Toripalimab v kombinaci s chemoradioterapií u pacientů s lokoregionálně pokročilým karcinomem nosohltanu

Kritéria pro zařazení:

• Pouze pacienti splňující všechna následující kritéria se mohou zúčastnit studie:

  1. plně porozumět této studii a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF); mít dobrou shodu;
  2. Pacienti s nově histologicky potvrzeným nekeratinizujícím karcinomem nosohltanu, včetně WHO II nebo III;
  3. lokoregionálně pokročilý nasofaryngeální karcinom (LANPC)（T3-4N0-1M0/T1-4N2-3M0）;
  4. Věk 18 až 70 let;
  5. ECOG PS 0-1;

  6. Výsledky laboratorního vyšetření před zařazením musí splňovat následující normy:

     1. Neutrofily ≥1,5 x 109/l;
     2. krevní destičky ≥100 × 109/l;
     3. Hemoglobin ≥90 g/l (žádná infuze koncentrovaných červených krvinek během 4 týdnů);
     4. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu ≥ 60 ml/min;
     5. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
     6. AST a ALT ≤ 2,5 × ULN;
     7. ULN parametrů koagulace APTT není prodloužena na více než 10 sekund a ULN PT není prodloužena na více než 3 sekundy;
  7. Ženy ve fertilním věku musí potvrdit, že sérový těhotenský test je negativní a souhlasit s používáním účinné antikoncepce během užívání drogy a do 1 roku po poslední dávce；Muži, jejichž partnerky mohou otěhotnět, musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepce do 1 roku od screeningové návštěvy po poslední podání Toripalimabu.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy ve fertilním věku jsou těhotné nebo kojící;
2. máte známou alergii na proteinové produkty s velkou molekulou nebo jakoukoli sloučeninu toripalimabu;
3. Metastázy centrálního nervového systému s klinickými příznaky doprovázenými mozkovým edémem, vyžadujícím hormonální intervenci, nebo progresí mozkových metastáz;
4. Předchozí malignita do 5 let, kromě karcinomu in situ děložního čípku, adekvátně léčený bazaliom kůže a papilární karcinom štítné žlázy;

5. Dostali jste některou z následujících léčeb:

   1. Pacienti, kteří byli léčeni inhibitory imunitní regulace (CTLA-4, PD-1, PD-L1 atd.);
   2. Obdržel jakýkoli výzkumný lék během 4 týdnů před prvním podáním léku;
   3. Zapojit se současně do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) studii nebo intervenční studii během sledování;
   4. Během 28 dnů před podepsáním informovaného souhlasu obdržela ekvivalentní dávku >10 mg prednisonu/den nebo jinou imunosupresivní terapii a systémovou dávku hormonu ≤10 mg prednisonu/den nebo inhalační/topické kortikosteroidy;
   5. byli očkováni protinádorovými vakcínami nebo byli očkováni živými vakcínami během 4 týdnů před prvním podáním studovaných léků;
   6. prodělali velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma během 4 týdnů před prvním podáním studovaných léků;
6. Nekontrolované klinické příznaky nebo onemocnění srdce, jako jsou: (1) Srdeční selhání nad úrovní NYHA II (2) Nestabilní angina pectoris (3) Infarkt myokardu se objevil do 1 roku (4) Klinicky supraventrikulární nebo Pacienti s komorovými arytmiemi vyžadujícími klinickou intervenci;
7. Závažné infekce (CTCAE>2) během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku, jako je těžká pneumonie, bakterémie a infekční komorbidity, které vyžadují hospitalizaci; základní vyšetření hrudníku naznačují aktivní zánět plic. Příznaky a známky infekce se objevují během 2 týdnů před první dávkou nebo vyžadují perorální nebo intravenózní použití antibiotik (s výjimkou profylaktického použití antibiotik);
8. mít v anamnéze intersticiální plicní onemocnění a neinfekční zápal plic;
9. Mít aktivní tuberkulózní infekci nebo mít v anamnéze aktivní tuberkulózní infekci během 1 roku před zařazením, nebo mít aktivní tuberkulózní infekci před rokem, ale nebyli jste formálně léčeni;
10. Máte aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (jako je intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, včetně, ale bez omezení na tato onemocnění a syndromy); Autoimunitně zprostředkovaná hypotyreóza léčená stabilními dávkami hormonu nahrazujícího štítnou žlázu; Diabetes typu I se stabilizovanými dávkami inzulínu; ale s výjimkou vitiliga nebo vyléčeného dětského astmatu/alergie, kteří nevyžadují žádnou intervenci u dospělých;
11. anamnéza infekce HIV nebo jiných získaných vrozených onemocnění imunodeficience nebo transplantace orgánů a transplantace kostní dřeně v anamnéze;
12. mít aktivní hepatitidu HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥2000 IU/ml nebo 1000 kopií/ml, hepatitidu C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA je vyšší než detekční limit);
13. Známá anamnéza zneužívání psychotropních látek, alkoholismu a zneužívání drog;
14. Jakékoli jiné onemocnění nebo stav s klinickým významem, o kterém se zkoušející domnívá, že může ovlivnit dodržování protokolu nebo ovlivnit podepsání ICF, nebo není vhodné pro účast v tomto klinickém hodnocení.