特瑞普利单抗联合放化疗治疗局部晚期鼻咽癌患者

纳入标准：

• 只有满足以下所有标准的患者才有资格参加试验：

  1. 充分理解本研究并自愿签署知情同意书（ICF）；有良好的依从性；
  2. 新组织学证实的非角化性鼻咽癌患者，包括 WHO II 或 III 级；
  3. 局部晚期鼻咽癌（LANPC）（T3-4N0-1M0/T1-4N2-3M0）；
  4. 18至70岁；
  5. ECOG PS 0-1；

  6. 入学前的实验室检查结果必须符合以下标准：

     1. 中性粒细胞≥1.5×109/L；
     2. 血小板≥100×109/L；
     3. 血红蛋白≥90g/L（4周内未输注浓缩红细胞）；
     4. 血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN 和肌酐清除率 ≥ 60 mL/min；
     5. 血清总胆红素≤ 1.5 × ULN；
     6. AST 和 ALT ≤ 2.5 × ULN；
     7. 凝血参数APTT的ULN延长不超过10秒，PT的ULN延长不超过3秒；
  7. 育龄妇女须确认血清妊娠试验阴性并同意在用药期间及末次服药后1年内采取有效避孕措施；女性伴侣有受孕能力的男性须同意1年内采取可靠避孕措施从筛选访问到最后一次托瑞普利单抗给药。

排除标准：

1. 有生育能力的妇女怀孕或哺乳；
2. 已知对大分子蛋白产品或特瑞普利单抗的任何化合物过敏；
3. 临床症状伴有脑水肿、需要激素干预或脑转移进展的中枢神经系统转移灶；
4. 5 年内既往恶性肿瘤，除了宫颈原位癌、充分治疗的皮肤基底细胞癌和乳头状甲状腺癌；

5. 接受过以下任何一种治疗：

   1. 接受过免疫调节抑制剂（CTLA-4、PD-1、PD-L1等）治疗的患者；
   2. 首次给药前4周内接受过任何研究药物；
   3. 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）研究或随访期间的干预性研究；
   4. 在签署知情同意书前 28 天内，接受等效剂量 >10 mg 泼尼松/天或其他免疫抑制治疗，全身激素剂量≤10 mg 泼尼松/天或吸入/局部皮质类固醇；
   5. 首次服用研究药物前4周内接种过抗肿瘤疫苗或接种过活疫苗；
   6. 首次服用研究药物前4周内曾接受过大手术或严重外伤；
6. 不受控制的临床症状或心脏疾病，如： (1) NYHA II级以上的心力衰竭 (2) 不稳定型心绞痛 (3) 1年内发生心肌梗死 (4) 临床上有室上性或室性心律失常需要临床干预的患者；
7. 首次使用研究药物前4周内发生严重感染（CTCAE>2），如需要住院治疗的重症肺炎、菌血症、感染合并症；基线胸部影像学检查提示活动性肺部炎症。 感染的症状和体征在首次给药前 2 周内存在或需要口服或静脉使用抗生素（不包括预防性抗生素使用）；
8. 有间质性肺病和非感染性肺炎病史；
9. 有活动性结核感染，或入组前1年内有活动性结核感染史，或1年前有活动性结核感染但未接受正规治疗；
10. 有活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（如间质性肺炎、结肠炎、肝炎、垂体炎症、血管炎、肾炎、甲亢、甲减，包括但不限于这些疾病和综合征）；用稳定剂量的甲状腺替代激素治疗自身免疫介导的甲状腺功能减退症；胰岛素剂量稳定的 I 型糖尿病；但不包括不需要任何成人干预的白癜风或已治愈的儿童哮喘/过敏症；
11. 有HIV感染史或其他后天性、先天性免疫缺陷病史，或器官移植、骨髓移植史；
12. 有活动性肝炎HBsAg阳性且HBV DNA≥2000IU/ml或1000拷贝/ml，丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性，HCV-RNA高于检出限）；
13. 已知的精神药物滥用史、酗酒史和药物滥用史；
14. 研究者认为可能影响方案依从性，或影响ICF签署，或不适合参加本临床试验的任何其他具有临床意义的疾病或状况。