живыми вакцинами в течение 4 недель до первого введения исследуемых препаратов;
   6. Перенесли серьезную операцию или тяжелую травму в течение 4 недель до первого введения исследуемых препаратов;
6. Неконтролируемые клинические симптомы или заболевания сердца, такие как: (1) Сердечная недостаточность выше уровня II по NYHA (2) Нестабильная стенокардия (3) Инфаркт миокарда, возникший в течение 1 года (4) Клинически наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства;
7. Серьезные инфекции (CTCAE>2) в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, такие как тяжелая пневмония, бактериемия и сопутствующие инфекции, требующие госпитализации; базовые визуализирующие исследования органов грудной клетки позволяют предположить активное воспаление легких. Симптомы и признаки инфекции проявляются в течение 2 недель до введения первой дозы или требуют перорального или внутривенного применения антибиотиков (за исключением профилактического применения антибиотиков);
8. Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких и неинфекционной пневмонии;
9. Иметь активную туберкулезную инфекцию, или иметь активную туберкулезную инфекцию в анамнезе в течение 1 года до зачисления, или иметь активную туберкулезную инфекцию год назад, но официально не лечились;
10. Имеют активные аутоиммунные заболевания или аутоиммунные заболевания в анамнезе (такие как интерстициальная пневмония, колит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, включая, помимо прочего, эти заболевания и синдромы); Аутоиммунно-опосредованный гипотиреоз лечится стабильными дозами заместительного гормона щитовидной железы; диабет I типа со стабилизированными дозами инсулина; но исключая витилиго или вылеченную детскую астму/аллергию, которые не требуют какого-либо вмешательства у взрослых;
11. История ВИЧ-инфекции или других приобретенных врожденных иммунодефицитных заболеваний или история трансплантации органов и трансплантации костного мозга;
12. Наличие активного гепатита HBsAg-положительного и ДНК ВГВ ≥2000 МЕ/мл или 1000 копий/мл, гепатита С (положительный результат на антитела к гепатиту С, РНК ВГС выше предела обнаружения);
13. Известная история злоупотребления психотропными веществами, алкоголизма и наркомании;
14. Любое другое заболевание или состояние, имеющее клиническое значение, которое, по мнению исследователя, может повлиять на соблюдение протокола или на подписание МКФ, или не подходит для участия в данном клиническом исследовании.