Toripalimabe combinado com quimiorradioterapia em pacientes com carcinoma nasofaríngeo locorregionalmente avançado

Critério de inclusão:

• Somente os pacientes que atendem a todos os seguintes critérios podem ser elegíveis para participar do estudo:

  1. Compreender plenamente este estudo e assinar voluntariamente o termo de consentimento informado (TCLE); ter boa adesão;
  2. Pacientes com carcinoma nasofaríngeo não queratinizante recentemente confirmado histologicamente, incluindo OMS II ou III;
  3. carcinoma nasofaríngeo locorregionalmente avançado (LANPC)（T3-4N0-1M0/T1-4N2-3M0）;
  4. Idade 18 a 70 anos;
  5. ECOGPS 0-1;

  6. Os resultados dos exames laboratoriais antes da inscrição devem atender aos seguintes padrões:

     1. Neutrófilos ≥1,5 × 109 / L;
     2. Plaquetas ≥100 × 109 / L;
     3. Hemoglobina ≥90g/L (sem infusão de concentrado de hemácias em 4 semanas);
     4. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN e depuração de creatinina ≥ 60 mL/min;
     5. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN;
     6. AST e ALT ≤ 2,5 × LSN;
     7. O LSN dos parâmetros de coagulação APTT não é estendido por mais de 10 segundos, e o LSN do PT não é estendido por mais de 3 segundos;
  7. As mulheres em idade fértil devem confirmar que o teste de gravidez sérico é negativo e concordar em usar contracepção eficaz durante o uso de drogas e dentro de 1 ano após a última dose; Homens cujas parceiras têm a capacidade de engravidar devem concordar em usar contracepção confiável dentro de 1 ano desde a visita de triagem até a última administração de Toripalimabe.

Critério de exclusão:

1. Mulheres com potencial para engravidar estão grávidas ou amamentando;
2. Têm alergia conhecida a produtos de proteína de moléculas grandes ou a qualquer composto de Toripalimab;
3. Metástases do sistema nervoso central com sintomas clínicos acompanhados de edema cerebral, necessitando de intervenção hormonal, ou progressão das metástases cerebrais;
4. Malignidade anterior dentro de 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado e carcinoma papilar da tireoide;

5. Recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos:

   1. Pacientes que foram tratados com inibidores da regulação imune (CTLA-4, PD-1, PD-L1, etc.);
   2. Recebeu qualquer medicamento de pesquisa dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento;
   3. Participar de outro estudo clínico ao mesmo tempo, a menos que seja um estudo observacional (não intervencional) ou estudo de intervenção durante o acompanhamento;
   4. Dentro de 28 dias antes de assinar o consentimento informado, recebeu uma dose equivalente de >10 mg de prednisona/dia ou outra terapia imunossupressora e uma dose de hormônio sistêmico de ≤10 mg de prednisona/dia ou corticosteroides inalatórios/tópicos;
   5. Foram vacinados com vacinas antitumorais ou foram vacinados com vacinas vivas dentro de 4 semanas antes da primeira administração dos medicamentos do estudo;
   6. Ter sofrido cirurgia de grande porte ou trauma grave dentro de 4 semanas antes da primeira administração dos medicamentos do estudo;
6. Sintomas clínicos não controlados ou doenças do coração, tais como: (1) Insuficiência cardíaca acima do nível II da NYHA (2) Angina instável (3) Infarto do miocárdio ocorrido em 1 ano (4) Clinicamente supraventricular ou Pacientes com arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica;
7. Infecções graves (CTCAE>2) dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo, como pneumonia grave, bacteremia e comorbidades infecciosas que requerem hospitalização; os exames basais de imagem do tórax sugerem inflamação pulmonar ativa. Os sintomas e sinais de infecção existem dentro de 2 semanas antes da primeira dose ou requerem o uso de antibióticos orais ou intravenosos (excluindo o uso profilático de antibióticos);
8. Ter histórico de doença pulmonar intersticial e pneumonia não infecciosa;
9. Ter infecção por tuberculose ativa ou história de infecção por tuberculose ativa no período de 1 ano antes da inscrição, ou infecção por tuberculose ativa há um ano, mas não foi formalmente tratado;
10. Ter doenças autoimunes ativas ou histórico de doenças autoimunes (como pneumonia intersticial, colite, hepatite, inflamação da hipófise, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo, incluindo, entre outros, essas doenças e síndromes); Hipotireoidismo autoimune mediado tratado com doses estáveis ​​de hormônio de reposição da tireoide; Diabetes tipo I com doses estabilizadas de insulina; mas excluindo vitiligo ou asma/alergia infantil curada que não requerem nenhuma intervenção em adultos;
11. História de infecção por HIV ou outras doenças adquiridas, imunodeficiência congênita, ou história de transplante de órgãos e transplante de medula óssea;
12. Ter hepatite ativa HBsAg positivo e HBV DNA ≥2000UI/ml ou 1000 cópias/ml, hepatite C (anticorpo positivo para hepatite C e HCV-RNA maior que o limite de detecção);
13. História conhecida de abuso de substâncias psicotrópicas, alcoolismo e abuso de drogas;
14. Qualquer outra doença ou condição de importância clínica que o investigador acredite que possa afetar o cumprimento do protocolo, ou afetar a assinatura de um TCLE, ou não seja adequado para participação neste ensaio clínico.