Toripalimab kombineret med kemoradioterapi hos patienter med lokoregionalt avanceret nasopharyngealt karcinom

Inklusionskriterier:

• Kun patienter, der opfylder alle følgende kriterier, kan være berettiget til at deltage i forsøget:

  1. Forstå denne undersøgelse fuldt ud og underskriv frivilligt den informerede samtykkeformular (ICF); have god overholdelse;
  2. Patienter med nyligt histologisk bekræftet ikke-keratiniserende nasopharyngeal carcinom, herunder WHO II eller III;
  3. lokoregionalt avanceret nasopharyngeal carcinom (LANPC) (T3-4N0-1M0/T1-4N2-3M0);
  4. Alder 18 til 70 år;
  5. ECOG PS 0-1;

  6. Resultaterne af laboratorieundersøgelser før tilmelding skal opfylde følgende standarder:

     1. Neutrofiler ≥1,5 x 109/L;
     2. Blodplader ≥100 × 109 / L;
     3. Hæmoglobin ≥90g/L (ingen infusion af koncentrerede røde blodlegemer inden for 4 uger);
     4. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance ≥ 60 ml/min;
     5. Total serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN;
     6. AST og ALT ≤ 2,5 × ULN;
     7. ULN for koagulationsparametre APTT forlænges ikke i mere end 10 sekunder, og ULN for PT forlænges ikke i mere end 3 sekunder;
  7. Kvinder i den fødedygtige alder skal bekræfte, at serumgraviditetstesten er negativ og acceptere at bruge effektiv prævention under stofbrug og inden for 1 år efter sidste dosis. Mænd, hvis kvindelige partnere har evnen til at blive gravide, skal acceptere at bruge pålidelig prævention inden for 1 år fra screeningsbesøget til den sidste Toripalimab administration.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder i den fødedygtige alder er gravide eller ammer;
2. Har kendt allergi over for proteinprodukter med store molekyler eller enhver forbindelse af Toripalimab;
3. Centralnervesystemets metastaser med kliniske symptomer ledsaget af cerebralt ødem, der kræver hormonintervention eller progression af hjernemetastaser;
4. Tidligere malignitet inden for 5 år, undtagen carcinom in situ i livmoderhalsen, tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom i huden og papillært skjoldbruskkirtelcarcinom;

5. Modtaget en af ​​følgende behandlinger:

   1. Patienter, der er blevet behandlet med hæmmere af immunregulering (CTLA-4, PD-1, PD-L1, etc.);
   2. Modtog ethvert forskningslægemiddel inden for 4 uger før den første administration af lægemidlet;
   3. Deltag i et andet klinisk studie på samme tid, medmindre det er en observationel (ikke-interventions) undersøgelse eller interventionsundersøgelse under opfølgningen;
   4. Modtog inden for 28 dage før underskrivelse af det informerede samtykke en ækvivalent dosis på >10 mg prednison/dag eller anden immunsuppressiv behandling og en systemisk hormondosis på ≤10 mg prednison/dag eller inhalerede/topiske kortikosteroider;
   5. Er blevet vaccineret med antitumorvacciner eller er blevet vaccineret med levende vacciner inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidler;
   6. Har gennemgået større operationer eller alvorlige traumer inden for 4 uger før den første administration af undersøgelsesmedicin;
6. Ukontrollerede kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, såsom: (1) Hjertesvigt over NYHA niveau II (2) Ustabil angina (3) Myokardieinfarkt opstod inden for 1 år (4) Klinisk supraventrikulær eller patienter med ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention;
7. Alvorlige infektioner (CTCAE>2) inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi og infektionskomorbiditet, der kræver hospitalsindlæggelse; baseline billeddiagnostiske undersøgelser af brystet tyder på aktiv lungebetændelse. Symptomerne og tegnene på infektion eksisterer inden for 2 uger før den første dosis eller kræver oral eller intravenøs brug af antibiotika (undtagen profylaktisk brug af antibiotika);
8. Har en historie med interstitiel lungesygdom og ikke-infektiøs lungebetændelse;
9. Har aktiv tuberkuloseinfektion, eller har en historie med aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før indskrivning, eller har aktiv tuberkuloseinfektion for et år siden, men er ikke blevet formelt behandlet;
10. Har aktive autoimmune sygdomme eller en historie med autoimmune sygdomme (såsom interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme, inklusive men ikke begrænset til disse sygdomme og syndromer); Autoimmun-medieret hypothyroidisme behandlet med stabile doser af thyreoideaerstatningshormon; Type I diabetes med stabiliserede doser af insulin; men med undtagelse af vitiligo eller helbredt astma/allergi hos børn, som ikke kræver nogen intervention hos voksne;
11. En historie med HIV-infektion eller andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme eller en historie med organtransplantation og knoglemarvstransplantation;
12. Har aktiv hepatitis HBsAg positiv og HBV DNA ≥2000IU/ml eller 1000 kopier/ml, hepatitis C (hepatitis C antistof positiv, og HCV-RNA er højere end detektionsgrænsen);
13. Kendt historie med psykotropisk stofmisbrug, alkoholisme og stofmisbrug;
14. Enhver anden sygdom eller tilstand af klinisk betydning, som investigator mener kan påvirke protokol-overholdelse eller påvirke signeringen af ​​en ICF eller ikke er egnet til deltagelse i dette kliniske forsøg.