Toripalimab in combinazione con chemioradioterapia in pazienti con carcinoma rinofaringeo locoregionale avanzato

Criterio di inclusione:

• Solo i pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri possono essere ammessi a partecipare allo studio:

  1. Comprendere appieno questo studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF); avere una buona compliance;
  2. Pazienti con carcinoma rinofaringeo non cheratinizzante di nuova conferma istologica, inclusi WHO II o III;
  3. carcinoma nasofaringeo locoregionale avanzato (LANPC) (T3-4N0-1M0/T1-4N2-3M0);
  4. Età da 18 a 70 anni;
  5. PS ECOG 0-1;

  6. I risultati degli esami di laboratorio prima dell'iscrizione devono soddisfare i seguenti standard:

     1. Neutrofili ≥1,5 × 109 / L;
     2. Piastrine ≥100×109/L;
     3. Emoglobina ≥90 g / L (nessuna infusione di globuli rossi concentrati entro 4 settimane);
     4. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN e clearance della creatinina ≥ 60 ml/min;
     5. Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 × ULN;
     6. AST e ALT ≤ 2,5 × ULN;
     7. L'ULN dei parametri della coagulazione APTT non viene esteso per più di 10 secondi e l'ULN di PT non viene esteso per più di 3 secondi;
  7. Le donne in età fertile devono confermare che il test di gravidanza su siero è negativo e accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante l'uso del farmaco ed entro 1 anno dall'ultima dose; gli uomini le cui partner di sesso femminile hanno la capacità di rimanere incinta devono accettare di utilizzare una contraccezione affidabile entro 1 anno dalla visita di screening all'ultima somministrazione di Toripalimab.

Criteri di esclusione:

1. Le donne in età fertile sono incinte o allattano;
2. Avere un'allergia nota a prodotti proteici di grandi molecole o qualsiasi composto di Toripalimab;
3. Metastasi del sistema nervoso centrale con sintomi clinici accompagnati da edema cerebrale, che richiedono un intervento ormonale o progressione delle metastasi cerebrali;
4. Precedenti tumori maligni entro 5 anni, eccetto carcinoma in situ della cervice, carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato e carcinoma papillare della tiroide;

5. Ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti:

   1. Pazienti che sono stati trattati con inibitori della regolazione immunitaria (CTLA-4, PD-1, PD-L1, ecc.);
   2. Ricevuto qualsiasi farmaco di ricerca entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco;
   3. partecipare contemporaneamente a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio osservazionale (non interventistico) o di uno studio di intervento durante il follow-up;
   4. Entro 28 giorni prima della firma del consenso informato, ha ricevuto una dose equivalente di > 10 mg di prednisone/die o altra terapia immunosoppressiva e una dose ormonale sistemica di ≤ 10 mg di prednisone/die o corticosteroidi per via inalatoria/topica;
   5. Sono stati vaccinati con vaccini antitumorali o sono stati vaccinati con vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima somministrazione dei farmaci in studio;
   6. - Avere subito un intervento chirurgico importante o un grave trauma entro 4 settimane prima della prima somministrazione dei farmaci in studio;
6. Sintomi clinici incontrollati o malattie del cuore, come: (1) Insufficienza cardiaca superiore al livello NYHA II (2) Angina instabile (3) Infarto del miocardio verificatosi entro 1 anno (4) Pazienti clinicamente sopraventricolari o con aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico;
7. Infezioni gravi (CTCAE> 2) entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, come polmonite grave, batteriemia e comorbidità infettive che richiedono il ricovero; gli esami di imaging del torace al basale suggeriscono un'infiammazione polmonare attiva. I sintomi ei segni di infezione si manifestano entro 2 settimane prima della prima dose o richiedono l'uso di antibiotici per via orale o endovenosa (escluso l'uso profilattico di antibiotici);
8. Avere una storia di malattia polmonare interstiziale e polmonite non infettiva;
9. Avere un'infezione da tubercolosi attiva o avere una storia di infezione da tubercolosi attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento o avere un'infezione da tubercolosi attiva un anno fa ma non sono stati trattati formalmente;
10. Avere malattie autoimmuni attive o una storia di malattie autoimmuni (come polmonite interstiziale, colite, epatite, infiammazione ipofisaria, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, inclusi ma non limitati a queste malattie e sindromi); Ipotiroidismo autoimmune-mediato trattato con dosi stabili di ormone sostitutivo tiroideo; Diabete di tipo I con dosi stabilizzate di insulina; ma escludendo la vitiligine o l'asma/allergia infantile curata che non richiedono alcun intervento negli adulti;
11. Una storia di infezione da HIV o altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita o una storia di trapianto di organi e trapianto di midollo osseo;
12. Avere epatite attiva HBsAg positiva e HBV DNA ≥2000IU/ml o 1000 copie/ml, epatite C (anticorpo anti-epatite C positivo e HCV-RNA superiore al limite di rilevamento);
13. Storia nota di abuso di sostanze psicotrope, alcolismo e abuso di droghe;
14. Qualsiasi altra malattia o condizione clinicamente significativa che lo sperimentatore ritiene possa influenzare la conformità al protocollo, o influenzare la firma di un ICF, o non è adatta per la partecipazione a questo studio clinico.