Toripalimab kombinerat med kemoradioterapi hos patienter med lokoregionalt avancerat nasofarynxkarcinom

Inklusionskriterier:

• Endast patienter som uppfyller alla följande kriterier kan vara berättigade att delta i prövningen:

  1. Förstå denna studie till fullo och underteckna frivilligt formuläret för informerat samtycke (ICF); ha god efterlevnad;
  2. Patienter med nyligen histologiskt bekräftat icke-keratiniserande nasofarynxkarcinom, inklusive WHO II eller III;
  3. lokoregionalt avancerat nasofaryngealt karcinom (LANPC) (T3-4N0-1M0/T1-4N2-3M0);
  4. Ålder 18 till 70 år;
  5. ECOG PS 0-1;

  6. Laboratorieundersökningsresultaten före inskrivning måste uppfylla följande standarder:

     1. Neutrofiler ≥1,5 x 109/L;
     2. Blodplättar ≥100 × 109/L;
     3. Hemoglobin ≥90g/L (ingen infusion av koncentrerade röda blodkroppar inom 4 veckor);
     4. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN och kreatininclearance ≥ 60 ml/min;
     5. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN;
     6. AST och ALAT ≤ 2,5 × ULN;
     7. ULN för koagulationsparametrarna APTT förlängs inte i mer än 10 sekunder, och ULN för PT förlängs inte i mer än 3 sekunder;
  7. Kvinnor i fertil ålder måste bekräfta att serumgraviditetstestet är negativt och samtycka till att använda effektiv preventivmedel under droganvändning och inom 1 år efter den sista dosen. Män vars kvinnliga partner har förmågan att bli gravida måste gå med på att använda tillförlitlig preventivmedel inom 1 år från screeningbesöket till den senaste Toripalimab-administrationen.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor i fertil ålder är gravida eller ammar;
2. Har känt allergi mot proteinprodukter med stora molekyler eller någon förening av Toripalimab;
3. Metastaser i centrala nervsystemet med kliniska symtom åtföljda av cerebralt ödem, som kräver hormonintervention eller progression av hjärnmetastaser;
4. Tidigare malignitet inom 5 år, förutom karcinom in situ i livmoderhalsen, adekvat behandlat basalcellscancer i huden och papillärt sköldkörtelkarcinom;

5. Fick någon av följande behandlingar:

   1. Patienter som har behandlats med hämmare av immunreglering (CTLA-4, PD-1, PD-L1, etc.);
   2. Fick något forskningsläkemedel inom 4 veckor före den första administreringen av läkemedlet;
   3. Gå med i en annan klinisk studie samtidigt, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionsstudie) eller interventionsstudie under uppföljning;
   4. Inom 28 dagar före undertecknandet av det informerade samtycket, fick en ekvivalent dos på >10 mg prednison/dag eller annan immunsuppressiv terapi och en systemisk hormondos på ≤10 mg prednison/dag eller inhalerade/lokala kortikosteroider;
   5. har vaccinerats med antitumörvacciner eller har vaccinerats med levande vacciner inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedel;
   6. Har genomgått en större operation eller allvarligt trauma inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedel;
6. Okontrollerade kliniska symtom eller sjukdomar i hjärtat, såsom: (1) Hjärtsvikt över NYHA-nivå II (2) Instabil angina (3) Hjärtinfarkt inträffade inom 1 år (4) Kliniskt supraventrikulär eller patienter med ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention;
7. Allvarliga infektioner (CTCAE>2) inom 4 veckor före första användningen av studieläkemedlet, såsom svår lunginflammation, bakteriemi och infektionskomorbiditeter som kräver sjukhusvistelse; baslinjeundersökningar av bröstkorg tyder på aktiv lunginflammation. Symtomen och tecknen på infektion förekommer inom 2 veckor före den första dosen eller kräver oral eller intravenös antibiotikaanvändning (exklusive profylaktisk antibiotikaanvändning);
8. Har en historia av interstitiell lungsjukdom och icke-infektiös lunginflammation;
9. Har aktiv tuberkulosinfektion, eller har en historia av aktiv tuberkulosinfektion inom 1 år före inskrivningen, eller har aktiv tuberkulosinfektion för ett år sedan men har inte blivit formellt behandlad;
10. Har aktiva autoimmuna sjukdomar eller en historia av autoimmuna sjukdomar (såsom interstitiell pneumoni, kolit, hepatit, hypofysinflammation, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos, inklusive men inte begränsat till dessa sjukdomar och syndrom); Autoimmun-medierad hypotyreos behandlad med stabila doser av sköldkörtelersättningshormon; Typ I-diabetes med stabiliserade doser av insulin; men exklusive vitiligo eller botad astma/allergi hos barn som inte kräver någon intervention hos vuxna;
11. En historia av HIV-infektion, eller andra förvärvade, medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation och benmärgstransplantation;
12. Ha aktiv hepatit HBsAg-positiv och HBV-DNA ≥2000IU/ml eller 1000 kopior/ml, hepatit C (hepatit C-antikroppspositiv och HCV-RNA är högre än detektionsgränsen);
13. Känd historia av missbruk av psykotropa substanser, alkoholism och drogmissbruk;
14. Alla andra sjukdomar eller tillstånd av klinisk betydelse som utredaren tror kan påverka protokollefterlevnaden, eller påverka signeringen av en ICF, eller inte är lämplig för deltagande i denna kliniska prövning.